Le
sulprostone dérivé synthétique de la prostaglandine E2, agit sélectivement sur l'utérus gravide, tant au niveau du col utérin que du myomètre. Il provoque des contractions utérines qui entraînent l'expulsion du contenu utérin. Au niveau du col, il entraîne une dilatation lente rendant superflue ou facilitant la dilatation mécanique.
Pharmacocinétique - SULPROSTONE - usage parentéral
Distribution
Après perfusion d'une dose de 100 µg/h pendant 10h, la concentration plasmatique maximale obtenue est d'environ 0,3 nmol / l (= 140 ng / l).
Deux heures après arrêt de la perfusion, les concentrations plasmatiques sont généralement inférieures à la limite de détection.
Aux concentrations plasmatiques observées aux doses thérapeutiques, seulement 20-30% du sulprostone administré se lie à l'albumine.
Élimination
Le sulprostone est éliminé exclusivement sous forme de métabolites pour environ 85% de la dose par voie rénale, le reste par voie biliaire.
Dosage - SULPROSTONE - usage parentéral
Lyophilisat
Administration sous surveillance médicale constante dans un service spécialisé en gynéco-obstétrique muni d'un équipement de réanimation et de monitorage permettant de traiter sans délai un éventuel accident.
NE PAS INJECTER EN BOLUS. La perfusion nécessite une étroite surveillance.
Hémorragie du post-partum par atonie utérine :
Le traitement devra être débuté le plus tôt possible après élimination des autres causes d'hémorragie du post-partum et après constatation de l'inefficacité de l'ocytocine.
Seringue électrique
En cas d'utilisation par seringue électrique (ou pompe à perfusion), le contenu d'une ampoule de 500 µg de SULPROSTONE doit être dissous dans 50 ml de solution isotonique de chlorure de sodium et perfusée par voie intraveineuse.
a) Débuter le traitement avec une vitesse de perfusion initiale de 10 ml/h.
b) Si l'effet thérapeutique est insuffisant, la dose pourra être augmentée jusqu'à un maximum de 50 ml/h.
c) Lorsque l'effet thérapeutique est atteint, la vitesse de perfusion doit être ramenée à un niveau dit d'entretien de 10 ml/h.
Perfusion intraveineuse
En cas d'utilisation par perfusion intraveineuse, le contenu d'une ampoule de 500 µg de SULPROSTONE doit être dissous dans 500 ml de solution isotonique de chlorure de sodium.
a) Débuter le traitement avec une vitesse de perfusion initiale de 1,7 ml/min.
b) Si l'hémorragie ne cesse pas ou ne diminue pas rapidement, la vitesse de perfusion pourra être augmentée jusqu'à un maximum de 8,3 ml/min.
c) Lorsque l'effet thérapeutique est atteint, la vitesse de perfusion doit être ramenée à un niveau dit d'entretien de 1,7 ml/min.
Ne pas injecter en bolus.
Mode d'administration | SERINGUE ELECTRIQUE (ou pompe à perfusion) | PERFUSION INTRAVEINEUSE |
Volume de perfusion | 500 µg de SULPROSTONE dans 50 ml | 500 µg de SULPROSTONE dans 500 ml |
Vitesse de perfusion | ml/h | µg/h | ml/min | µg/min |
initiale | 10 | 100 | 1,7 | 1,7 |
maximale | 50 | 500 | 8,3 | 8,3 |
entretien | 10 | 100 | 1,7 | 1,7 |
Dose totale maximale : 1 500 µg de SULPROSTONE par 24 h (3 ampoules).
Si après 30 minutes de perfusion, aucune amélioration n'est constatée ou si la situation s'est aggravée, recourir à d'autres moyens thérapeutiques (embolisation, chirurgie).
Interruption de grossesse pour motif médical au cours du deuxième trimestre de la grossesse, expulsion du contenu utérin :
Seringue électrique
En cas d'utilisation par seringue électrique (ou pompe à perfusion), le contenu d'une ampoule de 500 µg de SULPROSTONE doit être dissous dans 50 ml de solution isotonique de chlorure de sodium et perfusée par voie intraveineuse.
a) Débuter le traitement avec une vitesse de perfusion initiale de 10 ml/h.
b) Si l'effet thérapeutique est insuffisant, la dose pourra être augmentée jusqu'à un maximum de 50 ml/h. Cette dose ne doit en aucun cas être dépassée sous peine d'augmenter l'apparition d'effets indésirables.
Perfusion intraveineuse
En cas d'utilisation par perfusion intraveineuse, le contenu d'une ampoule de 500 µg de SULPROSTONE doit être dissous dans 500 ml de solution isotonique de chlorure de sodium.
a) Débuter le traitement avec une vitesse de perfusion initiale de 1,7 ml/min.
b) Si l'effet thérapeutique est insuffisant, la dose pourra être augmentée jusqu'à un maximum de 8,3 ml/min. Cette dose ne doit en aucun cas être dépassée sous peine d'augmenter l'apparition d'effets indésirables.
SULPROSTONE ne doit pas être administré plus de 10 heures.
Ne pas injecter en bolus.
Mode d'administration | SERINGUE ELECTRIQUE (ou pompe à perfusion) | PERFUSION INTRAVEINEUSE |
Volume de perfusion | 500 µg de SULPROSTONE dans 50 ml | 500 µg de SULPROSTONE dans 500 ml |
Vitesse de perfusion | ml/h | µg/h | ml/min | µg/min |
Initiale | 10 | 100 | 1,7 | 1,7 |
Maximale | 50 | 500 | 8,3 | 8,3 |
Dose totale maximale : 1 500 µg de SULPROSTONE par 24 heures (3 ampoules).
Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, le schéma posologique pourra être répété 12 à 24 heures après la fin de l'administration.
Indications - SULPROSTONE - usage systémique
Interruption de grossesse pour motif médical au cours du deuxième trimestre. Expulsion du contenu utérin en cas d'avortement incomplet, môle hydatiforme ou mort ftale in utero.
Hémorragie du post-partum par atonie utérine résistant à un traitement de première intention par l'ocytocine.
utérus cicatriciel,
antécédents et affections cardio-vasculaires (particulièrement des vaisseaux coronariens) : angine de poitrine, syndrome ou maladie de Raynaud, troubles du rythme, insuffisance cardiaque, hypertension artérielle sévère,
antécédents thrombo-emboliques (embolie pulmonaire, phlébite),
lésions cardiaques préexistantes (même en l'absence de signes de décompensation),
bronchite asthmatiforme aiguë ou antécédents d'asthme sévère, bronchite spastique,
troubles graves de la fonction hépatique ou rénale,
diabète décompensé,
antécédents comitiaux,
glaucome,
thyréotoxicose,
infections gynécologiques aiguës,
colite ulcéreuse, ulcère gastrique aigu,
thalassémie, drépanocytose,
autres pathologies graves,
femme en fin de grossesse, si l'enfant est viable, en raison du risque de souffrance ftale ,
en association avec la méthylergométrine,
Dans l'indication hémorragie du post-partum par atonie utérine :
Dans le cas où le risque vital maternel peut être mis en jeu, les contre-indications habituelles deviennent relatives.
Effets indésirables
Effets indésirables - SULPROSTONE - usage systémique
Le tableau ci-dessous répertorie les réactions indésirables selon les classes de systèmes d'organes définies par la base de données MedDRA. Les fréquences indiquées sont basées sur les informations de pharmacovigilance et l'expérience accumulée sur SULPROSTONE (les publications, notamment).
Classe de systèmes d'organes | Très fréquent ≥ 1/10 | Fréquent ≥ 1/100, < 1/10 | Peu fréquent ≥ 1/1 000, < 1/100 | Rare ≥ 1/10 000, < 1/1 000 | Très rare < 1/10 000 | Fréquence indéterminée |
Affections du système nerveux | | | | Somnolences, céphalées | | |
Affections cardiaques | | | | Bradycardie | Spasmes coronariens, ischémie myocardique | |
Affections vasculaires | | Baisse de la pression artérielle | | | | Hypertension |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | | | | dème pulmonaire, augmentation de la pression artérielle pulmonaire, bronchoconstriction | | |
Affections gastro-intestinales | Nausées, Vomissements | Spasmes gastriques (épigastriques et mésogastriques), diarrhées | | | | |
Affections du rein et des voies urinaires | | | | | Dérèglement transitoire de l'équilibre hydro électrolytique (excrétion des électrolytes) | |
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales | | | Rupture utérine | | | |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | | Fièvre, augmentation de la température corporelle | | | | |
Affections du système immunitaire | | | | | | Réactions d'hypersensibilité (urticaire, choc allergique) |
Le terme MedDRA le plus approprié pour décrire chaque réaction et ses synonymes ainsi que les affections liées est utilisé.
Surdosage
Symptômes :
bronchoconstriction
bradycardie
variation de la pression artérielle
ischémie du myocarde
cyanose ou dyspnée (signes possible d'un début d'un dème pulmonaire)
hypertonie de l'utérus
Conduite à tenir :
Si nécessaire, prise en charge en soins intensifs médicaux lors de la survenue de bronchoconstriction, bradycardie, variation de la pression artérielle, ou signes d'un début d'dème pulmonaire.
Bien que les béta-adrénergiques sympathomimétiques soient généralement le traitement approprié lors de bronchoconstriction, bradycardie et hypertonie de l'utérus, leur utilisation est contrebalancée par le risque potentiel d'dème pulmonaire chez la femme enceinte. Une évaluation du rapport bénéfice/risque doit donc être effectuée au cas par cas.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Dans les études animales portant sur le potentiel embryotoxique, des effets embryolétaux et tératogènes ont été observés après administration de doses materno-toxiques.
Par conséquent, une fois le traitement par SULPROSTONE entrepris pour l'induction d'un avortement, l'interruption de grossesse doit être vérifiée, en raison d'effets secondaires possibles sur le ftus.
Toujours procéder à une vérification de la vacuité utérine même si l'avortement semble complet.
SULPROSTONE ne doit pas être utilisé pour induire un accouchement normal, le taux de mortalité néonatale augmentant après administration de ce médicament.
Allaitement
Il n'y a pas de donnée de passage dans le lait. Compte tenu de la demi-vie d'élimination de la sulprostone, l'allaitement est possible 2 à 3 heures après la fin de la perfusion.
Interactions avec d'autres médicaments
Ne pas utiliser en association avec la méthylergométrine : risque de vasoconstriction coronarienne pouvant être fatale.
Ne pas utiliser simultanément des antalgiques du groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens qui pourraient diminuer l'efficacité du sulprostone et augmenter les effets indésirables.
Tout comme l'ocytocine, le sulprostone provoque des contractions utérines.
L'ocytocine ne doit pas être administrée simultanément à SULPROSTONE car cela peut entrainer une surstimulation en l'absence de vacuité utérine. Dans l'indication « hémorragie du post-partum par atonie utérine », l'ocytocine puis SULPROSTONE peuvent être utilisés successivement.
L'utilisation de prostaglandines par voie locale, avant ou pendant le traitement par SULPROSTONE n'a pas été étudiée en clinique. L'administration préalable ou concomitante d'une autre prostaglandine avec SULPROSTONE n'est pas recommandée. En effet, il existe un possible effet additif des deux médicaments (de magnitude inconnue), avec comme conséquence le risque de survenue d'effets indésirables graves.
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