Pharmacodynamique
La pyriméthamine inhibe le métabolisme de l'acide folique ce qui détruit les tachyzoïtes.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - PYRIMÉTHAMINE - voie orale
Après administration orale, la demi-vie plasmatique est d'environ 4 jours. Le médicament est métabolisé en partie dans le foie et finalement excrété dans les urines.
Dosage
Dosage - PYRIMÉTHAMINE - voie orale
Comprimé
RESERVE A L'ADULTE.
Voie orale.
La pyriméthamine doit toujours être administrée en association avec un autre antiprotozoaire. Une vigilance particulière est à apporter à la posologie de chacun de ces médicaments prescrits en association.
La posologie usuelle est de 50 mg par jour soit 1 comprimé par jour.
Chez l'immuno-déprimé:
Traitement d'attaque:
Le 1er jour: 100 mg, soit 2 comprimés.
Puis les jours suivants: 1 comprimé pendant 6 semaines.
Traitement d'entretien: 1 comprimé tous les 2 jours.
Indications
Indications - PYRIMÉTHAMINE - usage systémique
Traitement de la toxoplasmose grave.
Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué en cas de:
Hypersensibilité à l'un des constituants.
Insuffisance rénale ou hépatique sévère.
Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie cliaque).
Ce médicament est généralement déconseillé pendant le premier trimestre de la grossesse .
Effets indésirables
Effets indésirables - PYRIMÉTHAMINE - usage systémique
Anorexie, crampes abdominales, vomissements, ataxie, tremblements, crises convulsives.
À fortes doses: thrombopénie, granulopénie et une anémie mégaloblastique due à un déficit en acide folinique.
Surdosage
Des crises convulsives et des troubles de la conscience ont été observés rapidement (de 30 minutes à quelques heures) après un surdosage aigu ou subaigu en pyriméthamine, parfois suivis d'une dépression respiratoire et d'un collapsus cardiovasculaire. Une évolution fatale peut survenir. D'autres symptômes tels que des troubles digestifs (vomissements, anorexie, douleurs abdominales), parfois inauguraux, ainsi qu'une ataxie, des tremblements, une hyperthermie, une tachycardie et une tachypnée ont été décrits. Des effets indésirables hématologiques tels que neutropénie, thrombopénie pouvant induire des saignements digestifs, anémie mégaloblastique, pancytopénie peuvent être observés, principalement suite à un surdosage chronique. Une surveillance hématologique est nécessaire pendant plusieurs semaines après un surdosage au vu de la longue demi vie d'élimination de la molécule.
Le traitement du surdosage repose, en plus d'un traitement symptomatique approprié, sur l'administration :
de charbon activé dans l'heure qui suit l'ingestion et en l'absence de convulsions ou autres contre-indications.
d'acide folinique (et non acide folique), antidote de la pyriméthamine. Il doit être administré dans l'idéal dans les 2 premières heures suivant l'ingestion et la voie IV est à préférer en cas d'administration concomitante de charbon activé.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène de la pyriméthamine. Il n'existe pas actuellement de données pertinentes sur un éventuel effet malformatif ou ftotoxique de la pyriméthamine lorsqu'elle est administrée au cours de la grossesse.
En conséquence, l'utilisation de ce médicament est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse. Cet argument ne constitue pas l'élément systématique pour conseiller une interruption thérapeutique de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et une surveillance prénatale orientée.
Par contre, au 2ème et 3ème trimestres, le traitement ne doit jamais être différé dans la mesure où il existe un risque de transmission, par le placenta, de la maladie au ftus.
Allaitement
La pyriméthamine passant dans le lait maternel, par prudence, éviter l'allaitement.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Didanosine
Diminution de l'absorption digestive de la pyriméthamine en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un anti-acide dans le comprimé de DDI).
Prendre la pyriméthamine à distance de la didanosine (plus de 2 heures, si possible).
+ Triméthoprime (seul ou associé)
Anémie mégaloblastique, plus particulièrement à fortes doses des deux substances (déficit en acide folique par l'association de deux 2-4 diaminopyrimidines).
Contrôles réguliers de l'hémogramme et association d'un traitement par l'acide folinique (injections IM régulières).
+ Zidovudine
Augmentation de la toxicité hématologique par inhibition additive de la dihydrofolate réductase.
Contrôle plus fréquent de l'hémogramme.
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