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Rilménidine


Rilménidine - cette dissociation entre l'activité antihypertensive et les effets neuropharmacologiques est confirmée chez l'homme.


Rilménidine - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Rilménidine - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
RILMENIDINE
Numéro CAS:
54187-04-1
Formule brute:
C10H16N2O
Nomenclature de l'UICPA:
N-(dicyclopropylmethyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amine

N-(dicyclopropylmethyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-amine

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Composés chimiques

RILMÉNIDINE
Dénomination commune internationale:
RILMENIDINE
Numéro CAS:
54187-04-1
Formule brute:
C10H16N2O
Nomenclature de l'UICPA:

N-(dicyclopropylmethyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amine

N-(dicyclopropylmethyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-amine

DIHYDROGÉNOPHOSPHATE DE RILMÉNIDINE
Dénomination commune internationale:
RILMENIDINE PHOSPHATE
Numéro CAS:
85409-38-7
Formule brute:
C10H16N2O.H3O4P

Rilménidine - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée Française
rilménidine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Рилменидин
Pharmacopée américaine
rilmenidine
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée internationale
rilmenidinum
Pharmacopée chinoise
利美尼定


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • comprimé

Pharmacodynamique

Cette dissociation entre l'activité antihypertensive et les effets neuropharmacologiques est confirmée chez l'homme. RILMÉNIDINE exerce une activité antihypertensive dose-dépendante sur la pression artérielle systolique et diastolique en position couchée et debout. Aux doses thérapeutiques, 1 mg par jour en une prise ou 2 mg par jour en deux prises, les études à double insu contre placebo et produit de référence ont démontré l'efficacité antihypertensive d'RILMÉNIDINE dans l'hypertension artérielle légère et modérée. Cette efficacité se maintient au cours du nycthémère et à l'effort. Ces résultats sont confirmés à long terme sans échappement thérapeutique.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - RILMÉNIDINE - voie orale

Absorption
L'absorption est
rapide: la concentration plasmatique maximale, de 3.5 ng/ml, est atteinte 1 h 30 à 2 heures après l'absorption d'une dose unique de 1 mg d'RILMÉNIDINE ;
totale: la biodisponibilité absolue est de 100 %, sans effet de premier passage hépatique;
régulière: les variations interindividuelles sont faibles et l'ingestion concomitante d'aliments ne modifie pas la quantité biodisponible; le taux d'absorption ne varie pas aux doses thérapeutiques recommandées.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 10 %. Le volume de distribution est de 5 l/kg.
Biotransformation
RILMÉNIDINE est très faiblement biotransformé. Les métabolites sont retrouvés à l'état de traces dans les urines et sont issus de l'hydrolyse du cycle oxazoline ou de son oxydation. Ces métabolites n'ont pas d'activité alpha 2 agoniste.
Elimination
RILMÉNIDINE est éliminé essentiellement par voie rénale: 65 % de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. La clairance rénale représente les deux tiers de la clairance totale.
La demi-vie d'élimination est de 8 heures: elle n'est pas modifiée par la dose administrée ni en administration répétée. La durée d'action pharmacologique est plus longue, l'activité antihypertensive se maintenant de façon significative 24 h après la dernière prise, chez l'hypertendu traité à la dose de 1 mg par jour.
En administration répétée, l'état d'équilibre est atteint dès le 3ème jour; l'étude des taux plasmatiques pendant 10 jours montre leur stabilité.
La surveillance à long terme des taux plasmatiques chez le patient hypertendu (traitement pendant 2 ans) a établi que les concentrations plasmatiques de RILMÉNIDINE restent stables.
Chez le sujet âgé
Les études de pharmacocinétique chez les patients âgés de plus de 70 ans montrent une demi-vie d'élimination de 12 heures.
Chez l'insuffisant hépatique
La demi-vie d'élimination est de 11 heures.
Chez l'insuffisant rénal
Du fait de son élimination essentiellement rénale, un ralentissement de l'élimination est observé, proportionnel au degré de l'insuffisance rénale. Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/min), la demi-vie d'élimination est d'environ 35 heures.

Dosage

Dosage - RILMÉNIDINE - voie orale
Comprimé
La posologie recommandée est de 1 comprimé par jour en une seule prise le matin.
En cas de résultats insuffisants après un mois de traitement, la posologie peut être portée à 2 comprimés par jour, en 2 prises (1 comprimé matin et soir), au début des repas.
Par sa bonne acceptabilité clinique et biologique, RILMÉNIDINE peut être administré chez l'hypertendu âgé et chez l'hypertendu diabétique.
Chez l'insuffisant rénal, si la clairance de la créatinine est supérieure à 15 ml/min, pas de modification posologique de principe.
Le traitement doit être poursuivi indéfiniment.
Population pédiatrique
En raison de l'absence de données, l'utilisation de RILMÉNIDINE chez les enfants n'est pas recommandée.

Indications

Indications - RILMÉNIDINE - usage systémique
Hypertension artérielle.

Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS être utilisé dans les cas suivants:
Hypersensibilité à l'un des constituants,
Etats dépressifs graves,
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 15 ml/min),
En association avec le sultopride.
Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS être utilisé dans les cas suivants:
en association avec:
l'alcool,
les bêta-bloquants utilisés dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol) .

Effets indésirables

Effets indésirables - RILMÉNIDINE - usage systémique
A la dose de 1 mg en une prise quotidienne, au cours des études contrôlées, l'incidence des effets indésirables est comparable à celle observée sous placebo.
A la dose de 2 mg par jour de RILMÉNIDINE , les études contrôlées comparatives versus clonidine à la dose de 0,15 à 0,30 mg/jour ou alphaméthyldopa à la dose de 500 à 1000 mg/jour ont montré que l'incidence des effets indésirables était significativement inférieure à celle observée sous clonidine ou alphaméthyldopa.
Estimation d'incidence: Très fréquent: (≥1/10), Fréquent (≥1/100, <1/10), Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), Rare (≥1/10 000, <1/1 000), Très Rare: (< 1/10 0000)
Affections cardiaques
Fréquent: palpitations.
Affections du système nerveux
Fréquent: somnolence.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: prurit, rash.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent: dysfonction sexuelle.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: gastralgies, bouche sèche, diarrhées, constipation.
Peu fréquent: nausées.
Affections musculo-squelettiques
Fréquent: crampes musculaires.
Affections psychiatriques
Fréquent: anxiété, dépression, insomnie.
Affections vasculaires
Fréquent: froideur des extrémités, œdèmes.
Peu fréquent: bouffées de chaleur, hypotension orthostatique
Troubles généraux
Fréquent: asthénie, fatigue à l'effort.

Surdosage

Symptômes
Les données relatives à l'absorption massive de rilménidine sont très limitées. Les symptômes prévisibles dans une telle éventualité seraient une hypotension marquée et des troubles de la vigilance.
Traitement
Le traitement du surdosage doit être symptomatique. En cas d'hypotension marquée, le traitement, en complément du lavage gastrique, peut comprendre des sympathomimétiques. RILMÉNIDINE est faiblement dialysable.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Comme pour toute molécule nouvelle, l'administration de RILMÉNIDINE doit être évitée chez la femme enceinte, bien qu'aucun effet tératogène ou embryotoxique n'ait été observé lors des expérimentations animales.
Allaitement
RILMÉNIDINE étant excrété dans le lait, son administration est déconseillée pendant la période d'allaitement.

Interactions avec d'autres médicaments

Associations contre-indiquées
+ Sultopride
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Associations déconseillées
+ Alcool
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
+ Bêta-bloquants utilisés dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol)
Diminution centrale du tonus sympathique et effet vasodilatateur des antihypertenseurs centraux, préjudiciables en cas d'insuffisance cardiaque traitée par bêta-bloquant et vasodilatateur.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Baclofène
Majoration de l'effet antihypertenseur; surveillance de la pression artérielle et adaptation de la posologie de l'antihypertenseur si nécessaire.
+ Bêta-bloquants
Augmentation importante de la pression artérielle en cas d'arrêt brutal du traitement par l'antihypertenseur central.
Eviter l'arrêt brutal du traitement par l'antihypertenseur central. Surveillance clinique.
+ Médicaments donnant des torsades de pointes (sauf sultopride):
antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide);
antiarythmiques de classe III (amiodarone, dofétilide, ibutilide, sotalol);
certains neuroleptiques: phénothiaziniques (chlorpromazine, lévomépromazine, thioridazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride), butyrophénones (dropéridol, halopéridol), autres neuroleptiques (pimozide);
autres: bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, spiramycine IV, vincamine IV.
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Surveillance clinique et électrocardiographique.
Associations à prendre en compte
+ Alpha-bloquants
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majorée.
+ Amifostine
Majoration de l'effet antihypertenseur.
+ Corticoïdes, tétracosactide (voie générale) (sauf hydro-cortisone employée comme traitement substitutif dans la maladie d'Addison).
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes)
+ Neuroleptiques, antidépresseurs imipraminiques
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majoré (effet additif).
+ Autres dépresseurs du SNC:dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de subtitution), benzodiazépines, anxiolytiques autres que benzodiazépines, hypnotiques, neuroleptiques, antihistaminiques H1 sédatifs, antidépresseurs sédatifs (amitrityline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), autres antihypertenseurs centraux, baclofène, thalidomide, pizotifène, indoramine.
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machine

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