Pharmacodynamique
Le sévoflurane est un anesthésique halogéné volatil, administré par inhalation. Il provoque, selon la dose, perte de conscience, abolition réversible de la douleur, de l'activité motrice volontaire, diminution des réflexes autonomes, dépression de la respiration et du système cardio-vasculaire.
Le sévoflurane est un dérivé fluoré. Il présente un faible coefficient de partage sang/gaz (0,65) permettant un réveil post-anesthésique rapide.
La concentration alvéolaire minimale de sévoflurane (CAM) obtenue au cours de l'anesthésie, pour une composition donnée du gaz vecteur, dépend de l'âge: elle est plus faible chez les sujets âgés.
Effets cardio-vasculaires
Le sévoflurane peut provoquer une baisse de la pression artérielle concentration-dépendante.
Le sévoflurane sensibilise le myocarde à l'action arythmogène de l'adrénaline exogène; cette sensibilisation est comparable à celle qui est induite par l'isoflurane.
Effets sur le système nerveux central et autonome
Le sévoflurane n'a pas d'effet stimulant sur le système nerveux sympathique. Il n'a pas été mis en évidence d'effet convulsivant.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - SÉVOFLURANE - voie inhalée
La très faible solubilité du sévoflurane dans le sang laisse prévoir une augmentation rapide de la concentration alvéolaire pendant l'induction et une décroissance rapide à l'arrêt de l'administration.
Des mesures des concentrations inspirée et alvéolaire (FI et FA) avec le sévoflurane ont montré que le rapport FA/FI (wash-in) à la 30ème minute est de 0,85. La vitesse d'ascension vers le pseudo-plateau est rapide. Le rapport FA/FAO (wash-out) à la 5ème minute est de 0,15 (FAO: concentration alvéolaire à l'arrêt de l'administration).
Chez l'homme, moins de 5 % du sévoflurane absorbé est métabolisé au niveau hépatique en hexafluoroisopropanol (HFIP) avec libération de fluor et de dioxyde de carbone (ou d'un fragment carboné). Une fois formé, l'HFIP est rapidement conjugué avec l'acide glucuronique et excrété dans les urines. L'élimination pulmonaire rapide et importante du sévoflurane réduit la quantité d'anesthésique susceptible d'être métabolisée. Le métabolisme du sévoflurane n'est pas inductible par les barbituriques.
Dosage
Dosage - SÉVOFLURANE - voie inhalée
Liquide pour inhalation par vapeur
Propriétés physicochimiques: le sévoflurane est un liquide clair, incolore. Aucun autre adjuvant ou stabilisant n'est utilisé. Le sévoflurane n'est pas âcre. Il est miscible à l'éthanol, l'éther, le chloroforme, l'éther de pétrole et légèrement soluble dans l'eau.
Des évaporateurs spécialement calibrés pour le sévoflurane doivent être utilisés afin de contrôler avec précision la concentration de l'anesthésique délivrée.
La concentration alvéolaire minimale (CAM) du sévoflurane est fonction de l'âge et de la composition du gaz vecteur (cf. Tableau).
La CAM du sévoflurane est plus faible chez les sujets âgés et lorsque le gaz vecteur est un mélange oxygène - protoxyde d'azote.
| Valeurs de CAM en fonction de l'âge des patients | |
| Age du patient | Sévoflurane dans 100 % d'O2 | Sévoflurane dans 65 % N2O/35 % O2 | |
0 - 1 mois* | 3,3 % | | |
1 - < 6 mois | 3,0 % | | |
6 mois - < 3 ans | 2,8 % | 2,0 %** | |
3-12 | 2,5 % | | |
25 | 2,6 % | 1,4 % | |
40 | 2,05 % | 1,1 % | |
60 | 1,7 % | 0,9 % | |
80 | 1,4 % | 0,7 % | |
*Enfants nés à terme. La CAM n'a pas été déterminée chez les enfants prématurés.
**Pour les enfants de 1 à < 3 ans, le mélange 60 % N2O/40 % O2 a été utilisé.
4.2.1 Induction de l'anesthésie
Le sévoflurane est administré avec de l'oxygène seul ou avec un mélange oxygène/protoxyde d'azote. Des concentrations maximales inspirées de sévoflurane de 8 % produisent habituellement une anesthésie de stade chirurgical en moins de 2 minutes chez l'adulte et l'enfant.
Après la perte de conscience, la concentration inspirée sera adaptée à la profondeur de l'anesthésie souhaitée.
Chez les sujets âgés, des concentrations moins importantes de sévoflurane seront nécessaires.
4.2.2 Entretien de l'anesthésie
Le stade chirurgical de l'anesthésie est entretenu avec une concentration inhalée de sévoflurane de 0,5 % à 3 %. Chez les sujets âgés, des concentrations inhalées moins importantes de sévoflurane sont nécessaires.
4.2.3. Posologie chez l'insuffisant rénal ou hépatique
Des concentrations inhalées de sévoflurane de 0,4 à 2,3 % associés au mélange protoxyde d'azote/oxygène ont été utilisées sans inconvénient particulier chez l'insuffisant rénal ou hépatique.
Indications
Indications - SÉVOFLURANE - voie inhalée
Anesthésie générale par inhalation, utilisable en induction et entretien, pour les patients hospitalisés ou ambulatoires, chez l'adulte et chez l'enfant.
Contre-indications
Le sévoflurane ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée au sévoflurane ou à d'autres anesthésiques halogénés (par exemple antécédents d'atteinte hépatique, fièvre ou leucocytose d'origine inconnue après une anesthésie par l'un de ces agents).
Le sévoflurane ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d'hépatite confirmée due à l'administration d'un agent anesthésique halogéné par inhalation ou des antécédents d'anomalies inexpliquées modérées à graves de la fonction hépatique, avec ictère, fièvre et éosinophilie après une anesthésie par sévoflurane.
Le sévoflurane ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un risque génétique connu ou suspecté d'hyperthermie maligne.
Le sévoflurane est contre-indiqué chez les patients pour lesquels une anesthésie générale est contre-indiquée.
Effets indésirables
Effets indésirables - SÉVOFLURANE - voie inhalée
Evénements indésirables les plus fréquents (> 1 %)
Population générale: nausées, vomissements, toux, hypotension.
Hypertension, laryngisme, vertiges, hypersalivation, frissons, somnolence.
Patients âgés: hypotension, nausées, bradycardie.
Enfants: vomissements, agitation, toux et nausées.
La baisse de la pression artérielle et la dépression de la ventilation augmentent avec la concentration d'anesthésique administrée.
Les nausées et les vomissements sont observés dans la période post-opératoire.
La fréquence des effets secondaires est comparable à celle observée avec les anesthésiques généraux de cette classe.
Autres effets indésirables
D'exceptionnels cas d'hépatite cytolytique ont été rapportés après anesthésie au sévoflurane .
D'exceptionnelles réactions cutanées à type de rash ont été rapportées après administration de sévoflurane.
De même qu'avec les autres agents anesthésiques de ce type, le sévoflurane peut déclencher un état d'hypermétabolisme du muscle squelettique conduisant à une forte demande en oxygène et induisant un syndrome clinique connu sous le nom d'hyperthermie maligne (HM). Ce syndrome comprend des symptômes non spécifiques telles que rigidité musculaire, tachycardie, tachypnée, cyanose, arythmie et tension artérielle instable, ainsi qu'une élévation de l'ensemble du métabolisme ce qui se traduit par une élévation de la température corporelle et l'augmentation du CO2 en fin d'expiration (PetCO2). De tels effets ont été observés, dans des rares cas, chez l'homme après une anesthésie par le sévoflurane .
Des épisodes convulsifs peuvent rarement survenir après l'administration de sévoflurane. Ils sont de durée généralement courte et d'évolution favorable.
Modifications de la concentration de fluor sérique inorganique. Une élévation transitoire de la concentration sérique de fluor inorganique peut survenir pendant et après l'anesthésie au sévoflurane. Le pic de concentration est habituellement observé dans les 2 heures qui suivent l'anesthésie et le retour aux valeurs de base survient dans les 48 heures. Au cours des essais cliniques, les concentrations élevées de fluor n'ont pas été associées à une altération de la fonction rénale.
Surdosage
Un surdosage peut se manifester par une dépression respiratoire et une insuffisance circulatoire.
En cas de surdosage, les mesures suivantes doivent être prises : l'administration de sévoflurane doit être arrêtée et une assistance doit être mise en place : maintenir dégagées les voies respiratoires du patient, assurer une ventilation assistée ou contrôlée avec de l'oxygène pur et maintenir une fonction cardiovasculaire stable.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Aucune donnée concernant l'utilisation du sévoflurane chez la femme enceinte n'est actuellement disponible.
En conséquence le sévoflurane ne doit être utilisé chez la femme enceinte qu'en cas d'indication formelle.
Il n'y a pas d'étude portant sur le travail et l'accouchement sous sévoflurane.
La sécurité de l'anesthésie par le sévoflurane pour les césariennes a été démontrée dans un essai multicentrique.
Allaitement
En l'absence d'information sur le passage du sévoflurane dans le lait maternel, une attitude de prudence est conseillée quand le sévoflurane est administré à une femme en période d'allaitement.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations déconseillées
+ Sympathomimétiques alpha et bêta (dopamine, adrénaline, noradrénaline) Dopamine, adrénaline, noradrénaline, pour action systémique par voie parentérale.
Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l'excitabilité cardiaque.
+ Sympathomimétique bêta (isoprénaline)
Troubles du rythme ventriculaire graves (augmentation de l'excitabilité cardiaque).
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Agents bloquants neuromusculaires non dépolarisants
Potentialisation en présence de sévoflurane.
L'ajustement des posologies de ces substances est nécessaire en usage simultané.
+ Bêta-bloquants
Réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par les bêta -bloquants (l'inhibition bêta-adrénergique peut être levée durant l'intervention par des bêta-stimulants).
En règle générale ne pas arrêter le traitement bêta-bloquant et, de toute façon, éviter l'arrêt brutal. Informer l'anesthésiste de ce traitement.
+ Isoniazide
Potentialisation de l'effet hépatotoxique de l'isoniazide avec formation accrue de métabolites toxiques de l'isoniazide.
En cas d'intervention programmée, arrêter par prudence, le traitement par l'isoniazide une semaine avant l'intervention et ne le reprendre que 15 jours après.
+ Sympathomimétiques alpha et bêta (dopamine, adrénaline, noradrénaline)
Adrénaline pour action hémostatique locale par injections sous-cutanée ou gingivale:
Limiter l'apport, par exemple: moins de 0,1 mg d'adrénaline en dix minutes ou 0,3 mg en une heure chez l'adulte.
+ Sympathomimétiques indirects: amphétamines et dérivés (anorexigènes, psychostimulants), éphédrine et dérivés
Poussée hypertensive per-opératoire.
En cas d'intervention programmée, il est préférable d'interrompre le traitement quelques jours avant l'intervention.
+ Toute médication:
Dans la plupart des cas où un traitement médicamenteux est indispensable il n'y a pas lieu de l'arrêter avant l'anesthésie générale. Il suffit d'en informer l'anesthésiste.
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