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Progestérone


Progestérone - la progestérone est un stéroïde naturel qui est sécrété par les ovaires, le placenta et les glandes surrénales.


Progestérone - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Progestérone - Medzai.net
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Dénomination commune internationale:
PROGESTERONE
Numéro CAS:
57-83-0
Formule brute:
C21H30O2
Nomenclature de l'UICPA:
(8S,9S,10R,13S,14S,17S)-17-acetyl-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one

(8S,9S,10R,13S,14S,17S)-17-ethanoyl-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one

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Composés chimiques

PROGESTÉRONE
Dénomination commune internationale:
PROGESTERONE
Numéro CAS:
57-83-0
Formule brute:
C21H30O2
Nomenclature de l'UICPA:

(8S,9S,10R,13S,14S,17S)-17-acetyl-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one

(8S,9S,10R,13S,14S,17S)-17-ethanoyl-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one

16.ALPHA.,17-ISOPROPYLIDENEDIOXY-6.ALPHA.-METHYLPROGESTERONE
Numéro CAS:
19304-29-1
Formule brute:
C25H36O4
21-FLUORO-11.BETA.,17-DIHYDROXY-6.ALPHA.-METHYLPROGESTERONE
Numéro CAS:
387-64-4
Formule brute:
C22H31FO4
2.ALPHA.-METHYL-11-OXOPROGESTERONE
Numéro CAS:
2701-48-6
Formule brute:
C22H30O3
16-DEHYDROPROGESTERONE
Numéro CAS:
1096-38-4
Formule brute:
C21H28O2
11.BETA.-HYDROXY-12.ALPHA.-BROMOPROGESTERONE
Numéro CAS:
1242-47-3
Formule brute:
C21H29BrO3
16.BETA.-METHYLPROGESTERONE
Numéro CAS:
1424-09-5
Formule brute:
C22H32O2
16.ALPHA.,17-EPOXYPROGESTERONE
Numéro CAS:
1097-51-4
Formule brute:
C21H28O3
1-DEHYDROPROGESTERONE
Numéro CAS:
1162-54-5
Formule brute:
C21H28O2
4-CHLOROPROGESTERONE
Numéro CAS:
1164-81-4
Formule brute:
C21H29ClO2
11.BETA.-HYDROXY-6.ALPHA.,11-DIMETHYLPROGESTERONE
Numéro CAS:
2668-68-0
Formule brute:
C23H34O3
2.ALPHA.-METHYLPROGESTERONE
Numéro CAS:
2636-91-1
Formule brute:
C22H32O2
19-NORPROGESTERONE
Numéro CAS:
472-54-8
Formule brute:
C20H28O2
6-DEHYDROPROGESTERONE
Numéro CAS:
1162-56-7
Formule brute:
C21H28O2
6.ALPHA.-METHYL-11-OXOPROGESTERONE
Numéro CAS:
3642-85-1
Formule brute:
C22H30O3
6.ALPHA.-METHYLPROGESTERONE
Numéro CAS:
903-71-9
Formule brute:
C22H32O2
17-HYDROXY-16-METHYLENE-.DELTA.6-PROGESTERONE
Numéro CAS:
10087-54-4
Formule brute:
C22H28O3
21-FLUOROPROGESTERONE
Numéro CAS:
434-18-4
Formule brute:
C21H29FO2
11-KETOPROGESTERONE
Numéro CAS:
516-15-4
Formule brute:
C21H28O3
6.ALPHA.-FLUORO-17-HYDROXY PROGESTERONE ACETATE
Numéro CAS:
336-78-7
Formule brute:
C23H31FO4
6-KETOPROGESTERONE
Numéro CAS:
2243-08-5
Formule brute:
C21H28O3
RETROPROGESTERONE
Numéro CAS:
2755-10-4
Formule brute:
C21H30O2
6.ALPHA.,9-DIFLUORO-11.BETA.-HYDROXY PROGESTERONE
Numéro CAS:
66211-95-8
Formule brute:
C21H28F2O3

Progestérone - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée Française
progestérone
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
progesterone
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Прогестерон
Pharmacopée américaine
progesterone
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée d'Italie
progesterone
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Pharmacopée européenne
progesterone
- Ph.Eur.
Pharmacopée hongroise
progesterone
- OGYI
Pharmacopée internationale
progesteronum
Pharmacopée chinoise
黄体酮
Pharmacopée de Yougoslavie
progesterone
Pharmacopée de l'URSS
progesterone
progesterone


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • capsule
  • capsule molle
  • capsule molle ou
  • gel
  • gel pour application
  • gel pour application cutanée
  • gel vaginal
  • ovule
  • poudre pour solution injectable
  • solution injectable
  • solution injectable IM

Pharmacodynamique

La progestérone est un stéroïde naturel qui est sécrété par les ovaires, le placenta et les glandes surrénales. En présence d'une imprégnation estrogénique adéquate, la progestérone transforme l'endomètre prolifératif en endomètre sécrétoire. La progestérone est nécessaire afin d'augmenter la réceptivité de l'endomètre pour l'implantation d'un embryon. Une fois l'embryon implanté, la progestérone agit pour maintenir la grossesse.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - PROGESTÉRONE - voie orale

Voie orale
Absorption
La progestérone micronisée est absorbée par voie digestive.
L'élévation de la progestéronémie débute dès la première heure et les taux plasmatiques les plus élevés s'observent 1 à 3 heures après la prise.
Les études pharmacocinétiques réalisées chez des volontaires ont montré qu'après l'ingestion simultanée de deux capsules de PROGESTÉRONE 100 mg, la progestéronémie passe en moyenne de 0,13 ng/ml à 4,25 ng/ml après 1 heure, 11,75 ng/ml à 2 heures, 8,37 ng/ml à 4 heures, 2 ng/ml à 6 heures et 1,64 ng/ml à 8 heures.
Compte-tenu du temps de rétention tissulaire de l'hormone, il apparaît nécessaire, afin d'obtenir une imprégnation tout au long du nycthémère, de répartir la posologie en deux prises espacées d'environ 12 heures.
Il existe de sensibles variations individuelles, cependant un même individu conserve les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques à plusieurs mois de distance, ce qui permet une bonne adaptation individuelle de la posologie.
Métabolisme
Dans le plasma, les métabolites principaux sont la 20α-hydroxy, Δ4α-prégnanolone et la 5α- dihydroprogestérone.
L'élimination urinaire se fait pour 95% sous forme de métabolites glycuroconjugués dont le principal est le 3α , 5β-prégnanediol (pregnandiol). Ces métabolites plasmatiques et urinaires sont identiques à ceux retrouvés au cours de la sécrétion physiologique du corps jaune ovarien.
Voie vaginale
Absorption
Après insertion vaginale, l'absorption de la progestérone par la muqueuse vaginale est rapide, comme en témoigne l'élévation des taux plasmatiques de progestérone dès la première heure suivant son administration.
La concentration plasmatique maximale de progestérone est atteinte 2 à 6 heures après application et se maintient à une concentration moyenne sur 24 heures de 9,7 ng/ml après l'administration de 100 mg matin et soir. Cette posologie moyenne préconisée induit donc des concentrations plasmatiques physiologiques et stables de progestérone, similaires à celles observées pendant la phase lutéale d'un cycle menstruel normo-ovulatoire. Les faibles variations inter-individuelles des taux de progestérone permettent de prévoir précisément l'effet escompté avec une posologie standard.
A des doses supérieures à 200 mg/jour, les concentrations de progestérone obtenues sont comparables à celles décrites pendant le premier trimestre de la grossesse.
Métabolisme
Dans le plasma, la concentration de la 5β-prégnanolone n'est pas augmentée.
L'élimination urinaire se fait principalement sous forme de 3α, 5β-prégnanediol (pregnandiol) comme en témoigne l'augmentation progressive de sa concentration (jusqu'à atteindre la concentration maximale de 142 ng/ml à la 6ème heure).

Pharmacocinétique - PROGESTÉRONE - administration par voie vaginale

PROGESTÉRONE repose sur un système de libération prolongée à base de l'association des polymères carbomère et polycarbophile, qui entraîne l'adhésion du gel à la muqueuse vaginale. On parvient ainsi à une libération continue de progestérone pendant 72 heures au maximum, ce qui permet de prolonger l'absorption.
La biodisponibilité relative de PROGESTÉRONE est d'environ 20% par rapport à l'application intramusculaire de progestérone.
Absorption
Suite à l'administration d'une unidose de PROGESTÉRONE , des concentrations plasmatiques maximales de 11 à 15 ng/ml ont été atteintes après environ 7 heures.
Après administration répétée de PROGESTÉRONE une fois par jour, l'état d'équilibre est atteint en 24 heures et la concentration plasmatique moyenne de progestérone est d'environ 9 ng/mI.
Biotransformation
La progestérone est essentiellement métabolisée dans le foie (par réduction, hydroxylation et conjugaison) avec glucuronisation immédiate des métabolites.
Le métabolite principal est le 3α,5β-prégnandiol (prégnandiol).
Cependant, l'application vaginale de progestérone permet d'éviter l'effet de premier passage hépatique.
Élimination
L'élimination se fait principalement par voie urinaire sous la forme du métabolite prégnandiol. La demi-vie d'élimination est comprise entre 34 et 48 heures.
Populations particulières
On ne dispose d'aucune donnée pharmacocinétique chez certains groupes de patients (enfants / adolescents, patientes âgées, insuffisants hépatiques et rénaux).

Pharmacocinétique - PROGESTÉRONE - usage parentéral

Absorption
Les concentrations sériques de progestérone ont augmenté suite une administration par voie sous-cutanée (s.c) de 25 mg de PROGESTÉRONE à 12 femmes post-ménopausées en bonne santé. Une heure après l'administration d'une seule dose sous-cutanée, la Cmax moyenne était de 50,7 ± 16,3 ng / ml. La concentration sérique de progestérone a diminué de façon mono-exponentielle, et après douze heures suivant l'administration, la concentration moyenne était de 6,6 ± 1,6 ng / ml. La concentration sérique minimale,1,4 ± 0,5 ng / ml, a été atteinte à la 96ème heure. L'analyse pharmacocinétique a démontré la linéarité des trois doses sous-cutanées testées (25 mg, 50 mg et 100 mg).
Après administration répétée de 25 mg par jour par voie sous-cutanée, les concentrations de l'état d'équilibre ont été atteintes en 2 jours de traitement environ avec PROGESTÉRONE . La concentration sérique minimale de 4,8 ± 1,1 ng/ml a été observée avec une ASC de 346,9 ± 41,9 ng*h/mL au 11ème jour.
Distribution
Chez l'homme, 96-99% de la progestérone est lié aux protéines sériques comme l'albumine (50-54%) ou la corticosteroid binding globulin (CBG) (43-48%), et le reste est libre dans le plasma. En raison de sa liposolubilité, la progestérone passe de la circulation sanguine vers les cellules cibles par diffusion passive.
Biotransformation
La progestérone est principalement métabolisée par le foie et en grande partie en prégnandiols et prégnénolones. Prégnanediols et prégnénolones sont conjugués dans le foie en métabolites glucuronides et sulfates. Les métabolites de la progestérone qui sont excrétés dans la bile peuvent être dé-conjugués et ensuite métabolisés dans l'intestin par la réduction, la déshydroxylation et l'épimérisation.
Élimination
La progestérone est éliminée par voie rénale et biliaire.

Dosage

Dosage - PROGESTÉRONE - voie orale
Capsule molle
Dans toutes les indications thérapeutiques, il est important des respecter strictement les posologies préconisées.
Quelles que soient l'indication et la voie d'utilisation (orale ou vaginale), la posologie ne devra pas dépasser 200 mg par prise.
Voie orale
Dans les insuffisances en progestérone, la posologie moyenne est de 200 à 300 mg de progestérone micronisée par jour.
Dans les insuffisances lutéales (syndrome prémenstruel, mastopathies bénignes, irrégularités menstruelles, préménopause) le schéma thérapeutique habituel est de 200 à 300 mg par jour:
soit 200 mg en 1 prise le soir au coucher,
soit 300 mg en 2 prises,
10 jours par cycle, habituellement du 17ème au 26ème jour inclus.
Dans le traitement substitutif de la ménopause, l'estrogénothérapie isolée est déconseillée (risque d'hyperplasie de l'endomètre): on adjoindra de la progestérone à raison de 200 mg par jour:
en deux prises de 100 mg chacune,
ou en une seule prise de 200 mg le soir au coucher, soit 12 à 14 jours par mois, soit les deux dernières semaines de chaque séquence thérapeutique.
Ce traitement sera suivi d'une interruption de tout traitement substitutif pendant une semaine environ, au cours de laquelle il est habituel d'observer une hémorragie de privation.
Pour ces indications, on utilisera la voie vaginale, aux mêmes posologies que la voie orale, en cas d'effets secondaires dus à la progestérone (somnolence après absorption orale).
Voie vaginale
Substitution en progestérone au cours des insuffisances ovariennes ou déficits complets des femmes ovarioprives (dons d'ovocytes).
Le schéma thérapeutique (en complément d'un traitement estrogénique approprié) est le suivant :
100 mg de progestérone micronisée/jour les 13ème et 14ème jour du cycle de transfert puis,
200 mg de progestérone micronisée par jour du 15ème au 25ème jour du cycle, répartis en une ou deux prises par jour puis,
à partir du 26ème jour du cycle et en cas de grossesse débutante, cette dose peut atteindre au maximum 600 mg/jour réparties en 3 prises.
Cette posologie sera poursuivie jusqu'au 60ème jour, et au plus tard jusqu'à la 12ème semaine de grossesse.
Supplémentation de la phase lutéale au cours des cycles de FIV:
La posologie recommandée est de 400 à 600 mg/jour, en deux prises à trois prises/jour, à partir du jour de l'injection d'hCG jusqu'à la 12ème semaine de grossesse.
Supplémentation de la phase lutéale au cours des cycles spontanés ou induits, en cas d'hypofertilité ou de stérilité primaire ou secondaire, notamment par dysovulation: la posologie conseillée est de 200 à 300 mg/jour, en deux prises, à partir du 17ème jour du cycle pendant 10 jours. Le traitement sera repris rapidement en cas d'absence de retour des règles et de diagnostic de grossesse, jusqu'à la 12ème semaine de grossesse.
Menace d'avortement précoce ou prévention d'avortement à répétition par insuffisance lutéale: la posologie recommandée est de 200 à 400 mg/jour en deux prises, jusqu'à la 12ème semaine de grossesse.
Mode d'administration
Voie orale
Il est recommandé d'utiliser le médicament à distance des repas, de préférence le soir au coucher.
Voie vaginale
Chaque capsule doit être insérée profondément dans le vagin.
Dosage - PROGESTÉRONE - administration par voie vaginale
Ovule
Adultes
Un ovule de 400 mg administré par voie vaginale deux fois par jour à partir du jour de prélèvement des ovocytes. L'administration de PROGESTÉRONE doit être poursuivie pendant 38 jours si la grossesse est confirmée.
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de PROGESTÉRONE dans la population pédiatrique.
Sujets âgés
Aucune donnée clinique n'a été recueillie chez les patientes de plus de 65 ans.
Utilisation dans des populations particulières
Il n'y a aucune expérience de l'utilisation de PROGESTÉRONE chez les patientes souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale.
Mode d'administration
Insertion vaginale.
Gel pour application
La posologie est de 2,5 g de gel sur chaque sein soit une mesure de l'applicateur sur chaque sein ou, pour le flacon avec pompe doseuse, 2 pressions sur chaque sein.
Le traitement sera de préférence continu, tous les jours du mois, y compris pendant les règles.
Mode d'administration
Etaler le gel sur toute la surface des deux seins, après la toilette, jusqu'à pénétration du produit.
Se laver les mains après application.
Dosage - PROGESTÉRONE - usage parentéral
Solution injectable
Adultes
Une injection quotidienne de 25 mg à partir du jour de prélèvement des ovocytes, habituellement jusqu'à 12 semaines d'une grossesse confirmée.
PROGESTÉRONE étant indiqué uniquement chez les femmes en âge de procréer, il n'y a pas de recommandations posologiques chez l'enfant et chez la personne âgée.
PROGESTÉRONE est administré par injection sous-cutanée (25 mg) ou intramusculaire (25 mg).
Populations particulières
Sujets âgés
Aucunes données cliniques n'ont été rapportées chez les patientes au-delà de 65 ans.
Patientes souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique
Aucune étude sur l'utilisation de PROGESTÉRONE n'a été conduite chez les patientes souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
L'efficacité et la sécurité d'emploi de PROGESTÉRONE chez l'enfant de 0 à 18 ans n'ont pas été établies.
PROGESTÉRONE n'est pas indiqué chez l'enfant ou la personne âgée dans la supplémentation de la phase lutéale dans le cadre d'un programme d'assistance médicale à la procréation (AMP) chez la femme stérile.
Mode d'administration
Le traitement avec PROGESTÉRONE doit être instauré sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du traitement de stérilité.
PROGESTÉRONE est administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée.
Voie intramusculaire
Choisir une zone du corps appropriée (quadriceps fémoral de la cuisse droite ou gauche). Désinfecter la zone avec un coton, faire une injection profonde (l'aiguille doit former un angle de 90°). Le produit doit être injecté lentement pour éviter d'abîmer les tissus.
Voie sous-cutanée
Choisir une zone du corps appropriée (devant de la cuisse, bas du ventre), désinfecter la zone avec un coton, pincer fermement la peau entre ses doigts et enfoncer l'aiguille avec un angle de 45° à 90°. Le produit doit être injecté doucement pour éviter d'abîmer les tissus.

Indications

Indications - PROGESTÉRONE - usage systémique
Voie orale
Troubles liés à une insuffisance en progestérone en particulier:
syndrome prémenstruel,
irrégularités menstruelles par dysovulation ou anovulation,
mastopathies bénignes,
préménopause,
traitement substitutif de la ménopause (en complément du traitement estrogénique).
Voie vaginale
substitution en progestérone au cours des insuffisances ovariennes ou déficits complets des femmes ovarioprives (dons d'ovocytes),
supplémentation de la phase lutéale au cours des cycles de fécondation in vitro (FIV),
supplémentation de la phase lutéale au cours de cycles spontanés ou induits, en cas d'hypofertilité ou de stérilité primaire ou secondaire notamment par dysovulation,
en cas de menace d'avortement ou de prévention d'avortement à répétition par insuffisance lutéale, jusqu'à la 12ème semaine de grossesse.
Dans toutes les autres indications de la progestérone, la voie vaginale représente une alternative à la voie orale en cas:
d'effets secondaires dus à la progestérone (somnolence après absorption par voie orale).
Indications - PROGESTÉRONE - administration par voie vaginale
Supplémentation en progestérone pendant la phase lutéale chez la femme adulte dans le cadre d'une procédure d'assistance médicale à la procréation (AMP).

Contre-indications

Saignements vaginaux n'ayant pas fait l'objet d'un diagnostic,
Cancer du sein ou des organes génitaux, connu ou suspecté,
Porphyrie,
Thrombophlébite, troubles thromboemboliques, accident vasculaire cérébral ou antécédents de ces pathologies,
Fausse couche précoce incomplète ou grossesse arrêtée.

Effets indésirables

Effets indésirables - PROGESTÉRONE - usage systémique
Voie orale
Somnolence ou sensations vertigineuses fugaces, survenant 1 à 3 heures après ingestion du produit.
Dans ce cas,
diminuer la posologie par prise,
ou modifier le rythme des prises (par exemple, pour une posologie de 200 mg/jour, prendre les 200 mg le soir au coucher en une seule prise, à distance des repas),
ou adopter la voie vaginale.
Raccourcissement du cycle menstruel ou saignements intercurrents.
Décaler le début du traitement plus tard dans le cycle (par exemple débuter au 19ème jour du cycle au lieu du 17ème).
Ces effets témoignent, le plus souvent, d'un surdosage.
Voie vaginale
Aucune intolérance locale (brûlure, prurit ou écoulement graisseux) n'a été observée au cours des différentes études cliniques.
Aucun effet secondaire général, en particulier somnolence ou sensation vertigineuse, n'a été rapporté au cours des études cliniques aux posologies recommandées.
Effets indésirables - PROGESTÉRONE - administration par voie vaginale
Les effets indésirables mentionnés ci-après sont classés en fonction de leur fréquence d'apparition :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée : Réactions d'hypersensibilité, par exemple : éruption cutanée généralisée avec démangeaisons.
Affections psychiatriques
Fréquent : somnolence.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : crampes.
Affections des organes de reproduction et des seins
Fréquent : sensibilité mammaire.
Peu fréquent à très rare : saignements intermenstruels (spottings).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : céphalée.
Peu fréquent à très rare : irritation vaginale et autres réactions légères au site d'application.
Dans le cadre du suivi post-commercialisation, une agglutination/solidification/accumulation du gel vaginal PROGESTÉRONE a été observée. Ces événements ne sont normalement pas graves et se manifestent par des sécrétions beiges à brunes grumeleuses ou parfois blanc cassé. L'agglutination/solidification/accumulation du gel peut s'accompagner d'irritations, de douleurs ou de gonflements du vagin ; très rarement, elle peut également produire des crampes et des hémorragies vaginales.

Surdosage

Un surdosage n'est pas attendu puisque chaque dose est administrée à l'aide d'un applicateur à usage unique jetable. Cependant, si cela survient, le traitement avec PROGESTÉRONE doit être interrompu.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
PROGESTÉRONE est indiqué dans la supplémentation de la phase lutéale dans le cadre d'un programme d'assistance médicale à la procréation (AMP) chez la femme stérile.
Il existe des données limitées et non concluantes sur le risque d'anomalies congénitales, incluant les anomalies génitales chez les enfants de sexe masculin ou féminin suite à une exposition intra-utérine pendant la grossesse. Les taux d'anomalies congénitales, avortements spontanés et grossesses extra-utérines observés pendant l'étude clinique ont été comparables au taux d'évènements attendus dans la population générale, cependant l'exposition totale était trop faible pour que l'on puisse en tirer des conclusions.
Allaitement
La progestérone est excrétée dans le lait maternel et PROGESTÉRONE ne doit pas être administré pendant l'allaitement.

Interactions avec d'autres médicaments

Certains médicaments connus pour leur effet inducteur du cytochrome P450-3A4 hépatique (par exemple rifampicine, carbamazépine, griséofulvine, phénobarbital, phénytoïne ou millepertuis (Hypericum perforatum, produit à base de plantes) peuvent augmenter l'élimination de la progestérone et ainsi diminuer sa biodisponibilité.
Par opposition, le kétoconazole et d'autres inhibiteurs du cytochrome P450-3A4 peuvent diminuer l'élimination de la progestérone et ainsi augmenter sa biodisponibilité.
La progestérone pouvant perturber le contrôle du diabète, un ajustement de la posologie du traitement antidiabétique peut être nécessaire .
Les progestatifs peuvent inhiber le métabolisme de la ciclosporine, entraînant une élévation des concentrations plasmatiques de la ciclosporine et un risque de toxicité.
L'effet de produits injectables concomitants sur l'exposition à la progestérone par PROGESTÉRONE n'a pas été évalué. L'utilisation concomitante avec d'autres médicaments n'est pas recommandée.

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