Pharmacodynamique
Agent uricosurique, le
probénécide inhibe la réabsorption tubulaire des urates par action enzymatique rapidement réversible.
Inhibiteur de l'excrétion tubulaire de la pénicilline et du P.A.S., le probénécide permet de maintenir des pénicillinéraies élevées, nécessaires au cours du traitement des endocardites d'Osier ou des états septicémiques.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - PROBÉNÉCIDE - voie orale
L'absorption est rapide et complète.
Au niveau plasmatique, le probénécide est fortement lié aux protéines, (75 à 95%). 11 diffuse au travers de la barrière fto-placentaire.
Le probénécide est métabolisé par le foie, son métabolite principal est le probénécide acyl-glucuronide.
L'excrétion est majoritairement rénale, 80 à 90 % de la dose administrée est retrouvée dans les urines, essentiellement sous forme de métabolites.
La vitesse d'excrétion est augmentée par l'alcalinisation des urines.
Dosage
Dosage - PROBÉNÉCIDE - voie orale
Comprimé sécable
Mode d'administration:
Voie orale.
Les comprimés sont à absorber au cours des repas.
Durée d'administration:
Elle peut atteindre plusieurs mois.
Posologie:
Traitement de fond des hyperuricémies: chez l'adulte et l'enfant à partir de 15 ans.
Première semaine: 1 comprimé par jour en association avec la colchicine.
Traitement d'entretien, 2 à 3 comprimés par jour de façon ininterrompue.
Adjuvant de la penicillinothérapie: chez l'adulte et l'enfant à partir de 2 ans.
Adulte: 4 comprimés par jour pendant toute la durée du traitement anti-infectieux.
Enfant à partir de 2 ans: ½ à 2 comprimés par jour suivant l'âge. Chez l'enfant de moins de 6 ans, il est impératif d'écraser le comprimé et de le dissoudre dans un peu de yaourt ou liquide sucré.
Indications
Indications - PROBÉNÉCIDE - usage systémique
Goutte tophacée ou non en l'absence d'hyperuraturie.
Hyperuricémie symptomatique primitive ou secondaire sans insuffisance rénale.
Adjuvant de la pénicillinothérapie.
Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants:
hypersensibilité au probénécide, ou à l'un des constituants de ce médicament,
insuffisance rénale sévère,
lithiase urique,
uraturie ≥ 700 mg/24 h sous régime alimentaire normal,
hyperuricémie secondaire aux hémopathies malignes,
traitement par méthotrexate,
Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie cliaque).
Ce médicament est généralement déconseillé:
lors de la grossesse ou de l'allaitement,
lors d'un traitement par salicylés.
Effets indésirables
Effets indésirables - PROBÉNÉCIDE - usage systémique
Le plus souvent: céphalées, anorexie, nausées, vomissements, gingivalgies, sensations vertigineuses, mictions fréquentes.
Rarement: réaction d'hypersensibilité avec fièvre, dermite, prurit, urticaire, anaphylaxie, très rarement: nécroses hépatiques, syndrome néphrotique, anémie aplastique, anémie hémolytique chez les patients porteurs d'un déficit en G6PD.
Surdosage
Signes cliniques d'un surdosage: Crises comitiales pouvant aboutir à un état de mal, insuffisance respiratoire aiguë.
Conduite à tenir: Réanimation symptomatique.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données fiables de tératogénèse chez l'animal.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique du
probénécide lorsqu'il est administré en cours de grossesse.
En conséquence, l'utilisation du probénécide est déconseillée pendant la grossesse.
Remarque: une élévation de l'acide urique est fréquemment observée au cours des toxémies gravidiques mais ne nécessite pas de traitement spécifique.
Allaitement
En l'absence de données sur le passage du probénécide dans le lait maternel, l'allaitement est à éviter en cas de traitement par ce médicament.
Interactions avec d'autres médicaments
L'administration simultanée de probénécide avec les produits suivants nécessite une surveillance rigoureuse de l'état clinique et biologique du malade.
Associations contre-indiquées
Méthotrexate
Augmentation des effets de la toxicité hématologique du méthotrexate: inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par le probénécide.
Associations déconseillées
Salicylés
Diminution de l'effet uricosurique (compétition de l'élimination de l'acide urique au niveau des tubules rénaux.
Utiliser un autre analgésique.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
Augmentation des concentrations plasmatiques de diprophylline avec risque de surdosage, (inhibition de son excrétion tubulaire rénale).
Réduire la posologie de la diprophylline pendant le traitement par le probénécide.
Zidovudine
Risque d'augmentation des effets indésirables de la zidovudine, par augmentation de son taux circulant.
Surveillance clinique régulière.
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