Pharmacodynamique
Après une injection intraveineuse de Propofol, l'effet hypnotique apparaît rapidement. Le délai d'induction de l'anesthésie est compris entre 30 et 40 secondes, en fonction de la vitesse d'injection. La durée d'action après l'administration d'un bolus unique est courte à cause de la rapidité de la métabolisation et de l'excrétion (4-6 minutes).
Avec le schéma posologique recommandé, on n'a observé aucune accumulation cliniquement significative de propofol après des injections répétées de bolus ou après une perfusion. Les patients reprennent rapidement conscience.
Une bradycardie et une hypotension peuvent survenir occasionnellement pendant l'induction de l'anesthésie, probablement à cause d'une absence d'activité vagolytique. La situation cardio-circulatoire se normalise généralement pendant l'entretien de l'anesthésie.
Population pédiatrique
Des études limitées sur la durée de l'anesthésie par le propofol chez l'enfant n'indiquent aucun changement des profils de sécurité et d'efficacité jusqu'à une durée de 4 heures. La littérature médicale sur l'utilisation chez l'enfant n'indique aucun changement de sécurité et d'efficacité pour les procédures longues.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - PROPOFOL - usage parentéral
Après administration intraveineuse, environ 98 % du propofol est lié aux protéines plasmatiques.
Après une administration unique de 3 mg/kg par voie intraveineuse, la clairance du propofol/kg de poids corporel augmente avec l'âge comme suit : La clairance médiane était nettement inférieure chez les nouveau-nés de moins de 1 mois (N=25) (20 ml/kg/min) par rapport aux enfants plus âgés (N=36, plage d'âge : 4 mois - 7 ans). En outre, la variabilité entre individus était importante chez les nouveau-nés (plage : 3,7 - 78 ml/kg/min). Comme ces données limitées d'étude indiquent une grande variabilité, il n'est pas possible d'émettre des recommandations de posologie pour cette classe d'âge.
Après l'administration d'un bolus intraveineux, le taux sanguin de propofol diminue rapidement suite à une distribution rapide dans les différents compartiments (phase-α). La demi-vie de distribution calculée est de 2 - 4 minutes.
Pendant l'élimination, la diminution du taux sanguin est plus lente. La plage de la demi-vie d'élimination pendant la phase- β est de 30 à 60 minutes. Un troisième compartiment profond apparaît ensuite, représentant la redistribution du propofol depuis des tissus faiblement vascularisés.
L'élimination est plus importante chez les enfants que chez les adultes.
La plage du volume central de distribution est de 0,2 - 0,79 l/kg de poids corporel, et la plage du volume de distribution à l'équilibre est de 1,8 - 5,3 l/kg de poids corporel. Propofol est largement distribué dans l'organisme et rapidement éliminé (clairance totale de 1,5 à 2 litres/minute). L'élimination s'effectue par des processus de métabolisation, principalement dans le foie (métabolisation dépendante du débit sanguin), pour former des glucuronides du propofol et des conjugués glucuronide et sulfate de son correspondant quinol. Tous les métabolites sont inactifs. Environ 88 % de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous la forme de métabolites. Seulement 0,3 % de la dose administrée est excrétée inchangée dans l'urine
Dosage
Dosage - PROPOFOL - usage parentéral
émulsion injectable
Adultes
sujets de poids supérieur à 60 kg
200 mg par jour en une prise
sujets de poids inférieur à 60 kg
200 mg le premier jour
100 mg les jours suivants en une prise
Cas particuliers:
gonococcies aiguës
adultes du sexe masculin
§ 300 mg le 1er jour (en 2 prises) suivis de 200 mg par jour pendant 2 à 4 jours § ou un traitement minute de 500 mg ou de 2 doses de 300 mg administrées à 1 heure d'intervalle
adultes de sexe féminin
§ 200 mg par jour
syphilis primaire et secondaire
300 mg par jour en 3 prises pendant au moins 10 jours
urétrite non compliquée, endocervicite, rectite dues à Chlamydiae trachomatis
200 mg par jour pendant au moins 10 jours
acné
100 mg par jour pendant au moins 3 mois. Dans certains cas, un traitement à demi-dose peut être utilisé
rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires
100 mg par jour pendant 3 mois. Aucune donnée clinique n'est disponible au-delà de trois mois de traitement.
Situations particulières :
Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d'emblée soit en relais d'un traitement parentéral: 200 mg/jour en deux prises. La durée du traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbon est avérée.
Population pédiatrique
Enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans
La dose recommandée de doxycycline pour le traitement des infections aiguës chez les enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans, est de 200 mg le premier jour (en une seule ou plusieurs doses) suivie par des doses d'entretien de 100 mg/jour. Dans le cas d'un traitement d'infection plus sévères, 200 mg par jour doivent être administrés pendant toute la durée du traitement.
Enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans
L'utilisation de doxycycline pour le traitement des infections aiguës chez les enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans doit être dûment justifiée dans les situations où d'autres médicaments ne sont pas disponibles, sont contre-indiqués ou dont l'efficacité est peu probable.
Dans ces cas, les doses pour le traitement des infections aiguës sont :
enfants de 45 kg ou moins dose initiale : 4,4 mg/kg (en une seule ou 2 doses séparées) avec une dose d'entretien de 2,2 mg/kg (en une dose unique ou 2 fractions de la dose). Dans le cas d'un traitement d'infections plus sévères, une dose jusqu'à 4,4 mg/kg doit être administrée pendant toute la durée du traitement.
enfants de plus de 45 kg Utiliser la même dose que celle administrée aux adultes.
Enfants de la naissance à moins de 8 ans
La doxycycline ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 8 ans en raison du risque de décoloration des dents .
Situations particulières
Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral : 4 mg/kg/jour en deux prises sans dépasser la posologie adulte (200 mg/jour).
La durée de traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbon est avérée.
Mode d'administration
Administrer au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 ml) et au moins une heure avant le coucher.
Indications
Indications - PROPOFOL - usage systémique
Propofol est un anesthésique général intraveineux à courte durée d'action, destiné aux indications suivantes :
induction et entretien de l'anesthésie générale chez l'adulte et l'enfant de plus de 1 mois ;
sédation pour des procédures diagnostiques et chirurgicales, seul ou en combinaison avec une anesthésie locale ou régionale chez l'adulte et l'enfant de plus de 1 mois ;
sédation de patients ventilés de plus de 16 ans en unité de soins intensifs.
Contre-indications
chez l'enfant de moins de huit ans en raison du risque de coloration permanente des dents et de l'hypoplasie de l'émail dentaire, sauf en cas de maladies graves ou engageant le pronostic vital lorsque les bénéfices attendus l'emportent sur les risques, et uniquement en l'absence d'alternatives thérapeutiques adéquates ,
en association avec les rétinoïdes par voie générale ,
en cas de grossesse : DOXYCYCLINE MYLAN est contre-indiqué en cas de grossesse. Il semble que les risques liés à la prise de tétracyclines durant la grossesse soient majoritairement dus aux effets sur les développements dentaire et osseux .
en cas d'allaitement : les tétracyclines sont excrétées dans le lait maternel et par conséquent contre-indiquées chez les femmes qui allaitent .
Effets indésirables
Effets indésirables - PROPOFOL - usage systémique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Réactions de photosensibilisation, rash, très rares cas d'érythrodermie, photo-onycholyse, cas d'hyperpigmentation.
Affections du rein et des voies urinaires
Une hyperazotémie extra-rénale en relation avec un effet anti-anabolique et pouvant être majorée par l'association avec les diurétiques a été signalée avec les tétracyclines. Cette hyperazotémie n'a pas été observée à ce jour avec la doxycycline.
Affections du système immunitaire
Réactions allergiques (urticaire, rash, prurit, dème de Quincke, réaction anaphylactique, purpura rhumatoïde, péricardite, exacerbation d'un lupus érythémateux préexistant).
Affections du système nerveux
Une hypertension intracrânienne bénigne chez des adultes a été rapportée pendant un traitement par tétracyclines. Par conséquent, le traitement devrait être interrompu si une élévation de la tension intracrânienne est suspectée ou observée pendant un traitement par doxycycline.
Affections gastro-intestinales
Nausées/vomissements, dyspepsie (brûlures d'estomac/gastrite), pancréatite, colite pseudomembraneuse, colite à C. difficile, ulcère sophagiena, sophagite, diarrhée, glossite, entérocolite, lésions inflammatoires dans la région anogénitale, dysphagiea, douleurs abdominales, décoloration dentaire ou hypoplasie de l'email b.
a Survenue possible de dysphagie, d'sophagite, d'ulcérations sophagiennes, favorisées par la prise en position couchée et/ou avec une faible quantité d'eau.
b Une décoloration réversible et superficielle des dents définitives a été rapportée avec l'utilisation de la doxycycline mais la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Des cas de troubles hématologiques ont été décrits lors de traitement par des tétracyclines (anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie).
Surdosage
Un surdosage est susceptible de provoquer une dépression cardiovasculaire et respiratoire. La dépression respiratoire doit être traitée par une ventilation mécanique. Une dépression cardiovasculaire peut nécessiter de placer la tête du patient en position déclive et d'administrer des substituts plasmatiques et des vasoconstricteurs.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'utilisation des cyclines au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
L'administration de cyclines au cours des deuxième et troisième trimestres expose le ftus au risque de coloration des dents de lait.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser les cyclines pendant le premier trimestre de la grossesse.
A partir du deuxième trimestre de la grossesse, l'administration de cyclines est contre-indiquée.
Allaitement
En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est déconseillé.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations contre-indiquées
+ Rétinoïdes (voie générale)
Risque d'hypertension intracrânienne.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentation de son métabolisme hépatique.
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la doxycycline.
+ Didanosine
Diminution de l'absorption digestive des cyclines en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un anti-acide dans le comprimé de DDI). Prendre la didanosine à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).
+ Fer (sels de), voie orale
Diminution de l'absorption digestive des cyclines (formation de complexes).
Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).
+ Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium)
Diminution de l'absorption digestive des cyclines.
Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).
+ Anticoagulants oraux
Augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique.
Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la cycline et après son arrêt.
Associations à prendre en compte
+ Sels de Zinc
Diminution de l'absorption digestive des cyclines.
Prendre les sels de zinc à distance des cyclines (plus de 2 heures si possible).
+ Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
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