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Vinblastine anhydre


Vinblastine anhydre - antinéoplasique cytostatique de la classe des vinca-alcaloïdes.


Vinblastine anhydre - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Vinblastine anhydre - Medzai.net
Vinblastine anhydre - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Vinblastine anhydre - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
VINBLASTINE
Numéro CAS:
865-21-4
Formule brute:
C46H58N4O9

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Composés chimiques

VINBLASTINE ANHYDRE
Dénomination commune internationale:
VINBLASTINE
Numéro CAS:
865-21-4
Formule brute:
C46H58N4O9
SULFATE DE VINBLASTINE
Dénomination commune internationale:
VINBLASTINE SULFATE
Numéro CAS:
143-67-9
Formule brute:
C46H60N4O13S
ANHYDROVINBLASTINE
Numéro CAS:
38390-45-3
Formule brute:
C46H56N4O8

Vinblastine anhydre - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
vinblastine
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
vinblastine anhydre
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
vinblastine
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Винбластин
Pharmacopée américaine
vinblastine
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée d'Italie
vinblastina
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Pharmacopée européenne
vinblastine
- Ph.Eur.
Pharmacopée hongroise
vinblastine
- OGYI
Pharmacopée indienne
vinblastine
- IP
Pharmacopée internationale
vinblastinum
Pharmacopée chinoise
长春碱
Pharmacopée mexicaine
vinblastine
- MXP
vinblastine


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • lyophilisat et solution pour usage intraveineuse
  • poudre pour solution injectable
  • solution injectable

Pharmacodynamique

Antinéoplasique cytostatique de la classe des vinca-alcaloïdes. Son mode d'action n'est pas entièrement connu. Les caractéristiques suivantes ont été mises en évidence:
fixation sur tubuline intracellulaire ;
interférence dans les voies métaboliques des acides aminés qui conduisent de l'acide glutamique à l'acide citrique et à l'urée (étude en culture de tissus qui tendent à être confirmées par des expériences in vivo en expérimentation animale) ;
action antitumorale antagonisée par l'acide glutamique ou par le tryptophane, mais pas par l'acide aspartique (les acides glutamique et aspartique protègent la souris vis-à-vis des doses létales de vinblastine) ;
action sur la production d'énergie cellulaire nécessaire à la mitose ;
interférence avec la synthèse des acides nucléiques.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - VINBLASTINE - voie orale

Après injection I.V. rapide chez des patients cancéreux, la cinétique plasmatique est triphasique avec trois demi-vies alpha, bêta et gamma, respectivement de 3,7 minutes; 1,6 heures et 24,8 heures ;
Le volume du compartiment central représente 70 % du poids corporel, évoquant une liaison rapide aux éléments figurés du sang. La liaison tissulaire est importante et réversible ;
On retrouve une faible accumulation dans l'organisme 48 à 72 heures après l'injection ;
Le métabolisme des vinca-alcaloïdes passe par le cytochrome P 450 isoenzyme de la sous-famille des CYP 3A. Cette voie métabolique peut être altérée chez les patients ayant une insuffisance hépatique ou recevant des inhibiteurs puissants de ces isoenzymes ;
L'élimination est essentiellement biliaire: ainsi, toute modification de la fonction hépatique peut entraîner une augmentation des taux sanguins et de la demi-vie de la vinblastine avec risque de toxicité ;
La vinblastine n'est pas hémodialysable.

Pharmacocinétique - VINBLASTINE - usage parentéral

La Vinblastine a un grand volume de distribution; il peut atteindre 27,3 litres/kg. Des études sur des rats ont indiqué que les concentrations les plus élevées de radioactivité avaient été trouvées dans les poumons, le foie, la rate et les reins 2 heures après l'injection de vinblastine marquée. La Vinblastine est majoritairement liée aux protéines sériques (> 99 %). La Vinblastine est métabolisée en déacétyl vinblastine actif.
La vinblastine montre une réduction de la concentration sérique après une injection intraveineuse rapide en trois phases (avec une grande variabilité intra- et inter-individuelle).
une réduction très rapide de la concentration (phase alpha, demi-vie de 4 minutes),
une période intermédiaire plutôt brève (phase bêta, demi-vie de 1,6 heures),
une période finale beaucoup plus longue (phase gamma, demi- vie de 25 heures avec un intervalle de 17 à 31 heures).
Comme la voie d'élimination la plus importante semble être la bile, la toxicité de ce médicament peut être augmentée avec une élimination anormale par la bile. Après injection de vinblastine marquée chez des patients, 10 % de la radioactivité a été récupérée dans les matières fécales, 14 % dans l'urine, alors que la radioactivité restante n'a pas pu être récupérée. La clairance systémique est de 0,74 l/kg/h.
La vinblastine traverse faiblement la barrière hémato-encéphalique et n'apparaît pas dans le LCR à des concentrations thérapeutiques après une administration par voie intraveineuse.

Dosage

Dosage - VINBLASTINE - voie orale
Posologie
La vinblastine s'emploie par voie intraveineuse stricte, à intervalles minimum de 7 jours sous contrôle de la numération formule sanguine.
Si les polynucléaires neutrophiles ne sont pas remontés à 2000 éléments par mm3 , retarder l'injection jusqu'à normalisation.
Il s'utilise parfois en perfusion continue sur 4 ou 5 jours.
Chez l'enfant : La dose initiale est de 2,5 mg/m2 de surface corporelle. La posologie peut être augmentée par palier de 1,25 mg/m2 par semaine pour atteindre une dose maximale de 12,5 mg/m2 .
Chez l'adulte : La dose initiale est de 4 à 7 mg/m2 de surface corporelle avec un maximum de 18,5 mg/m2 de surface corporelle par semaine. Pour la plupart des patients, la dose hebdomadaire se situe entre 5,5 à 7,4 mg/m2. En perfusion continue la posologie est de 1,5 à 2 mg/m2/j pendant 5 jours.
En cas d'élévation de la bilirubine directe supérieure à 50 µmol/l la dose de vinblastine doit être diminuée de 50 % .
Mode d'administration
Ce médicament ne s'utilise que par VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE.
Il est recommandé de diluer la vinblastine dans des poches de 50 à 100 ml et de l'administrer en perfusion intraveineuse rapide de 5 à 10 minutes, en surveillant l'absence d'extravasation. (Cette reconstitution vise à éviter les erreurs de voie d'administration).
La vinblastine doit être administrée par des personnes expérimentées.
Préparation des solutions
Pour préparer une solution titrée à 1 mg/ml de vinblastine, injecter dans le flacon stérile 10 ml de solution salée isotonique pour préparations injectable. Ne pas utiliser d'autres solvants. Le produit se dissout instantanément en donnant une solution limpide.
Après reconstitution, les solutions non utilisées ne doivent pas être conservées plus de 24 heures
Il ne doit pas être mélangé dans la même seringue à d'autres produits.
Attention: il est extrêmement important de s'assurer que l'aiguille est correctement introduite dans la veine avant de commencer l'injection. En cas d'extravasation peut survenir une cellulite voire une nécrose.
Il convient alors d'interrompre immédiatement l'injection et d'aspirer le maximum de produit.
Modalités de manipulation
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excrétas et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé.
L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
Dosage - VINBLASTINE - usage parentéral
Poudre pour solution injectable
La vinblastine s'emploie par voie intraveineuse stricte, à intervalles minimum de 7 jours sous contrôle de la numération formule sanguine.
Si les polynucléaires neutrophiles ne sont pas remontés à 2000 éléments par mm3 , retarder l'injection jusqu'à normalisation.
Il s'utilise parfois en perfusion continue sur 4 ou 5 jours.
Chez l'enfant : La dose initiale est de 2,5 mg/m2 de surface corporelle. La posologie peut être augmentée par palier de 1,25 mg/m2 par semaine pour atteindre une dose maximale de 12,5 mg/m2 .
Chez l'adulte : La dose initiale est de 4 à 7 mg/m2 de surface corporelle avec un maximum de 18,5 mg/m2 de surface corporelle par semaine. Pour la plupart des patients, la dose hebdomadaire se situe entre 5,5 à 7,4 mg/m2. En perfusion continue la posologie est de 1,5 à 2 mg/m2/j pendant 5 jours.
En cas d'élévation de la bilirubine directe supérieure à 50 µmol/l la dose de vinblastine doit être diminuée de 50 % .
Mode d'administration
Ce médicament ne s'utilise que par VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE.
Il est recommandé de diluer la vinblastine dans des poches de 50 à 100 ml et de l'administrer en perfusion intraveineuse rapide de 5 à 10 minutes, en surveillant l'absence d'extravasation. (Cette reconstitution vise à éviter les erreurs de voie d'administration).
La vinblastine doit être administrée par des personnes expérimentées.
Préparation des solutions
Pour préparer une solution titrée à 1 mg/ml de vinblastine, injecter dans le flacon stérile 10 ml de solution salée isotonique pour préparations injectable. Ne pas utiliser d'autres solvants. Le produit se dissout instantanément en donnant une solution limpide.
Après reconstitution, les solutions non utilisées ne doivent pas être conservées plus de 24 heures
Il ne doit pas être mélangé dans la même seringue à d'autres produits.
Attention: il est extrêmement important de s'assurer que l'aiguille est correctement introduite dans la veine avant de commencer l'injection. En cas d'extravasation peut survenir une cellulite voire une nécrose.
Il convient alors d'interrompre immédiatement l'injection et d'aspirer le maximum de produit.
Modalités de manipulation
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excrétas et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé.
L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

Indications

Indications - VINBLASTINE - usage systémique
Maladie de Hodgkin et lymphomes non hodgkiniens ;
Cancer du testicule ;
Sarcome de Kaposi ;
Choriocarcinomes ;
Cancer de l'ovaire ;
Cancer du sein ;
Cancer du rein ;
Cancer de la vessie ;
Certains cas d'histiocytose.

Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :
grossesse, allaitement ;
neutropénie non liée à la maladie traitée ;
infections ;
en association avec le vaccin contre la fièvre jaune et la phénytoïne à visée prophylactique. .
Ce médicament est généralement déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués et avec l'itraconazole.

Effets indésirables

Effets indésirables - VINBLASTINE - usage systémique
Ils sont liés à la dose administrée. C'est la leucopénie qui est le facteur dose-limitant. Les effets neurologiques viennent au second plan.
Effets hématologiques
La dépression médullaire, en particulier la leucopénie est l'effet le plus couramment observé avec la vinblastine. C'est le facteur dose-limitant. Le nadir survient entre le 5ème et le 10ème jour après l'administration, avec retour à la normale en 7 à 14 jours.
L'atteinte des plaquettes et de la lignée rouge reste modérée sauf en cas de dépression médullaire due à une radiothérapie ou en cas d'association à des médicaments hématotoxiques.
Effets gastro-intestinaux
Des cas de constipation, anorexie, nausées, vomissements, douleurs abdominales, mucite, diarrhée, hémorragie digestive sur ulcère pré-existant et plus rarement d'entérocolite hémorragique ont été signalés avec la vinblastine à doses usuelles.
Effets neurologiques
L'atteinte du système nerveux végétatif se manifeste par l'apparition d'une constipation accompagnée de douleurs abdominales avec parfois une évolution vers un iléus paralytique.
Ce tableau s'observe habituellement pour des posologies élevées.
Des neuropathies périphériques peuvent apparaître après administration prolongée, annoncées par une diminution ou une abolition des réflexes ostéotendineux et des paresthésies vers 5 à 6 mg en doses cumulées. Ces signes imposent l'arrêt du traitement ou une réduction de posologie; la réversibilité des symptômes demande plusieurs semaines ou mois.
Des céphalées et parfois des crises convulsives ont été observées lors de l'utilisation de la vinblastine.
Des atteintes de certaines paires crâniennes ont été rapportées (II, V, VI, VII). Les troubles auditifs et vestibulaires par atteinte de la 8ème paire crânienne sont peu décrits avec les vinca-alcaloïdes: la symptomatologie peut être une surdité partielle ou totale, transitoire ou définitive, ou des troubles de l'équilibration.
L'association de la vinblastine à des substances ototoxiques telles que le cisplatine doit être prudente.
Des troubles visuels et laryngés par atteinte des paires crâniennes ont été signalés.
Effets pulmonaires
Des cas de dyspnée et bronchospasme sévère ont été rapportés avec les vinca-alcaloïdes.
Ils sont survenus le plus souvent lorsque les vinca-alcaloïdes étaient associés à la mitomycine C .
Ces réactions apparaissent dans les minutes ou les heures qui suivent l'injection de vinca-alcaloïdes et peuvent survenir jusqu'à deux semaines après l'administration d'une dose de mitomycine C.
Effets cardio-vasculaires
Des cas d'hypertension ont été rapportés.
Lors de chimiothérapie associant vinblastine, bléomycine et cisplatine, des cas d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral et de syndrome de Raynaud ont été rapportés.
Quelques rares cas d'ischémie myocardique (infarctus du myocarde, angor et/ou modifications transitoires de l'électrocardiogramme) ont été rapportés .
Divers
Alopécies toujours transitoires (la réversibilité pouvant parfois être observée avant la fin du traitement), malaise, azoospermie, douleurs osseuses, douleur de la mâchoire, douleur au site tumoral ont été décrits avec la vinblastine.
On a signalé à fortes doses la survenue d'hyponatrémies liées à une sécretion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).

Surdosage

La symptomatologie est proportionnelle à la dose administrée et résultera en l'exacerbation des effets indésirables habituellement rencontrés.
Le risque majeur est la myélosuppression, une surveillance hématologique quotidienne est nécessaire.
En cas de surdosage, la neurotoxicité est comparable à celle rencontrée lors d'un traitement par vincristine.
Il n'existe pas d'antidote spécifique.
Conduite à tenir:
Surveiller et traiter une éventuelle sécrétion inappropriée en hormone antidiurétique ;
Administration prophylactique d'anticonvulsivant ;
Prévention et traitement de l'iléus paralytique ;
Surveillance cardio-vasculaire ;
Surveillance hématologique quotidienne.

Grossesse/Allaitement

Contre indiqué.

Interactions avec d'autres médicaments

INTERACTIONS COMMUNES À TOUS LES CYTOTOXIQUES
En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.
Associations contre-indiquées
+ Phénytoïne
(introduite en prophylaxie de l'effet convulsivant de certains anticancéreux).
Décrit pour doxorubicine, daunorubicine, carboplatine, cisplatine, carmustine, vincristine, vinblastine, bléomycine, méthotrexate.
Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytostatique.
+ Vaccin contre la fièvre jaune
Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.
Associations déconseillées
+ Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune).
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.
Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Phénytoïne
(en cas de traitement antérieur à la chimiothérapie).
Décrit pour doxorubicine, daunorubicine, carboplatine, cisplatine, carmustine, vincristine, vinblastine, bléomycine, méthotrexate.
Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique.
Associer momentanément une benzodiazépine anticonvulsivante.
Associations à prendre en compte
+ Ciclosporine
(décrit pour doxorubicine, étoposide).
Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.
+ Tacrolimus
(par extrapolation à partir de la ciclosporine).
Immunodépression excessive avec risque de lympho-prolifération.
INTERACTIONS SPÉCIFIQUES AUX VINCA-ALCALOÏDES
Associations déconseillées
+ Itraconazole
Majoration de la neurotoxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique.
Associations à prendre en compte
+ Mitomycine C
Risque de majoration de la toxicité pulmonaire de la mitomycine.

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