Sections du site

Langue

- Français



Terbinafine


Terbinafine - la terbinafine est une allylamine, dotée d'un vaste spectre d'activité antifongique.


Terbinafine - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Terbinafine - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
TERBINAFINE
Numéro CAS:
91161-71-6
Formule brute:
C21H25N

Partager sur les réseaux sociaux:

Composés chimiques

CHLORHYDRATE DE TERBINAFINE
Dénomination commune internationale:
TERBINAFINE HYDROCHLORIDE
Numéro CAS:
78628-80-5
Formule brute:
C21H25N
Nomenclature de l'UICPA:

(E)-N,6,6-trimethyl-N-(1-naphthylmethyl)hept-2-en-4-yn-1-amine;hydrochloride

(E)-N,6,6-trimethyl-N-(1-naphthalenylmethyl)-1-hept-2-en-4-ynamine;hydrochloride

4-METHYLTERBINAFINE
Numéro CAS:
151222-50-3
Formule brute:
C22H27N
TERBINAFINE
Numéro CAS:
91161-71-6
Formule brute:
C21H25N
TERBINAFINE DIMER
Numéro CAS:
934365-23-8
Formule brute:
C36H40N2
4-METHYLTERBINAFINE HYDROCHLORIDE
Numéro CAS:
877265-33-3
Formule brute:
C22H27N.ClH

Terbinafine - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
terbinafine
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
chlorhydrate de terbinafine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
terbinafine hydrochloride
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Тербинафин
Pharmacopée américaine
terbinafine hydrochloride
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée d'Italie
terbinafina
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Pharmacopée internationale
terbinafinum
Pharmacopée chinoise
特比萘芬


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • capsule
  • comprimé
  • comprimé sécable
  • crème
  • crème pour application cutanée
  • gel
  • gel pour application cutanée
  • pommade pour application cutanée
  • poudre pour pulvérisation
  • solution pour application
  • solution pour application cutanée
  • solution pour pulvérisation
  • solution pour pulvérisation cutanée

Pharmacodynamique

La terbinafine est une allylamine, dotée d'un vaste spectre d'activité antifongique. A faibles concentrations, la terbinafine est fongicide vis-à-vis des dermatophytes et de certains champignons dimorphiques.
La terbinafine empêche spécifiquement la biosynthèse des stérols fongiques à une étape précoce. Cela conduit à un déficit en ergostérol et à l'accumulation intracellulaire de squalène, avec pour conséquence la mort des cellules fongiques. La terbinafine agit par inhibition de la squalène epoxydase dans la membrane cellulaire du champignon.
La squalène epoxydase est une enzyme qui n'est pas liée au système du cytochrome P450. La terbinafine ne modifie donc pas le métabolisme des hormones ou d'autres médicaments.
En cas d'administration orale, le médicament se concentre dans la peau et l'accumulation de squalène serait responsable de son activité fongicide.
Etant donné que les tests de sensibilité des dermatophytoses ne sont pas standardisés, les informations données ci-dessous ne visent qu'à donner des indications sur les probabilités que des micro-organismes soient ou non sensibles à la terbinafine.
La sensibilité à la terbinafine des différentes espèces de champignons, basée sur des cultures standard de champignons, est la suivante (CMI90 en mg/ml) :
Microorganisme CMI 90 (µg/ml)
Trichophyum rubrum
0,006
T. mentagrophytes
0,003
T. verrucosum
0,003
Microsporum canis
0,006
Pityrosporup spp.
0,78*
* La terbinafine, administrée par voie orale, est inactive vis-à-vis du Pityriasis versicolor.
Aucun cas de résistance humaine à des champignons pathogènes, associé à l'utilisation de la terbinafine, n'a été rapporté.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - TERBINAFINE - voie orale

Après l'administration unique de 250 mg de terbinafine par voie orale, la concentration plasmatique maximale moyenne de 0,97 μg/ml est atteinte en 2 heures. La biodisponibilité de la terbinafine est modérément influencée par l'alimentation ne nécessitant pas un ajustement de la dose.
La terbinafine est fortement liée aux protéines plasmatiques (99 %).
La terbinafine diffuse rapidement à travers le derme et se concentre dans le stratum corneum lipophile. La terbinafine diffuse également dans le sébum et atteint des concentrations élevées dans les follicules pileux, les cheveux et la peau riche en sébum.
La terbinafine est également présente dans l'ongle dès les premières semaines de traitement.
In vitro, la terbinafine est métabolisée par au moins 7 iso-enzymes du CYP, la contribution la plus importante étant celle des iso-enzymes CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 et CYP2C19. In vivo, la terbinafine est transformée de manière rapide et importante en métabolites dépourvus d'effet antifongique. La terbinafine et ses métabolites sont éliminés dans les urines. La demi-vie d'élimination est de 17 heures. Il n'y a aucun signe d'accumulation.
Les propriétés pharmacocinétiques de la terbinafine à l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques ne semblent pas dépendre de l'âge des patients. Toutefois, la vitesse d'élimination peut être réduite chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou rénale, ce qui peut se traduire par des taux plasmatiques plus élevés.
Chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique pré-existante légère à sévère, les études pharmacocinétiques à dose unique ont montré que la clairance de la terbinafine peut être réduite de 50 %.

Pharmacocinétique - TERBINAFINE - application topique

Absorption
Moins de 5 % de la dose sont absorbés après application topique, l'exposition systémique est donc très faible.

Dosage

Dosage - TERBINAFINE - voie orale
Comprimé sécable
Adultes:
La dose habituelle est de 250 mg une fois par jour, cependant la durée du traitement variera en fonction des signes et de la sévérité de l'infection.
Infections de la peau :
Durée du traitement
Les durées possibles des traitements sont les suivantes:
Tinea pedis (de type interdigital, plantaire/mocassin):
2 à 6 semaines
Tinea corporis:
2 à 4 semaines
Tinea cruris:
2 à 4 semaines
Onychomycoses:
La durée du traitement varie généralement entre 6 semaines et 3 mois. Dans la plupart des cas, un traitement de 6 semaines suffit pour l'onychomycose des ongles des doigts. En ce qui concerne l'onychomycose des ongles des orteils, 12 semaines de traitement suffisent généralement. Toutefois, les patients dont les ongles poussent lentement peuvent nécessiter un traitement plus long (6 mois ou plus). Il se peut que la résolution clinique complète n'intervienne que plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Ce délai correspond au temps nécessaire pour la croissance d'un ongle sain.
Personnes âgées:
Aucun élément ne suggère que les patients âgés souffrent d'effets secondaires différents ou aient besoin de posologies différentes de celles requises chez les patients plus jeunes. Une possible insuffisance hépatique ou rénale doit être considérée dans ce groupe d'âge .
Insuffisance rénale:
Les patients ayant une fonction rénale réduite (clearance à la créatinine < 50 ml/mn ou créatinine sérique > 300 µmol/l) devront prendre la moitié de la dose habituelle .
Méthode d'administration
Le comprimé doit être avalé en entier avec de l'eau avec ou sans nourriture.
Dosage - TERBINAFINE - application topique
Gel
VOIE CUTANEE
Adultes :
Quelle que soit l'indication, TERBINAFINE 1%, est appliqué une fois par jour.
Durée et fréquence de traitement :
Dermatophyties de la peau glabre: 1 fois / jour pendant 1 semaine.
Intertrigos génito-cruraux: 1 fois / jour pendant 1 semaine.
Intertrigos interdigito-plantaires: 1 fois / jour pendant 1 semaine.
Pityriasis versicolor: 1 fois / jour pendant 1 semaine.
Une amélioration des symptômes cliniques survient habituellement au bout de quelques jours. Une utilisation irrégulière ou un arrêt prématuré du traitement peut entraîner un risque de rechute.
Mode d'administration
Avant la 1ère utilisation, la membrane recouvrant le tube doit être percée en utilisant la pointe à l'intérieur du bouchon.
La zone concernée doit être soigneusement nettoyée et séchée avant l'application de TERBINAFINE. Faire pénétrer le gel au niveau de la peau lésée et en périphérie de la lésion. En cas d'infection des plis (sous-mammaires, interdigitaux, inter-fessier, inguinaux), l'application peut être recouverte par une compresse en particulier la nuit.
Posologie chez les populations particulières
Population pédiatrique : L'utilisation de TERBINAFINE 1 % n'est pas recommandée chez l'enfant, car les données de sécurité et d'efficacité sont insuffisantes. Personnes âgées :
Il n'y a pas de données ou d'expérience suggérant que les sujets âgés nécessitent des dosages différents du produit ou des effets indésirables différents de ceux des sujets jeunes.
Crème
Voie cutanée.
Mode d'administration
Une application par jour, après avoir nettoyé et séché la zone concernée, suivie d'un massage léger. Pendant la nuit, la surface traitée peut être recouverte d'une gaze.
La durée du traitement est fonction de la pathologie :
L'évaluation de l'effet thérapeutique se fera 4 à 6 semaines après la fin du traitement.
Intertrigos inter-orteils à dermatophytes : 1 application par jour pendant 1 semaine.
Dermatophyties et candidoses cutanées : 1 application par jour pendant 1 semaine.
Pityriasis versicolor : 1 application par jour pendant 2 semaines.
Solution pour application
VOIE CUTANEE
Adultes:
En fonction de l'indication, appliquer TERBINAFINE solution 1 à 2 fois par jour, après avoir soigneusement nettoyé et séché la zone concernée. Appliquer une quantité suffisante de produit afin que toute la peau lésée et la zone périphérique soient recouvertes et traitées.
Durée de traitement et posologie:
Dermatophyties de la peau glabre: 1 application par jour pendant 1 semaine.
Intertrigos génito-cruraux: 1 application / jour pendant 1 semaine.
Intertrigos interdigito-plantaires: 1 application / jour pendant 1 semaine.
Pityriasis versicolor: 2 applications / jour pendant 1 semaine.
Une amélioration des symptômes cliniques apparaît habituellement après quelques jours de traitement. Une utilisation irrégulière ou un arrêt prématuré du traitement peut entraîner un risque de rechute.
Personnes âgées:
Il n'y a pas de données ou d'expérience suggérant que les sujets âgés nécessitent des dosages différents du produit ou ont des effets indésirables différents de ceux des sujets jeunes.
Enfants:
L'utilisation de TERBINAFINE solution n'est pas recommandée chez l'enfant, car les données de sécurité et d'efficacité sont insuffisantes.
Solution pour pulvérisation
Adultes :
En fonction de l'indication, appliquer TERBINAFINE 1%, solution 1 à 2 fois par jour.
Dermatophyties de la peau glabre : 1 application par jour pendant 1 semaine.
Intertrigos génito-cruraux : 1 application / jour pendant 1 semaine.
Intertrigos interdigito-plantaires : 1 application / jour pendant 1 semaine.
Pityriasis versicolor : 2 applications / jour pendant 1 semaine.
Une amélioration des symptômes cliniques apparaît habituellement après quelques jours de traitement. Une utilisation irrégulière ou un arrêt prématuré du traitement peut entraîner un risque de rechute.
Population pédiatrique
L'utilisation de TERBINAFINE 1%, solution n'est pas recommandée chez l'enfant, car les données de sécurité et d'efficacité sont insuffisantes.
Personnes âgées :
Il n'y a pas de données ou d'expérience suggérant une quelconque différence dans les dosages ou dans les effets indésirables chez les sujets âgés par rapport aux patients plus jeunes.
Mode d'administration
VOIE CUTANEE
La zone concernée doit être soigneusement nettoyée et séchée avant l'application de TERBINAFINE 1%, solution. Appliquer une quantité suffisante de produit afin que toute la peau lésée et la zone périphérique soin et recouvertes et traitées.

Indications

Indications - TERBINAFINE - usage systémique
Traitement des onychomycoses dues à des dermatophytes sensibles à la terbinafine.
Traitement des infections fongiques de la peau dues à des dermatophytes sensibles à la terbinafine en cas de dermatophyties de la peau glabre, d'intertrigos génitaux ou cruraux, d'intertrigos des orteils lorsque le traitement est jugé approprié compte tenu de la localisation, de la sévérité ou de l'étendue de l'infection.
Il convient de tenir compte des recommandations locales officielles concernant l'utilisation et la prescription appropriées des antifongiques.
Indications - TERBINAFINE - application topique
1. Dermatophyties :
Traitement :
dermatophyties de la peau glabre,
intertrigos génitaux et cruraux,
intertrigos des orteils.
2. Candidoses :
Les candidoses cutanées rencontrées en clinique humaine sont habituellement dues à Candida Albicans. Cependant, la mise en évidence d'un Candida sur la peau ne peut constituer en soi une indication.
Traitement :
intertrigos, en particulier génito-cruraux, anaux et périanaux,
perlèche,
vulvite, balanite.
Dans certains cas, il est recommandé de traiter simultanément le tube digestif.
Traitement d'appoint des onyxis et périonyxis.
3. Pityriasis versicolor

Contre-indications

Hypersensibilité à la terbinafine ou à l'un des excipients contenus dans le comprimé .
Insuffisance rénale sévère
Insuffisance hépatique sévère .

Effets indésirables

Effets indésirables - TERBINAFINE - usage systémique
Des effets indésirables se sont produits chez 10 % des patients inclus dans les études de recherche clinique. Les effets indésirables les plus fréquents concernent le tube digestif (5 %).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare, y compris cas accidentels (< 1/10 000): troubles hématologiques tels que neutropénie, agranulocytose et thrombopénie.
Affections du système immunitaire
Très rare (> 1/10 000, < 1/1 000) : réactions anaphylactiques. En cas d'éruption cutanée progressive, le traitement doit être interrompu.
Très rare, y compris cas accidentels (< 1/10 000): manifestation ou aggravation d'un lupus érythémateux cutané ou disséminé ; perte de cheveux.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare (> 1/10 000, < 1/1 000) : une perte de poids a été associée à l'utilisation de la terbinafine par voie orale en cas de perte d'appétit sévère.
Affections psychiatriques
Très rare, y compris cas accidentels (< 1/10 000): troubles psychiatriques tels que la dépression et l'anxiété.
Affections du système nerveux
Fréquent (> 1/100, < 1/10) : céphalées.
Rare (> 1/10 000, < 1/1 000) : paresthésie, hypoesthésie, vertiges, malaise et fatigue.
Affections gastro-intestinales
Fréquente (> 1/100, < 1/10) : plénitude, perte d'appétit, dyspepsie, nausées, douleurs abdominales d'intensité légère, diarrhée.
Peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100) : altérations du goût ou perte du goût (en particulier chez les femmes âgées, maigres), habituellement réversibles plusieurs semaines ou plusieurs mois après l'arrêt du traitement.
Affections hépatobiliaires
Très rare (> 1/10 000, < 1/1 000) : dysfonction hépatobiliaire, notamment une cholestase, et rares cas d'insuffisance hépatique, certains ayant pu conduire exceptionnellement à une transplantation hépatique ou à un décès. .
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent (> 1/100, < 1/10): rash, urticaire.
Rare (> 1/10 000, < 1/1 000) : réactions cutanées graves (ex. syndrome de Stevens-Johnson, érythrodermie bulleuse avec épidermolyse).
En cas de survenue d'une éruption cutanée progressive, le traitement doit être interrompu.
Syndrome de Lyell, urticaires étendues et angio-œdèmes, éruptions pustuleuses, éruptions bulleuses.
Très rare, y compris cas accidentels (< 1/10 000): exacerbation d'un psoriasis, pustulose exanthémateuse aiguë.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Rare (> 1/10 000, < 1/1 000) : arthralgies et myalgies. Elles peuvent se produire dans le cadre d'une réaction d'hypersensibilité en association avec des réactions cutanées allergiques.
Organes des sens
Peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100) : altérations ou perte totale du goût, habituellement réversible plusieurs semaines ou plusieurs mois après l'arrêt du traitement.
Effets indésirables - TERBINAFINE - application topique
Des symptômes locaux tels qu'un prurit, une desquamation de la peau, une douleur sur le site d'application, une irritation sur le site d'application, un trouble de la pigmentation, une sensation de brûlure cutanée, un érythème, une croûte ... peuvent survenir sur le site d'application. Ces symptômes mineurs doivent être différenciés des réactions d'hypersensibilité incluant l'éruption cutanée, rapportées de manière sporadique et nécessitant un arrêt du traitement. En cas de contact accidentel avec les yeux, le chlorhydrate de terbinafine peut être irritant pour les yeux. Dans de rares cas, l'infection fongique sous-jacente peut être aggravée.
Les effets indésirables sont listés, par classe de système organe, en fonction de leur incidence en utilisant la classification suivante :
Très fréquents (≥1/10)
Fréquents (≥1/100 à < 1/10)
Peu fréquents (≥ 1/1.000 à < 1/100)
Rares (≥1/10.000 à <1/1.000)
Très rares (<1/10.000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.
Affections du système immunitaire :
Fréquence indéterminée : hypersensibilité*
Troubles oculaires :
Rare : Irritation des yeux
Troubles de la peau et du système sous-cutané :
Fréquent : desquamation de la peau, prurit
Peu fréquent : lésion de la peau, croûte, trouble cutanée, trouble de la pigmentation, érythème, sensation de brûlure de la peau
Rare : sécheresse de la peau, dermatite de contact, eczéma
Fréquence indéterminée : éruption cutanée*
Troubles généraux et anomalies au site d'application :
Peu fréquent : douleur, douleur au site d'application, irritation au site d'application.
Rare : aggravation de l'état
* Basé sur l'expérience post-commercialisation

Surdosage

Quelques cas de surdosage (jusqu'à 5 g) ont été rapportés, entraînant des céphalées, des douleurs épigastriques, des vomissements et des vertiges.
Le traitement recommandé consiste en une élimination du produit, une administration de charbon actif (absorbeur) et un traitement symptomatique si nécessaire.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Les études de toxicité fœtale et de fertilité chez l'animal suggèrent l'absence d'effets secondaires. Toutefois, on ne dispose pas d'informations suffisantes sur l'utilisation de la terbinafine pendant la grossesse pour évaluer sa dangerosité.
Il conviendra donc d'être prudent en cas d'administration à des femmes enceintes.
Allaitement
La terbinafine est excrétée dans le lait maternel et l'utilisation de ce produit est déconseillée pendant l'allaitement.

Interactions avec d'autres médicaments

Les études in vitro et in vivo ont montré que la terbinafine inhibe le métabolisme médié par la CYP2D6. Les patients traités simultanément par des médicaments qui sont principalement métabolisés par cette enzyme et qui ont une fenêtre thérapeutique étroite, tels que le métoprolol dans l'insuffisance cardiaque chronique, les anti-arythmiques (p.ex. flécaïnide, propafénone), doivent être surveillés.
Les études in vitro ont toutefois montré que la terbinafine inhibe le métabolisme médié par la CYP2D6. Cette observation in vitro peut être cliniquement pertinente pour les médicaments qui sont principalement métabolisés par cette enzyme, tels que les antidépresseurs tricycliques (ATC), les β-bloquants, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou les inhibiteurs de la monoamine oxydase de type B (IMAO-B). Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance en cas de co-administration de médicaments ayant une fenêtre thérapeutique étroite .
Par ailleurs, la clairance plasmatique de la terbinafine peut être accélérée par les médicaments inducteurs du métabolisme du cytochrome P450 et ralentie par les médicaments inhibiteurs de ce métabolisme. En cas d'administration concomitante de ces médicaments, il pourra être nécessaire d'ajuster en conséquence la dose de terbinafine.

L'accès aux informations contenues dans ce Site est ouvert à tous les professionnels de santé.
Les informations données sur le site le sont à titre purement informatif.
Toutefois l'utilisateur exploite les données du site Medzai.net sous sa seule responsabilité : ces informations ne sauraient être utilisées sans vérification préalable par le l’internaute et Medzai.net ne pourra être tenue pour responsable des conséquences directes ou indirectes pouvant résulter de l'utilisation, la consultation et l'interprétation des informations fournies.

Repertoire des medicaments - Medzai.net, © 2016-2019