Pharmacodynamique
La parathormone (PTH), hormone endogène de 84 acides aminés, est le principal régulateur du métabolisme phosphocalcique au niveau osseux et rénal. TÉRIPARATIDE (rhPTH(1-34)) représente la séquence active (1-34) de la parathormone humaine endogène. Les actions physiologiques de la PTH incluent la stimulation de la formation osseuse par des effets directs sur les cellules de la formation osseuse (ostéoblastes), augmentant indirectement l'absorption intestinale du calcium, la réabsorption tubulaire du calcium et l'excrétion rénale du phosphate.
Effets pharmacodynamiques :TÉRIPARATIDE est un agent de la formation osseuse, destiné au traitement de l'ostéoporose. Les effets de TÉRIPARATIDE sur le squelette dépendent du mode d'exposition systémique. L'administration de TÉRIPARATIDE une fois par jour accroît l'apposition d'os nouvellement formé à la surface de l'os trabéculaire et cortical, en stimulant préférentiellement l'activité ostéoblastique par rapport à l'activité ostéoclastique.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - TÉRIPARATIDE - usage parentéral
Distribution :Le volume de distribution est voisin de 1,7 L/kg. La demi-vie de TÉRIPARATIDE est d'environ 1 heure après injection sous-cutanée, ce qui traduit le temps nécessaire à l'absorption à partir du site d'injection.
Biotransformation :Aucune étude de métabolisme ni d'élimination n'a été conduite avec TÉRIPARATIDE ; toutefois, le métabolisme périphérique de la parathormone semble être principalement hépatique et rénal.
Élimination :TÉRIPARATIDE est éliminé par clairance hépatique et extrahépatique (environ 62 L/h chez les femmes et 94 L/h chez les hommes).
Sujets âgés :Aucune différence de pharmacocinétique n'a été observée en fonction de l'âge des patients (de 31 à 85 ans). Aucune modification de posologie liée à l'âge n'est nécessaire.
Dosage
Dosage - TÉRIPARATIDE - usage parentéral
Solution injectable
La posologie recommandée de TÉRIPARATIDE est de 20 mcg administrés une fois par jour.
La durée totale maximale de traitement avec TÉRIPARATIDE doit être de 24 mois . Ce traitement de 24 mois par tériparatide ne doit pas être renouvelé au cours de la vie d'un patient.
Les patients doivent être supplémentés en calcium et vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants.
D'autres traitements de l'ostéoporose peuvent être utilisés par les patients après l'interruption du traitement par tériparatide.
Populations particulières
Patients atteints d'insuffisance rénale
Le tériparatide ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère . Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, le tériparatide doit être utilisé avec prudence. Aucune précaution particulière n'est à prendre chez les patients présentant une insuffisance rénale légère.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucune donnée n'est disponible chez les patients ayant une altération de la fonction hépatique . Par conséquent, le tériparatide doit être utilisé avec prudence.
Population pédiatrique et jeunes adultes dont les épiphyses ne sont pas soudées
La sécurité et l'efficacité du tériparatide chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Le tériparatide ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques (âgés de moins de 18 ans) ou chez les jeunes adultes dont les épiphyses ne sont pas soudées.
Personnes âgées
Aucune modification de posologie liée à l'âge n'est nécessaire .
Mode d'administration
Le tériparatide doit être administré une fois par jour par injection sous-cutanée dans la cuisse ou l'abdomen.
Les patients doivent être formés pour appliquer les bonnes techniques d'injection . Un manuel d'utilisation est également disponible pour l'apprentissage de l'usage correct du stylo.
Indications
Indications - TÉRIPARATIDE - usage systémique
TÉRIPARATIDE est indiqué chez les adultes.
- Traitement de l'ostéoporose chez les patients à risque élevé de fracture : ostéoporose postménopausique et ostéoporose masculine. Chez les femmes ménopausées, une réduction significative de l'incidence des fractures vertébrales et périphériques, mais non des fractures de la hanche, a été démontrée.
- Traitement de l'ostéoporose cortisonique chez les femmes et les hommes à risque élevé de fracture recevant une corticothérapie au long cours par voie générale .
Contre-indications
Grossesse et allaitement .
Hypercalcémie pré-existante.
Insuffisance rénale sévère.
Maladies métaboliques osseuses (dont l'hyperparathyroïdie et la maladie de Paget) autres que l'ostéoporose primitive ou l'ostéoporose cortisonique.
Elévation inexpliquée des phosphatases alcalines.
Antécédent de radiothérapie du squelette par méthode conventionnelle ou par implant.
Chez les patients atteints de tumeurs osseuses malignes ou de métastases osseuses, le traitement par tériparatide est contre-indiqué.
Effets indésirables
Effets indésirables - TÉRIPARATIDE - usage systémique
Résumé du profil de tolérance
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par tériparatide sont : nausées, douleurs dans les membres, céphalées et sensations vertigineuses.
Liste tabulée des effets indésirables
Parmi les patients inclus dans les essais cliniques menés avec le tériparatide, il a été rapporté au moins un évènement indésirable chez 82,8 % des patients sous tériparatide et 84,5 % des patients sous placebo.
Les effets indésirables liés à l'utilisation du tériparatide dans les essais cliniques portant sur l'ostéoporose et à l'exposition après commercialisation sont résumés dans le tableau ci-dessous. La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquent : Anémie |
Affections du système immunitaire Rare : Anaphylaxie |
Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent : Hypercholestérolémie Peu fréquent : Hypercalcémie supérieure à 2,76 mmol/l, hyperuricémie Rare : Hypercalcémie supérieure à 3,25 mmol/l |
Affections psychiatriques Fréquent : Dépression |
Affections du système nerveux Fréquent : Sensations vertigineuses, céphalées, sciatique, syncope |
Affections de l'oreille et du labyrinthe Fréquent : Vertiges |
Affections cardiaques Fréquent : Palpitations Peu fréquent : Tachycardie |
Affections vasculaires Fréquent : Hypotension |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent : Dyspnée Peu fréquent : Emphysème |
Affections gastro-intestinales Fréquent : Nausées, vomissements, hernie hiatale, reflux gastro-sophagien Peu fréquent : Hémorroïdes |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent : Hypersudation |
Affections musculo-squelettiques et systémiques Très fréquent : Douleurs dans les membres Fréquent : Crampes Peu fréquent : Myalgies, arthralgies, crampes/douleurs dorsales* |
Affections du rein et des voies urinaires Peu fréquent : Incontinence urinaire, polyurie, miction impérieuse, lithiase rénale Rare : Insuffisance rénale/dysfonction rénale |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent : Fatigue, douleur thoracique, asthénie, manifestations légères et transitoires au site d'injection incluant : douleur, gonflement, érythème, hématomes localisés, prurit et saignement mineur au site d'injection. Peu fréquent : Erythème au site d'injection, réaction au site d'injection. Rare : Réactions allergiques possibles peu après l'injection : dyspnée aiguë, dème bucco-facial, urticaire généralisée, douleurs thoraciques, dèmes (principalement périphériques). |
Investigations Peu fréquent : Prise de poids, souffle cardiaque, augmentation des phosphatases alcalines |
* Des cas graves de crampes ou de douleurs dorsales ont été rapportés dans les minutes suivant l'injection.
Description de certains effets indésirables
Dans des essais cliniques, les effets suivants ont été rapportés avec une différence de fréquence ≥ 1 % par rapport au placebo : vertiges, nausées, douleurs dans les membres, sensations vertigineuses, dépression, dyspnée.
Le tériparatide augmente les concentrations sériques d'acide urique. Dans les essais cliniques, 2,8 % des patients traités par tériparatide avaient une uricémie au-dessus de la limite supérieure des valeurs normales, par rapport à 0,7 % des patients sous placebo. Cependant, cette hyperuricémie ne s'est pas accompagnée d'une augmentation de crises de goutte, d'arthralgies ou de lithiase urinaire.
Dans un vaste essai clinique, des anticorps dirigés contre tériparatide ont été détectés chez 2,8 % des femmes recevant le tériparatide. Généralement, les anticorps ont été détectés pour la première fois après 12 mois de traitement et leur taux a diminué après l'arrêt du traitement. Chez ces patientes, il n'a pas été mis en évidence de réactions d'hypersensibilité, de réactions allergiques, d'effets sur la calcémie ou sur les variations de densité minérale osseuse (DMO).
Surdosage
Signes et symptômes :TÉRIPARATIDE a été administré à des doses uniques allant jusqu'à 100 mcg et à des doses répétées allant jusqu'à 60 mcg/jour pendant 6 semaines.Les effets pouvant être attendus lors d'un surdosage sont une hypercalcémie différée dans le temps et un risque d'hypotension orthostatique. Peuvent aussi survenir : nausées, vomissements, sensations vertigineuses et céphalées.
Cas de surdosage basés sur les notifications spontanées après commercialisation :De ces notifications ont été retenus des cas d'erreur d'administration où la quantité totale de tériparatide contenue dans le stylo (jusqu'à 800 mcg) a été injectée en une seule fois. Ont été observés des effets indésirables transitoires comme nausées, faiblesse/somnolence et hypotension. Dans certains cas, le surdosage n'a entraîné aucun effet indésirable. Aucun décès lié à un surdosage n'a été rapporté.
Conduite à tenir en cas de surdosage :Il n'existe pas d'antidote spécifique pour TÉRIPARATIDE . En cas de suspicion d'un surdosage, il convient d'interrompre transitoirement le traitement par TÉRIPARATIDE , de surveiller la calcémie et de mettre en œuvre une prise en charge appropriée, telle qu'une réhydratation.
Grossesse/Allaitement
Femmes en âge de procréer/Contraception chez les femmes :Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes efficaces de contraception lors du traitement par TÉRIPARATIDE . En cas de survenue d'une grossesse, le traitement par TÉRIPARATIDE doit être interrompu.
Grossesse :TÉRIPARATIDE est contre-indiqué pendant la grossesse .
Allaitement :TÉRIPARATIDE est contre-indiqué pendant l'allaitement. Le passage du
tériparatide dans le lait maternel n'est pas connu.
Fertilité :Des études chez le lapin ont montré une toxicité sur la fonction de reproduction . L'effet du tériparatide sur le développement du fœtus humain n'a pas été étudié. Le risque potentiel chez l'être humain est inconnu. Le passage du tériparatide dans le lait maternel n'est pas connu.
Interactions avec d'autres médicaments
Dans une étude menée chez 15 sujets sains recevant quotidiennement de la digoxine jusqu'à atteinte de l'état d'équilibre, une dose unique de
tériparatide n'a pas modifié les effets cardiaques de la digoxine. Cependant, des notifications de cas sporadiques ont suggéré que l'hypercalcémie pouvait prédisposer les patients à la toxicité des digitaliques. Du fait de l'augmentation transitoire de la calcémie par TÉRIPARATIDE , la prudence s'impose chez les patients traités par des digitaliques.
Le tériparatide a fait l'objet d'études d'interactions pharmacodynamiques avec l'hydrochlorothiazide. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée.
L'association de raloxifène ou d'un traitement hormonal substitutif au tériparatide n'a pas modifié les effets du tériparatide sur la calcémie ou la calciurie, ni les effets indésirables.