Turoctocog alfa

Turoctocog alfa, un facteur VIII de coagulation humain (ADNr) avec un domaine B tronqué. Cette glycoprotéine possède la même structure que le facteur VIII endogène humain activé et les modifications post-traductionnelles sont similaires à celles du FVIII dérivé du plasma. Le site de sulfatation de la tyrosine, présent en position Tyr1680 du FVIII endogène humain, site important pour la liaison du FVIII au facteur von Willebrand, est entièrement sulfaté dans la molécule de turoctocog alfa. Lorsque le FVIII est injecté à un patient hémophile, il se lie au facteur von Willebrand endogène dans la circulation sanguine du patient. Le facteur VIII et le facteur von Willebrand constituent un complexe de deux molécules aux fonctions physiologiques différentes. Le facteur VIII activé agit comme un cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. Puis la thrombine convertit le fibrinogène en fibrine ce qui aboutit à la formation d'un caillot. L'hémophilie A est une maladie héréditaire de la coagulation sanguine liée au sexe, due à une diminution du taux de facteur VIII:C et qui se caractérise par des hémorragies multiples au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, spontanées ou à la suite d'un accident ou d'un traumatisme chirurgical. Grâce au traitement substitutif, le taux plasmatique en FVIII est augmenté, permettant ainsi une correction temporaire du déficit en facteur et de la tendance hémorragique.

Toutes les études pharmacocinétiques du turoctocog alfa ont été menées avec des patients préalablement traités présentant une hémophilie A sévère (FVIII ≤ 1 %). L'analyse des échantillons de plasma a été effectuée par test chronométrique en un temps et test chromogénique.

Lors d'une étude internationale menée avec 36 laboratoires, l'activité coagulante du FVIII après administration de TUROCTOCOG ALFA a été évaluée et comparée à celle d'un FVIII recombinant commercialisé non B-délété. L'étude a montré des résultats comparables et cohérents pour les deux produits et que l'activité plasmatique de TUROCTOCOG ALFA pouvait être mesurée en toute fiabilité sans avoir recours à un standard spécifique.

Les paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique de TUROCTOCOG ALFA sont présentés dans le tableau 4 pour le test chronométrique et dans le tableau 5 pour le test chromogénique.

Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients présentant une hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).TUROCTOCOG ALFA peut être utilisé à tout âge.

Aucun symptôme de surdosage n'a été rapporté avec des facteurs VIII de coagulation recombinants.

Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec TUROCTOCOG ALFA . En raison de la rareté de l'hémophilie A chez les femmes, il n'y a pas de donnée disponible sur l'utilisation du facteur VIII lors de la grossesse ou de l'allaitement. Par conséquent, le facteur VIII ne doit être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.