Le promestriène traite les symptômes vaginaux dû au déficit strogénique : Les strogènes appliqués au niveau vaginal soulagent les symptômes de l'atrophie vulvo-vaginale liée au déficit en strogènes chez la femme ménopausée.Après application vaginale, il n'a jamais pu être décelé d'effet hormonal systémique, notamment sur les organes estrogeno-sensibles situés à distance du vagin.
Pharmacocinétique - PROMESTRIÈNE - administration par voie vaginale
Après application cutanée, moins de 1 % du promestriène passe dans la circulation générale.
Dosage - PROMESTRIÈNE - administration par voie vaginale
Capsule
Une capsule par jour, par voie vaginale par cures de 20 jours.
Pour les produits à base d'estrogènes pour administration par voie vaginale pour lesquels l'exposition systémique à l'estrogène reste dans les valeurs post-ménopausiques normales, il n'est pas recommandé d'ajouter un progestatif.
Des cures d'entretien peuvent être nécessaires.
Pendant la première semaine de traitement, 1 application vulvaire par jour en couche mince, suivie d'un léger massage. Puis, jusqu'à régression des symptômes (en moyenne au bout de 3 semaines) : une application tous les 2 jours.
Pour les produits à base d'oestrogènes pour administration par voie vaginale pour lesquels l'exposition systémique à l'estrogène reste dans les valeurs post-ménopausiques normales, il n'est pas recommandé d'ajouter un progestatif.
Des cures d'entretien peuvent être nécessaires.
Indications - PROMESTRIÈNE - administration par voie vaginale
Traitement symptomatique de l'atrophie vaginale liée à une déficience en estrogènes chez la femme post-ménopausée.
Effets indésirables - PROMESTRIÈNE - administration par voie vaginale
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants peuvent survenir au cours du traitement par PROMESTRIÈNE , capsule vaginale :
Classe de systèmes d'organes | Effets indésirables fréquents (≥1/100, <1/10) | Effets indésirables peu fréquents (≥1/1 000, <1/100) | Effets indésirables rares (≥1/10 000, <1/1 000)
| Effets indésirables très rares (<1/10 000)
| Fréquence indéterminée |
Affections du système immunitaire | | | | Possibilité d'allergie | |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | | | | Prurit locaux | |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | | | | Irritation | |
Affections des organes de reproduction et du sein | | | | | Saignements vaginaux |
Effets de classe associés aux THS systémiques
Les risques suivants ont été associés aux THS systémiques et s'appliquent dans une moindre mesure aux produits à base d'estrogènes pour administration vaginale pour lesquels l'exposition systémique à l'estrogène reste dans les valeurs post-ménopausiques normales.
Risque de cancer du sein
Il est rapporté une augmentation allant jusqu'à 2 fois, du risque de cancer du sein chez les femmes utilisant un traitement combiné estroprogestatif pendant plus de 5 ans.
L'augmentation du risque chez les utilisatrices d'un traitement à base d'estrogène seul est nettement plus faible que celle observée chez les femmes traitées par des associations d'estrogènes et de progestatifs.
Le niveau de risque dépend de la durée d'utilisation .
Les résultats de la plus grande étude randomisée contrôlée versus placebo (étude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique (MWS) sont présentés ci-dessous.
Etude Million Women Study Estimation du risque supplémentaire du risque de cancer du sein après 5 ans d'utilisation
Tranche d'âge (ans) | Nombre de cas supplémentaires pour 1000 femmes n'ayant jamais utilisé de THS sur une période de 5 ans*6 | Risque relatif et IC à 95 %# | Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices d'un THS sur 5 ans (IC à 95 %) | |
| THS à base d'estrogènes seuls | |
50-65 | 9-12 | 1,2 | 1-2 (0 ; 3) | |
# Risque relatif global. Le risque relatif n'est pas constant, mais augmente avec la durée d'utilisation. Remarque : l'incidence de base du cancer du sein étant différente entre les pays de l'UE, le nombre de cas supplémentaires variera également de façon proportionnelle. |
Etude américaine Women's Health Initiative (WHI) Risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans d'utilisation
Tranche d'âge (ans) | Incidence pour 1 000 femmes du groupe placebo sur 5 ans | Risque relatif et IC à 95 % | Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices d'un THS sur 5 ans (IC à 95 %) |
Estrogènes équins combinés (EEC) seuls |
50-79 | 21 | 0,8 (0,7 ; 1,0) | -4 (-6 ; 0)*7 |
Cancer de l'ovaire
L'utilisation d'un THS systémique a été associée à une légère augmentation du risque de cancer de l'ovaire .
Une méta-analyse de 52 études épidémiologiques a montré un risque accru de cancer de l'ovaire chez les femmes utilisant un THS systémique par rapport à celles qui n'en n'avaient jamais utilisé (RR 1,43, IC à 95 % : 1,31 ; 1,56). Pour les femmes âgées de 50 à 54 ans utilisant un THS pendant 5 ans, cela résulte en un cas supplémentaire pour 2 000 utilisatrices environ. Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans qui n'utilisent pas de THS, un cancer de l'ovaire sera diagnostiqué chez environ 2 femmes sur 2 000 sur une période de 5 ans.
Risque de thrombo-embolie veineuse
Le THS systémique est associé à une augmentation de 1,3 à 3 fois du risque relatif de développement d'une thrombo-embolie veineuse (TEV), c'est-à-dire thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. Ce type d'événement est plus susceptible de survenir au cours de la première année d'utilisation du THS . Les résultats des études WHI sont présentés ci-dessous :
Etudes WHI Risque supplémentaire de TEV sur 5 ans d'utilisation
Tranche d'âge (ans) | Incidence pour 1 000 femmes du groupe placebo sur 5 ans | Risque relatif et IC à 95 %# | Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices d'un THS |
THS à base d'estrogènes seuls*8 |
50-59 | 7 | 1,2 (0,6-2,4) | 1 (-3 ; 10) |
6 * Données issues des taux d'incidence de base dans les pays développés.
7 * Etude WHI chez des femmes hystérectomisées, n'ayant pas montré d'augmentation du risque de cancer du sein.
8* Etude chez des femmes hystérectomisées.
Risque d'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique
L'utilisation d'un THS systémique est associée à une augmentation allant jusqu'à 1,5 fois du risque relatif d'AVC ischémique. Le risque d'AVC hémorragique n'est pas majoré pendant l'utilisation d'un THS.
Ce risque relatif ne dépend pas de l'âge ou de la durée d'utilisation, mais puisque le risque de base d'AVC est très dépendant de l'âge, le risque global chez les femmes qui utilisent un THS augmentera avec l'âge .
Etudes WHI combinées Risque supplémentaire d'AVC ischémique*9 sur 5 ans d'utilisation
Tranche d'âge (ans) | Incidence pour 1 000 femmes du groupe placebo sur 5 ans | Risque relatif et IC à 95 % | Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices d'un THS sur 5 ans |
50-59 | 8 | 1,3 (1,1 ; 1,6) | 3 (1-5) |
D'autres effets indésirables ont été rapportés lors de l'utilisation d'un traitement estroprogestatif systémique :
Affections biliaires.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire.
Risque de démence en cas d'instauration du traitement après l'âge de 65 ans .
Compte tenu de la voie d'administration et du très faible passage systémique du promestriène
Cependant, une utilisation excessive pourrait entraîner une exacerbation des effets indésirables locaux tels qu'irritation, prurit et brûlures vaginales.
Grossesse
PROMESTRIÈNE , capsule vaginale n'est pas indiqué pendant la grossesse. En cas de survenue d'une grossesse pendant le traitement par PROMESTRIÈNE , capsule vaginale, celui-ci doit être arrêté immédiatement.
Les données de la plupart des études épidémiologiques menées jusqu'à présent concernant une exposition ftale accidentelle aux estrogènes n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes ou ftotoxiques.
En conséquence, la découverte d'une grossesse sous estrogènes n'en justifie pas l'interruption.
Risque de rupture du préservatif lors de l'utilisation avec des corps gras ou des lubrifiants contenant des huiles minérales.
Allaitement
PROMESTRIÈNE , capsule vaginale est contre-indiqué pendant l'allaitement.
Associations contre-indiquées
Préservatifs masculins en latex
Risque de rupture du préservatif lors de l'utilisation avec des corps gras ou des lubrifiants contenant des huiles minérales.
Associations déconseillées
Spermicides
Tout traitement local vaginal est susceptible d'inactiver une contraception locale spermicide.
Associations à prendre en compte
Du fait de l'administration par voie vaginale et de l'absorption systémique minimale, des interactions cliniquement pertinentes de PROMESTRIÈNE , capsule vaginale avec d'autres médicaments sont peu probables. Cependant, la possibilité d'interactions avec d'autres traitements locaux administrés par voie vaginale doit être prise en compte.