Sections du site

Langue

- Français



Protéines plasmatiques humaines


Protéines plasmatiques humaines - la teneur et la distribution des protéines plasmatiques dans se situe dans le produit final à des niveaux comparables à ceux du plasma frais congelé (pfc) utilisé comme matière première, soit 45 à 70 mg/ml, et les protéines plasmatiques majeures figurent toutes dans les limites de référence des donneurs de sang sains (voir tableau 2).


Dénomination commune internationale:
PLASMA PROTEIN FRACTION (HUMAN)

Partager sur les réseaux sociaux:

Protéines plasmatiques humaines - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée Française
protéines plasmatiques humaines
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
протеины плазмы (в т.ч. IgM, IgA, IgG)
Pharmacopée américaine
plasma protein fraction (human)
- USP (United States Pharmacopeia)


Formes pharmaceutiques

  • solution pour perfusion

Pharmacodynamique

La teneur et la distribution des protéines plasmatiques dans PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES se situe dans le produit final à des niveaux comparables à ceux du plasma frais congelé (PFC) utilisé comme matière première, soit 45 à 70 mg/ml, et les protéines plasmatiques majeures figurent toutes dans les limites de référence des donneurs de sang sains (voir tableau 2). Sur une teneur totale moyenne en protéines de 58 mg/ml, l'albumine représente 50% (29 mg/ml), alors que les classes d'immunoglobulines G, A et M sont présentes à des taux respectifs de 8,1, 1,6 et 0,8 mg/ml. A la suite du traitement par S/D et de la purification, la teneur en lipides et en lipoprotéines est réduite. Ceci est sans effet dans les indications d'PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES .
Le procédé de fabrication réduit les variations inter-donneur et maintient les protéines plasmatiques dans un état fonctionnel. Dès lors, PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES possède la même efficacité clinique que l'unité moyenne de PFC d'un donneur unique, mais il est davantage standardisé. Le produit fini est contrôlé pour les facteurs de coagulation V, VIII et XI, ainsi que pour les inhibiteurs protéine C et protéine S et pour l'inhibiteur de la plasmine. Un minimum de 0,5 UI/ml est obtenu pour chacun des trois facteurs de coagulation, tandis que les taux d'inhibiteurs sont garantis équivalents ou supérieurs à 0,7, 0,3 et 0,2 UI/ml. La teneur en fibrinogène est comprise entre 1,5 et 4,0 mg/ml. En production, tous les paramètres cliniquement importants figurent dans les limites de référence des percentiles 2,5-97,5 pour le PFC d'un donneur unique, à l'exception de l'inhibiteur de la plasmine (également connu sous le nom d'α2-antiplasmine) qui est juste en limite inférieure (voir tableau 2). PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES présente le même profil pour les multimères du facteur von Willebrand que le plasma natif.
Tableau 2: Paramètres de coagulation globaux et facteurs et inhibiteurs de la coagulation spécifiques dans PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES .
Paramètre
PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES
Moyenne ± écart-type
(n = 5)
Limites de référence*
Temps de thromboplastine partielle activée [sec]
30 ± 1
28-41
Temps de prothrombine [sec]
11 ± 0
10-14**
Fibrinogène [mg/ml]
2,6 ± 0,1
1,5-4,0**
Facteur de coagulation II [UI/ml]
1,01 ± 0,07
0,65-1,54
Facteur de coagulation V [UI/ml]
0,76 ± 0,05
0,54-1,45
Facteur de coagulation VII [UI/ml]
1,09 ± 0,05
0,62-1,65
Facteur de coagulation VIII [UI/ml]
0,80 ± 0,07
0,45-1,68
Facteur de coagulation IX [UI/ml]
0,88 ± 0,10
0,45-1,48
Facteur de coagulation X [UI/ml]
0,99 ± 0,05
0,68-1,48
Facteur de coagulation XI [UI/ml]
0,88 ± 0,04
0,42-1,44
Facteur de coagulation XII [UI/ml]
1,04 ± 0,08
0,40-1,52
Facteur de coagulation XIII [UI/ml]
1,03 ± 0,06
0,65-1,65
Antithrombine [UI/ml]
0,86 ± 0,11
0,72-1,45
Cofacteur II de l'héparine [UI/ml]
1,12 ± 0,05
0,65-1,35
Protéine C [UI/ml]
0,86 ± 0,08
0,58-1,64
Protéine S [UI/ml]
0,63 ± 0,08
0,56-1,68
Activité cofacteur de la ristocétine du facteur von Willebrand [UI/ml]
0,93 ± 0,08
0,45-1,75
Activité ADAMTS13# [UI/ml]
1,13 ± 0,17
0,50-1,10**
Plasminogène [UI/ml]
0,84 ± 0,06
0,68-1,44
Inhibiteur de la plasmine## [UI/ml]
0,61 ± 0,04
0,72-1,32
* Selon [1, 2] sur la base des tests réalisés chez 100 donneurs de sang sains et définies par les percentiles 2,5 et 97,5; ou ** selon la notice de la trousse de test.
# Une désintégrine et une métalloprotéinase avec un motif thrombospondine de type 1, membre 13. Egalement connu sous le nom de protéase clivant le facteur von Willebrand.
## Egalement connu sous le nom d'α2-antiplasmine.
-----------------
[1] Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K. Manufacture and characterization of a solvent/ detergent-treated human plasma. Vox Sang 1992; 63:178-185
2 Beeck H, Hellstern P. In vitro characterization of solvent/detergent-treated human plasma and of quarantine fresh frozen plasma. Vox Sang 1998; 74 (Suppl. I):219-223

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES - usage parentéral

PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES a des propriétés pharmacocinétiques similaires à celles du PFC.

Dosage

Dosage - PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES - usage parentéral
Solution pour perfusion
La posologie dépend du tableau clinique et du trouble sous-jacent, mais 12 à 15 ml d'PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES par kg de poids corporel est une dose initiale généralement acceptée. Cette dose devrait augmenter les taux plasmatiques de facteurs de coagulation du patient d'environ 25%.
Il est important de suivre la réponse, à la fois sur le plan clinique et par la mesure, par exemple, du temps de céphaline activée (TCA), du temps de prothrombine (TP), et/ou par le dosage de facteurs de coagulation spécifiques.
Posologie pour les déficits en facteurs de coagulation
En cas d'hémorragies mineures et modérées ou de chirurgie chez des patients présentant un déficit en facteurs de coagulation, un effet hémostatique adéquat est normalement obtenu après la perfusion de 5 à 20 ml/kg de poids corporel d'PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES . Cette dose devrait augmenter les taux plasmatiques de facteurs de coagulation du patient d'environ 10 à 33%. En cas d'hémorragie majeure ou de chirurgie, l'avis éclairé d'un hématologue doit être demandé.
Posologie pour le PTT et les hémorragies lors d'échange plasmatique intensif
Pour les procédures d'échange plasmatique thérapeutique, l'avis éclairé d'un hématologue doit être demandé.
Chez les patients atteints de PTT, la totalité du volume plasmatique échangé doit être remplacée par PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES .
Mode d'administration
L'administration d'PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES doit respecter les règles de compatibilité des groupes sanguins ABO. En cas d'urgence, PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES du groupe AB peut être considéré comme plasma universel dans la mesure où il peut être administré à tous les patients, indépendamment de leur groupe sanguin.
Une technique aseptique doit être utilisée pendant toute la perfusion.
Après décongélation, la solution est claire, voire légèrement opalescente, et ne présente pas de particules solides ou gélatineuses.
En raison du risque de toxicité du citrate, la vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 0,020 à 0,025 mmol de citrate/kg masse corporelle/minute soit ≤ 1 ml d'PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES /kg masse corporelle/minute. Les effets toxiques peuvent être réduits au minimum en administrant du gluconate de calcium par voie intraveineuse dans une autre veine.
Population pédiatrique
L'efficacité et la sécurité d'PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES n'ont pas été évaluées pour la population pédiatrique.

Indications

Indications - PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES - usage systémique
Déficits complexes en facteurs de coagulation tels que les coagulopathies dues à une insuffisance hépatique sévère ou à une transfusion massive.
Thérapie substitutive en cas de déficits en facteur de coagulation lorsqu'un concentré de facteur de coagulation spécifique (par exemple, le facteur V ou le facteur XI) n'est pas disponible ou lors de situations d'urgence lorsqu'un diagnostic de laboratoire pertinent n'est pas possible.
Antagonisation rapide des effets des anticoagulants oraux (de type coumarine ou indanedione) lorsqu'un concentré de complexe prothrombinique n'est pas disponible ou lorsque l'administration de vitamine K est insuffisante en raison d'une altération de la fonction hépatique ou lors de situations d'urgence.
Hémorragies potentiellement dangereuses pendant un traitement fibrinolytique utilisant, par exemple, des activateurs tissulaires du plasminogène chez des patients qui ne répondent pas aux mesures conventionnelles.
Procédures d'échange plasmatique thérapeutique, incluant celles utilisées lors d'un purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT).

Contre-indications

Déficit en IgA avec présence avérée d'anticorps anti-IgA.
Déficits sévères en protéine S.

Effets indésirables

Effets indésirables - PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES - usage systémique
Des réactions dues à une hypersensibilité peuvent être observées dans de rares cas. Il s'agit de réactions modérées de type allergique caractérisées par une urticaire localisée ou généralisée, un érythème, une éruption cutanée et un prurit. Une hypotension ou un œdème de Quincke du visage ou du larynx peuvent constituer des complications plus sévères. Si d'autres systèmes d'organes sont touchés, notamment les systèmes cardiovasculaire, respiratoire et gastro-intestinal, la réaction est considérée comme étant anaphylactique ou anaphylactoïde. Les réactions anaphylactiques peuvent apparaître très rapidement et être graves. Les symptômes peuvent être l'hypotension, la tachycardie, des bronchospasmes, une respiration sifflante, la toux, une dyspnée, des nausées, des vomissements, des diarrhées ainsi que des douleurs abdominales ou dorsales. Les réactions sévères peuvent évoluer vers un choc, une syncope, une insuffisance respiratoire et dans de très rares cas vers le décès.
Des vitesses de perfusion élevées peuvent induire rarement des effets cardiovasculaires résultant de la toxicité du citrate (chute du calcium ionisé), en particulier chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques. Au cours des procédures d'échange plasmatique, des symptômes attribuables à la toxicité du citrate, tels que fatigue, paresthésie, tremblements et hypocalcémie, peuvent survenir rarement.
Lors des études cliniques réalisées avec le produit de la génération précédente à PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES et lors de son utilisation post-AMM, les réactions indésirables suivantes ont été identifiées:
Les fréquences sont définies selon les critères suivants : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 et <1/10) ; peu fréquent (≥1/1.000 et <1/100) ; rare (≥1/10.000 et <1/1.000); très rare (<1/10.000), inconnu (estimation impossible à partir des données disponibles).
Tableau 1 : Réactions indésirables qui ont été identifiées pour le produit de la génération précédente d'PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES
Classe de système d'organe *
Fréquent
(≥ 1/100 à
< 1/10 ou
≥ 1% à < 10%)
Peu fréquent
(≥ 1/1 000 à
< 1/100 ou
≥ 0,1% à < 1%)
Rare
(≥ 1/10 000 to
< 1/1 000 or
≥ 0,01% à < 0,1%)
Très rare
(< 1/10 000 ou
< 0,01%)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Anémie hémolytique
Diathèse hémorragique
Affections du système immunitaire
Réaction anaphylactoïde
Hypersensibilité
Choc anaphylactique
Réaction anaphylactique
Affections psychiatriques
Anxiété
Agitation
Nervosité
Affections du système nerveux
Hypoesthésie
Vertige
Paresthésie
Affections cardiaques
Arrêt cardiaque
Arythmie
Tachycardie
Affections vasculaires
Thromboembolie (LLT)
Hypotension
Hypertension
Collapsus circulatoire
Rougeur du visage
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Hypoxie
Insuffisance respiratoire
Hémorragie pulmonaire
Bronchospasme
Œdème pulmonaire
Dyspnée
Trouble respiratoire
Affections gastro-intestinales
Vomissements Nausées
Douleurs abdominales
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Urticaire
Prurit
Rash (éruption érythémateuse)
Hyperhidrose
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Douleurs dorsales
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fièvre
Douleur dans la poitrine
Gêne thoracique
Frissons
Œdème localisé
Malaise
Réaction au site d'injection
Investigations
Test des anticorps positif
Diminution de la saturation en oxygène
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Surcharge circulatoire liée à la transfusion
Toxicité au citrate
Réaction hémolytique transfusionnelle
*Ce tableau contient les termes MedDRA préférés sauf indication contraire.
LLT, terme MedDRA de niveau minimal

Surdosage

Des posologies ou des vitesses de perfusion élevées peuvent induire une hypervolémie/une surcharge circulatoire, un œdème pulmonaire et/ou une insuffisance cardiaque.
Des vitesses de perfusion élevées peuvent induire des effets cardiovasculaires résultant de la toxicité du citrate (chute du calcium ionisé), en particulier chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
La sécurité d'emploi d'PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES chez la femme pendant la grossesse n'a pas été établie dans des essais cliniques contrôlés.
Allaitement
Le produit ne doit être administré chez la femme enceinte ou qui allaite que si les thérapies alternatives sont considérées comme inappropriées.
Fertilité
L'effet d'PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES sur la capacité de reproduction n'est pas connu.
Pour le risque potentiel de transmission du Parvovirus B19 et du VHE, voir rubrique 4.4.

Interactions avec d'autres médicaments

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
Associations à prendre en compte
PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES peut être mélangé avec des globules rouges et des plaquettes si les règles de compatibilités des groupes sanguins ABO sont respectées.
PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments parce qu'il peut se produire une inactivation et une précipitation.
Pour éviter la possibilité de formation d'un caillot, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées par le même dispositif pour administration intraveineuse qu'PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES .

L'accès aux informations contenues dans ce Site est ouvert à tous les professionnels de santé.
Les informations données sur le site le sont à titre purement informatif.
Toutefois l'utilisateur exploite les données du site Medzai.net sous sa seule responsabilité : ces informations ne sauraient être utilisées sans vérification préalable par le l’internaute et Medzai.net ne pourra être tenue pour responsable des conséquences directes ou indirectes pouvant résulter de l'utilisation, la consultation et l'interprétation des informations fournies.

Repertoire des medicaments - Medzai.net, © 2016-2019