Aux concentrations chimiques utilisées dans les explorations diagnostiques, le chlorure de thallium-201 parait n'avoir aucune activité pharmacodynamique.
Pharmacocinétique - THALLIUM [201 TL] (CHLORURE DE) - usage parentéral
Distribution
Après injection intraveineuse, le thallium est rapidement éliminé du compartiment vasculaire (environ 90 % au premier passage). La fixation dépend de la perfusion régionale et de la capture cellulaire par différents organes.
Fixation aux organes
La fraction d'extraction myocardique du thallium-201 est d'environ 85 % au premier passage. L'activité myocardique atteint au maximum 4 à 5 % de l'activité injectée, et reste relativement constante pendant 20 à 25 minutes. Le mécanisme de capture cellulaire reste controversé, mais implique probablement, au moins en partie, la pompe sodium potassium. La fixation par le muscle dépend de la puissance développée : ainsi, comparée à sa valeur au repos, la fixation par le muscle squelettique et le myocarde est multiplié par 2 à 3 à l'effort, entraînant une réduction de la fixation dans les autres organes.
Elimination
Le thallium est principalement éliminé dans les fèces (80 %) et dans l'urine (20 %).
Demi-vie
La demi-vie efficace est de 60 heures, la demi-vie biologique est d'environ 10 jours.
La demi- vie physique du thallium-201 est de 73,1 heures.
Indications - THALLIUM [201 TL] (CHLORURE DE) - usage systémique
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Le chlorure de thallium (201Tl) est indiqué chez l'adulte pour la scintigraphie du myocarde pour l'évaluation de la perfusion coronarienne et de la viabilité cellulaire en cas de cardiopathie ischémique, de cardiomyopathie, de myocardite, de contusion du myocarde ou d'atteinte cardiaque secondaire.
Grossesse.
Allaitement.
Enfants âgés de moins de 18 ans.
Les contre-indications des épreuves d'effort ou de stimulation doivent être respectées.
Effets indésirables - THALLIUM [201 TL] (CHLORURE DE) - usage systémique
Les informations disponibles concernant les effets indésirables sont issues de notifications spontanées.
Les types d'effets indésirables rapportés sont des réactions anaphylactiques, des syndromes vagaux et divers types de réactions au site d'injection de sévérité faible à moyenne généralement résolus spontanément avec ou sans traitement symptomatique. Ils sont tous de fréquence indéterminée ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles.
Complications liées aux procédures :
Les épreuves d'effort peuvent être induites par l'exercice physique ou bien par administration d'agents pharmacologiques appropriés. Un patient peut décrire l'apparition d'effets indésirables à l'occasion d'une épreuve d'effort. Selon la méthode mise en uvre pour induire l'effort, les effets décrits peuvent inclure des signes cardiovasculaires tels que des palpitations, des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG), de l'arythmie, des douleurs à la poitrine, un essoufflement, voire en situation extrême un infarctus. D'autres types de réactions comme l'hypertension ou l'hypotension, des frissons, la dysgueusie (modification du goût), des nausées, des vomissements, une fatigue générale ou une sensation de malaise peuvent également être rapportés.
Effets indésirables classés par classe de système d'organe :
Affections du système Immunitaire :
Réactions anaphylactiques (ex. laryngospasme, pharyngite, dème du larynx, dyspnée, éruption papuleuse, éruption érythémateuse, hypersensibilité, douleur cutanée, douleur de la face, dème de la langue, dème de la face, dème, conjonctivite, désordre lacrymal, érythème, prurit, urticaire, rougeur, hyperhidrose, toux)
Affections du système Nerveux :
Réactions vasovagales (ex. syncope, étourdissements, bradycardie, hypotension, frissons, céphalées, pâleur)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Réactions au site d'injection, voire nécrose. Des nécroses post-radiques locales peuvent apparaitre suite à des injections periveineuses.
Effets indésirables décrits lors de déclarations spontanées :
L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. La dose efficace étant de 15 mSv quand l'activité maximale recommandée de 110 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces événements indésirables est considérée comme faible.
Surdosage
Le risque de surdosage est lié à une surexposition aux rayonnements ionisants non intentionnelle.
En cas d'administration d'une activité excessive de chlorure de thallium-201, la dose délivrée au patient doit être réduite autant que possible en augmentant l'élimination du radioélément par une diurèse forcée, des mictions et des défécations fréquentes.
L'absorption gastro-intestinale de chlorure de thallium-201 peut être évitée par l'administration de l'antidote d'hexacyanoferrate (II) ferrique.
Grossesse/Allaitement
Femme en âge d'avoir des enfants
Quand l'administration d'un radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge d'avoir des enfants, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d'aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées.D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente
Grossesse
Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation du chlorure de thallium-201 pendant la grossesse. En raison des fortes doses de radiations absorbées par l'utérus, l'injection de chlorure de thallium-201 est contre-indiquée pendant la grossesse .
Allaitement
Le chlorure de thallium-201 est contre indiqué en période d'allaitement.
Avant l'administration de radiopharmaceutiques à une mère qui allaite, il est nécessaire d'envisager la possibilité de retarder l'examen après la fin de l'allaitement ou de se demander si le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié en terme de passage de radioactivité dans le lait maternel
Si l'administration de chlorure de thallium-201 est indispensable, l'allaitement doit être arrêté.
Interactions avec d'autres médicaments
Certains médicaments peuvent modifier les résultats de la scintigraphie du myocarde au thallium-201.
Trois types d'interactions peuvent être impliqués:
Action directe ou indirecte sur la circulation coronaire (dipyridamole, adénosine, isoprénaline, dobutamine, nitrates...).
Perturbation des épreuves de stimulation (bêta-bloquants et épreuve d'effort, méthyl-xanthines (théophylline) et dipyridamole...).
Modifications de la fixation du thallium, bien qu'aucune donnée précise ne soit disponible, les digitaliques et l'insuline ont été cités.