Pharmacodynamique
TÉMOCILLINE est un antibiotique bactéricide, à usage parentéral, appartenant à la famille des bêta-lactamines, agissant en interférant avec la synthèse de la paroi cellulaire des micro-organismes.
Le spectre d'activité antibactérienne de TÉMOCILLINE couvre la majorité des micro-organismes aérobies à Gram négatif, à l'exception de Pseudomonas aeruginosa et de Acinetobacter. Il n'est pas actif sur les bactéries à Gram positif, ni vis-à-vis des bactéries anaérobies.
N'étant pas actif sur la flore anaérobie, TÉMOCILLINE engendre moins de modifications de la flore intestinale normale.
Relation PK/PD
TÉMOCILLINE possède une activité bactéricide ; les concentrations minimales bactéricides sont proches des concentrations minimales inhibitrices, ou sont seulement deux à quatre fois supérieures.
TÉMOCILLINE possède une stabilité vis‑à‑vis des bêta‑lactamases chromosomiques et plasmidiques ; compte tenu de sa demi‑vie relativement longue (4,5 h), les concentrations sériques et tissulaires peuvent rester assez élevées pour proposer une posologie en 2 administrations par jour.
Mécanisme de résistance
En lien avec la stabilité de TÉMOCILLINE vis‑à‑vis de pratiquement toutes les bêta‑lactamases chromosomiques et plasmidiques (y compris les céphalosporinases), un faible pourcentage de souches résistantes est rapporté.
Les souches de bactéries facultatives à Gram négatif résistantes aux céphalosporines de 2nde et 3ème générations sont souvent sensibles à TÉMOCILLINE puisqu'il n'existe pratiquement pas de résistance croisée avec celles-ci.
Concentrations critiques
Selon le CA-SFM (Comité de l'Antibiogramme de la Société Française de Microbiologie) :
Enterobacteriaceae sensibles : CMI ≤ 8 mg/L
Enterobacteriaceae résistantes : CMI > 8 mg/L
Selon le BSAC (British Society for Antimicrobial Chemotherapy) méthode pour les Enterobacteriaceae :
Toutes les indications sauf les infections urinaires non compliquées :
Espèces sensibles : CMI ≤ 8 mg/L
Espèces résistantes : CMI > 8 mg/L
Infections urinaires non compliquées :
Espèces sensibles : CMI ≤ 32 mg/L
Espèces résistantes : CMI > 32 mg/L
L'élaboration des concentrations critiques selon l'EUCAST est en cours.
Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer d'informations sur la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt de l'antibiotique dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
Espèces habituellement sensibles :
Escherichia coli
Klebsiella pneumonia
Citrobacter spp.
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis
Proteus spp (indole positif)
Providencia stuartii
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Salmonella Typhimurium
Shigella sonnei
Yersinia enterocolitica
Brucella abortus
Haemophilus influenzae
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Espèces inconstamment sensibles (Résistance acquise ≥ 10%):
Enterobacter spp
Serratia marcescens
Burkholderia cepacia
Espèces naturellement résistantes :
Pseudomonas aeruginosa
Acinetobacter spp.
Anaérobies
Gram positif
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - TÉMOCILLINE - usage parentéral
Absorption
L'administration de TÉMOCILLINE permet d'atteindre les concentrations sériques de témocilline suivantes :
| Administration | Concentrations sériques moyennes (mg/l) | Pourcentage recueilli dans les urines |
| Pic sérique | après 6 h | après 12 h | en 24 heures |
| Injection I.M. 1 g | 70 après 2 h | 40 | 18 | 78% |
| Injection I.V. 1 g | 172 | 25 | 12 | 72% |
| Injection I.V. 2 g | 269 | 47 | 16 | 79% |
Distribution
Le taux de liaison aux protéines sériques dépend de la concentration plasmatique de la témocilline. Pour 16 mg/l, elle est d'environ 85%.
Des concentrations prolongées de témocilline sont obtenues dans le tissu prostatique, le liquide interstitiel, le liquide lymphatique et le poumon. Après administration de TÉMOCILLINE , les concentrations moyennes suivantes ont été observées :
| Lymphe périphérique | 1 g I.V. | après 1 heure : 14,3 mg/l après 2 heures : 30,6 mg/l |
| Prostate | 2 g I.V. | après 2 heures : 37,9 µg/g |
| Liquide interstitiel (dérivé de vésicules cutanées induites par la cantharidine) | 1 g I.V. | après 1 heure : 37,1 mg/l après 3 heures : 44,3 mg/l |
| Poumon | 2 g I.V. | après 30 min : 45 mg/kg |
La témocilline ne passe qu'en très faibles quantités dans le liquide céphalo-rachidien, sauf en cas de méningites.
Élimination
Le temps de demi‑vie est long en comparaison à d'autres pénicillines :
injection I.V. : 4,5 heures
injection I.M. : 5,4 heures
La témocilline n'est pratiquement pas métabolisée. La témocilline est éliminée principalement par excrétion tubulaire. Environ 80% de la dose administrée est éliminée en 24 heures par les reins sous forme inchangée.
Après injection intramusculaire de TÉMOCILLINE 1 g, on obtient chez les sujets à fonction rénale normale des concentrations urinaires dépassant 1.300 mg/l.
Insuffisance rénale
L'élimination peut être retardée en cas d'insuffisance rénale.
Dans une étude réalisée sur des patients atteints de maladie rénale au stade terminal, la demi-vie d'élimination (médiane, 24-26h) était prolongée. 48% à 59% de la concentration résiduelle ont été éliminés par hémodialyse intermittente.
Indications
Indications - TÉMOCILLINE - usage systémique
TÉMOCILLINE 1 g poudre pour solution injectable/pour perfusion est indiqué, chez les adultes et chez les enfants, pour le traitement des infections suivantes :
infections des voies urinaires compliquées (incluant les pyélonéphrites),
infections des voies respiratoires basses,
bactériémies, et
infections des plaies,
où des bacilles à Gram négatif sensibles sont fortement suspectés ou confirmés.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, aux pénicillines, ou à toute autre bêta-lactamine.
Effets indésirables
Effets indésirables - TÉMOCILLINE - usage systémique
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système immunitaire
Risque de réactions allergiques, comme pour toutes les bêta-lactamines :
urticaire
purpura
fièvre
éosinophilie
éruption maculo-papuleuse
parfois oedème de Quincke
beaucoup plus rarement choc anaphylactique.
Certaines réactions telles que fièvre, arthralgies, myalgies surviennent parfois plus de 48 heures après le début du traitement.
Dans tous ces cas, l'arrêt du traitement et le recours à des mesures appropriées s'imposent.
Affections vasculaires
Comme pour d'autres bêta-lactamines injectables bien que dans une mesure beaucoup moindre, après administration intraveineuse, il existe un risque de :
phlébite
thrombophlébite
Affections du système nerveux
Chez des patients présentant une insuffisance rénale, des troubles neurologiques avec convulsions sont parfois rapportés après injection I.V. de doses élevées de pénicillines.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnellement, l'injection intramusculaire peut être douloureuse. Dans ce cas, il est conseillé d'utiliser une solution de lidocaïne à 1% comme solvant.
Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Des posologies allant jusqu'à 8 g par jour ont été administrées à des volontaires sans effets indésirables.
TÉMOCILLINE peut être éliminé de la circulation par hémodialyse.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation de TÉMOCILLINE chez la femme enceinte sont insuffisantes pour évaluer un risque potentiel pour le ftus. Les études menées chez les animaux n'ont pas mis en évidence de toxicité.
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de TÉMOCILLINE pendant la grossesse.
Allaitement
La prudence s'impose également durant l'allaitement. La possibilité de réactions d'hypersensibilité doit être envisagée chez les nourrissons sensibilisés.
Des traces de pénicillines peuvent être détectées dans le lait des mères qui allaitent.
Fertilité
Les études sur animaux n'ont révélé aucun signe de nocivité.
Interactions avec d'autres médicaments
Il n'y a pas d'antagonisme avec les aminosides, le métronidazole, les pénicillines et les céphalosporines.
Sur base d'un principe général de ne pas associer d'antibiotiques bactéricides avec des antibiotiques bactériostatiques, il est conseillé de ne pas associer TÉMOCILLINE comme toute autre pénicilline à des antibiotiques bactériostatiques en raison d'un possible effet antagoniste.
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