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Sulfasalazine


Sulfasalazine - il a été montré que les patients atteints de rch les plus à risque de développer un cancer colorectal sont ceux ayant une colite ancienne (plus de huit ans d'évolution), des lésions de colite étendue (atteignant ou dépassant le colon gauche), une cholangite sclérosante primitive associée ou un antécédent familial au premier degré de cancer colique.


Dénomination commune internationale:
SULFASALAZINE
Numéro CAS:
599-79-1
Formule brute:
C18H14N4O5S
Nomenclature de l'UICPA:
(3Z)-6-oxo-3-[[4-(2-pyridylsulfamoyl)phenyl]hydrazono]cyclohexa-1,4-diene-1-carboxylic acid

(3Z)-6-oxo-3-[[4-(2-pyridinylsulfamoyl)phenyl]hydrazinylidene]-1-cyclohexa-1,4-dienecarboxylic acid

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Composés chimiques

SULFASALAZINE
Numéro CAS:
599-79-1
Formule brute:
C18H14N4O5S
Nomenclature de l'UICPA:

(3Z)-6-oxo-3-[[4-(2-pyridylsulfamoyl)phenyl]hydrazono]cyclohexa-1,4-diene-1-carboxylic acid

(3Z)-6-oxo-3-[[4-(2-pyridinylsulfamoyl)phenyl]hydrazinylidene]-1-cyclohexa-1,4-dienecarboxylic acid

SULFASALAZINE 3-ISOMER
Numéro CAS:
66364-71-4
Formule brute:
C18H14N4O5S

Sulfasalazine - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
sulfasalazine
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
sulfasalazine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
salazosulfapyridine
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Сульфасалазин
Pharmacopée américaine
sulfasalazine
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée d'Italie
sulfasalazina
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Pharmacopée européenne
sulfasalazine
- Ph.Eur.
Pharmacopée internationale
sulfasalazinum
Pharmacopée chinoise
柳氮磺吡啶


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • comprimé enrobé gastro-résistante
  • comprimé pelliculé
  • comprimé pelliculé gastro-résistant
  • suspension pour lavement

Pharmacodynamique

Il a été montré que les patients atteints de RCH les plus à risque de développer un cancer colorectal sont ceux ayant une colite ancienne (plus de huit ans d'évolution), des lésions de colite étendue (atteignant ou dépassant le colon gauche), une cholangite sclérosante primitive associée ou un antécédent familial au premier degré de cancer colique.
Une méta-analyse de 9 études d'observation (3 études de cohorte et 6 études cas-témoin) ayant inclus 334 cas de cancer colorectal et 140 cas de dysplasie pour un total de 1932 patients atteints de RCH, a montré que le risque de cancer colorectal était d'environ 50% plus faible chez les patients prenant régulièrement de l'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) que chez ceux prenant du 5-ASA de manière irrégulière ou n'en prenant pas.
La réduction du risque de cancer colorectal par le 5-ASA, si elle est confirmée, mettrait en jeu à la fois des mécanismes liés aux propriétés anti-inflammatoires et aux propriétés antitumorales intrinsèques de la molécule.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - SULFASALAZINE - voie orale

Après ingestion orale, la sulfasalazine n'est que partiellement absorbée au cours du trajet dans l'intestin grêle (environ 1/3 de la dose administrée), de sorte qu'elle atteint en grande partie le côlon où elle est soumise à l'action des bactéries intestinales. Ces dernières sont capables de rompre le pont azoïque et de libérer :
d'une part, l'acide 5 aminosalicylique qui est partiellement absorbé puis éliminé par les selles,
d'autre part, la sulfapyridine qui, au contraire, est presque totalement absorbée par le côlon. Elle est métabolisée au niveau du foie où elle subit en particulier une acétylation, puis éliminée dans les urines.

Dosage

Dosage - SULFASALAZINE - voie orale
Comprimé enrobé gastro-résistant(e)
Chez l'adulte (incluant le sujet âgé)
En gastro-entérologie
Traitement d'attaque : 4 à 6 g par jour, soit 8 à 12 comprimés par jour en 3 ou 6 prises, régulièrement espacées.
Chez les acétyleurs lents, il est conseillé de n'atteindre cette dose qu'en 2 ou 3 jours.
Traitement d'entretien : 4 comprimés par jour en 2 prises.
En rhumatologie
2 g/jour, soit 4 comprimés par jour. Cette posologie sera atteinte au bout de 4 semaines par paliers hebdomadaires de 0,5 g (1 comprimé).
Chez l'enfant (de plus de 6 ans)
Traitement d'attaque : 100 à 150 mg/kg/j.
Traitement d'entretien : 50 à 75 mg/kg/j.
Une étude du caractère acétyleur lent ou rapide de l'enfant devrait permettre d'adapter la posologie.
Mode d'administration
Voie orale.
Les comprimés doivent être avalés tels quels avec un peu d'eau, de préférence après les repas, et ne doivent être ni cassés ni écrasés.

Indications

Indications - SULFASALAZINE - usage systémique
En gastro-entérologie :
Rectocolite hémorragique : traitement d'attaque des poussées et prévention des rechutes.
Maladie de Crohn dans sa localisation colique.
En rhumatologie :
Polyarthrite rhumatoïde.

Contre-indications

Déficit en G6PD : risque de déclenchement d'hémolyse.
Prématurés et nouveau-nés en raison de l'immaturité de leurs systèmes enzymatiques.
Porphyrie intermittente aiguë et porphyrie variegata.

Surdosage

Les symptômes principaux de surdosage, communs à d'autres sulfamides, sont les nausées et les vomissements. Les patients atteints d'insuffisance rénale sont exposés à un risque accru de toxicité grave. Le traitement est symptomatique et doit être adapté, y compris avec alcalinisation des urines.
Le développement de la méthémoglobinémie ou sulfahémoglobinémie doit être surveillé chez les patients. Si cela se produit, traiter de façon approprié.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
La sulfasalazine par voie orale inhibe l'absorption et le métabolisme de l'acide folique et peut donc entraîner des carences en acide folique . Des cas de bébés nés avec des malformations du tube neural ont été rapportés en cas d'exposition de la mère à la sulfasalazine pendant la grossesse, bien que le rôle de la sulfasalazine dans ces malformations n'ait pas été établi. Le risque de malformation ne pouvant être totalement exclu, la sulfasalazine ne doit être utilisée pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
Si une posologie élevée est requise, une surveillance échographique rénale fœtale est conseillée. En effet, et bien qu'aucun cas n'ait été rapporté avec la sulfasalazine elle-même, un cas d'atteinte du parenchyme rénal fœtal (avec hyperéchogénicité des reins fœtaux) et insuffisance rénale à la naissance a été décrit avec 4 g/j per os de mésalazine seule, au 2ème trimestre de la grossesse.
Aucun ictère néonatal n'a été rapporté à ce jour lors de l'administration de sulfasalazine, jusqu'à l'accouchement.
En cas de déficit fœtal en G6PD, un risque d'hémolyse lié à la présence de sulfapyridine est à craindre .
Allaitement
La sulfasalazine est peu excrétée dans le lait maternel, à l'inverse de la sulfapyridine, que l'on retrouve à des concentrations non négligeables dans le lait.
En raison de la présence du sulfamide dans le lait maternel :
l'allaitement est contre-indiqué dans le cas où la mère ou l'enfant présente un déficit en G6PD, afin de prévenir la survenue d'hémolyses.
avec les sulfamides à demi-vie longue, des ictères nucléaires ont été rapportés chez le nouveau-né. En conséquence, l'allaitement est contre-indiqué lorsque le nouveau-né a moins d'un mois.
Des cas de selles sanglantes et de diarrhées ont été rapportés chez le nourrisson allaité, lors du traitement de la mère par sulfasalazine. Dans ce cas, il convient d'interrompre l'allaitement (ou le médicament) pour permettre la disparition de ces symptômes.

Interactions avec d'autres médicaments

Des cas de myélosuppression et de leucopénie ont été rapportés lorsque la thiopurine 6-mercaptopurine ou sa prodrogue, l'azathioprine, ont été administrées simultanément avec la sulfasalazine par voie orale, en raison d'une inhibition de la thiopurine méthyltransférase par la sulfasalazine.
La co-administration de la sulfasalazine par voie orale et du méthotrexate aux patients présentant une polyarthrite rhumatoïde n'a pas modifié les propriétés pharmacocinétiques de ces molécules. Cependant, une augmentation de l'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux, particulièrement les nausées, a été rapportée.
Il a été observé plusieurs cas d'interférences possibles, lors du dosage de la normétanéphrine urinaire par chromatographie liquide entrainant de faux résultats positifs, chez les patients exposés à la sulfasalazine ou à ses métabolites, la mésalamine/ la mésalazine.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Digoxine
Diminution de la digoxinémie pouvant atteindre 50%.
Surveillance clinique, ECG et, éventuellement, de la digoxinémie. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement par la sulfasalazine et après son arrêt.
Associations à prendre en compte
+ Azathioprine, Mercaptopurine
Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur de l'azathioprine ou de la mercaptopurine par inhibition de son métabolisme hépatique par le dérivé de l'ASA, notamment chez les sujets présentant un déficit partiel en thiopurine méthyltransférase (TPMT).

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