Succimer

Le succimer augmente l'élimination urinaire des métaux lourds, en formant des complexes stables hydrosolubles.

L'excrétion est généralement maximale le premier jour du traitement chélateur et les symptômes induits par le plomb s'atténuent habituellement dans les deux jours. Cependant, le traitement doit être ajusté pour éviter un rebond de la plombémie et obtenir une efficacité complète de la chélation.

Après administration par voie orale, l'absorption du succimer par le tractus gastro-intestinal est rapide (Tmax de 1 à 4 heures) mais incomplète (20%).

Dans la circulation sanguine, le succimer se lie aux protéines plasmatiques (majoritairement à l'albumine) à 85%.

Le succimer est distribué principalement au niveau extracellulaire.

Le succimer est rapidement et intensivement métabolisé, probablement au niveau hépatique, majoritairement sous forme de cystéine-succimer-disulfides, métabolites actifs dans la chélation des métaux lourds.

Un cycle entérohépatique du succimer et/ou ses métabolites et un stockage des métabolites dans la vésicule biliaire ont été suggérés.

L'élimination du succimer absorbé se fait principalement par voie urinaire. Une excrétion dans la bile a été suggérée.

90% du succimer excrété dans les urines sont retrouvés sous forme de cystéine-succimer-disulfides tandis que 10% sont retrouvés sous forme inchangée.

Le pic d'excrétion urinaire survient vers 2 à 4 heures après administration par voie orale. Deux demi-vies d'élimination différentes ont été rapportées : une demi-vie initiale de moins de 4 heures et une demi-vie finale d'environ 48 heures (s'expliquant par un stockage dans la vésicule biliaire).

Les propriétés physico-chimiques théoriques du complexe chelaté avec le plomb ou le mercure suggèrent qu'il peut être dialysé.

Après injection intraveineuse chez les patients à fonction rénale normale, le succimère-technétium (^99mTc) est éliminé du compartiment vasculaire selon une cinétique tri-exponentielle.

Le succimère-technétium (^99mTc) se concentre principalement dans le cortex rénal avec une concentration maximale obtenue 3 à 6 heures après l'injection correspondant à environ 40 à 50 % de l'activité injectée. Moins de 3 % de l'activité administrée se localise dans le foie. Cependant en cas d'insuffisance rénale, les taux de fixation hépatique peuvent être significativement augmentés alors que la fixation rénale est réduite.

Sa demi-vie plasmatique est d'environ 1 heure.

Chez l'adulte, 1,80 g/jour ne doivent généralement pas être dépassés.

Les doses en fonction du poids sont donc les suivantes :

Voie orale.

Pour les enfants en bas âge, le contenu des gélules peut-être mélangé avec du jus de fruit ou des aliments.

3 fois par 24 heures à 8 heures d'intervalle les 5 premiers jours du traitement puis toutes les 12 heures pendant 2 semaines.

19 jours.

A l'arrêt du traitement, suivre les concentrations plasmatiques de métaux lourds pendant 10 jours environ car un phénomène de rebond peut apparaître (principalement dû au relargage des stocks osseux) et conduire à réaliser plusieurs cycles de traitement dans les cas les plus sévères .

Chez un patient d'environ 70 kg, l'activité recommandée est comprise entre 30 et 120 MBq.

La radioactivité à administrer doit être déterminée avec soin car un accroissement de l'exposition aux radiations est possible chez ces patients.

L'utilisation de ce médicament chez l'enfant et l'adolescent doit être décidée à l'issue d'une évaluation soigneuse des besoins cliniques et du rapport bénéfices/risques dans cette population. Les activités administrées chez l'enfant et l'adolescent doivent être adaptées conformément aux recommandations du groupe de travail en pédiatrie (Paediatric Task Group) de l'EANM (2016). Ces activités peuvent être déterminées en multipliant l'activité de base (donnée à des fins de calcul) par le facteur de correction correspondant à la masse corporelle du jeune patient, fourni dans le tableau ci-dessous :

A[MBq] Administrée = 6,8 X facteur de correction

*Si le résultat du calcul est inférieur à 18,5 MBq, l'activité minimale recommandée de 18,5 MBq doit être utilisée afin d'obtenir des images de qualité suffisante.

Voie intraveineuse.

Présentation multidose.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament

Ce médicament doit être radiomarqué avant d'être administré au patient.

Les images peuvent être obtenues par des acquisitions statiques (planaires ou tomographiques) entre 1 et 3 heures après l'injection.

En cas d'insuffisance rénale ou d'obstruction des voies urinaires, il peut être nécessaire de réaliser des acquisitions plus tardives (6 à 24 heures après l'injection).

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après radiomarquage avec une solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium, la solution de technétium (^99mTc) –succimère obtenue est indiquée pour :

Ce médicament est contre-indiqué en cas de :

Les effets indésirables sont présentés ci-dessous selon la classification par système d'organe MedDRA etavec une fréquence indéterminée (qui ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Des réactions allergiques ont été rapportées dans la littérature.

L'exposition aux rayonnements ionisants peut entraîner le développement de cancers et d'anomalies héréditaires. La dose efficace étant de 1,06 mSv quand la radioactivité maximale recommandée de 120 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est considérée comme faible.

En cas d'administration d'une activité excessive de succimère-technétium (^99mTc), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du radionucléide de l'organisme par une diurèse forcée avec des mictions fréquentes. Il pourrait être utile d'estimer la dose efficace qui a été délivrée.

Les études chez l'animal ont révélé des effets malformatifs (fentes palatines, anomalies squelettiques, anomalies oculaires et d'anomalies de fermeture du tube neural). En clinique, il n'y a pas de donnée pertinente. Le passage du succimer à travers le placenta n'est pas connu.

En conséquence, le succimer ne pourra être administré pendant la grossesse que si les bénéfices maternels escomptés sont supérieurs aux risques potentiels encourus par le foetus.

L'utilisation du succimer est déconseillée pendant l'allaitement.

Certains médicaments peuvent affecter la fonction rénale et modifier la fixation du succimère-technétium (^99mTc), tels que :