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VINORELBINE

Vinorelbine. Propriétés pharmacologiques. Vinorelbine - dans les pharmacopées du monde - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
VINORELBINE
Numéro CAS:
71486-22-1
Formule brute:
C45H54N4O8

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VINORELBINE - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
vinorelbine - BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
vinorelbine - DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Винорелбин
Pharmacopée américaine
vinorelbine - USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée d'Italie
vinorelbina - DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Pharmacopée internationale
vinorelbinum
Pharmacopée chinoise
长春瑞滨


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques - VINORELBINE:


VINORELBINE est produit en France dans les Formes pharmaceutiques suivantes
capsule molle

NAVELBINE 20 mg -

PIERRE FABRE MEDICAMENT

 

20 mg

capsule molle

NAVELBINE 30 mg -

PIERRE FABRE MEDICAMENT

 

30 mg

capsule molle


solution à diluer pour perfusion

VINORELBINE ACCORD 10 mg/mL -

ACCORD HEALTHCARE FRANCE

 

10 mg

solution à diluer pour perfusion

 

10 mg

solution à diluer pour perfusion


solution injectable

NAVELBINE 10 mg/1 ml -

PIERRE FABRE MEDICAMENT

 

10 mg

solution injectable

NAVELBINE 30 mg/3 ml -

PIERRE FABRE MEDICAMENT

 

30 mg

solution injectable

Pharmacodynamique

La vinorelbine est un antinéoplasique cytostatique de la famille des Vinca-Alcaloïdes mais à la différence des autres vinca-alcaloïdes, la partie catharantine de vinorelbine a été structurellement modifiée. Au niveau moléculaire, la vinorelbine agit sur l’équilibre dynamique de la tubuline au sein de l’appareil microtubulaire de la cellule. La vinorelbine inhibe la polymérisation de la tubuline. Elle agit préférentiellement sur les microtubules mitotiques, et n’affecte les microtubules axonaux qu’à forte concentration. Son pouvoir spiralisant de la tubuline est inférieur à celui de la vincristine.
La vinorelbine bloque la mitose en phase G2+M et provoque la mort cellulaire en interphase ou à la mitose suivante.
La sécurité et l’efficacité de la vinorelbine dans la population pédiatrique n’ont pas été établies.
Des données cliniques issues de deux études de phase II, non contrôlées (simple bras) utilisant la vinorelbine injectable chez 33 et 46 patients pédiatriques atteint de tumeurs solides récurrentes incluant des rhabdomyosarcomes, des sarcomes des tissus mous, des sarcomes d’Ewing, des liposarcomes, des sarcomes synoviaux, des fibrosarcomes, des cancers du système nerveux central, des ostéosarcomes, et des neuroblastomes, à des doses de 30 ou 33,75mg/m² jour 1 et 8 toutes les 3 semaines, ou 1 fois par semaine pendant 6 semaines toutes les 8 semaines n’a pas démontré d’efficacité clinique significative. Le profil de toxicité était similaire à celui reporté pour les patients adultes .

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques de la vinorelbine ont été évalués dans le sang.
Distribution
Le volume de distribution à l’état d’équilibre est grand : 21,2 l/kg (extrêmes : 7,5-39,7 l/kg) caractéristique d’une large distribution tissulaire.
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible (13,5 %). La vinorelbine est fortement liée aux cellules sanguines, en particulier aux plaquettes (78 %).
La pénétration de la vinorelbine dans les tissus pulmonaires est importante, comme en témoigne le rapport moyen des concentrations tissu/sérum, détecté par biopsie chirurgicale pulmonaire qui est supérieur à 300. La vinorelbine n’a pas été détectée au niveau du système nerveux central.
Biotransformation
Tous les métabolites de la vinorelbine sont formés par l’isoforme CYP3A4 des cytochromes P450 à l’exception de la 4-O-déacétyl-vinorelbine qui semble être formée par les carboxylestérases. La 4-O-déacétyl-vinorelbine est le seul métabolite actif et le principal métabolite détecté dans le sang. Le métabolisme de la vinorelbine ne fait intervenir ni glucuroconjugaison, ni sulfoconjugaison.
Élimination
La demi-vie moyenne d’élimination de la vinorelbine est d’environ 40 heures. La clairance totale est élevée : 0,72 l.h-1.kg-1 (extrêmes : 0,32-1,26 l. h-1.kg-1) et proche du débit sanguin hépatique. L’élimination rénale est faible (< 20% de la dose administrée) et se fait essentiellement sous forme inchangée. L’excrétion biliaire est la voie d’élimination prédominante, sous forme de vinorelbine inchangée qui est le composé majoritaire retrouvé et de ses métabolites.
Populations particulières
Insuffisants rénaux et hépatiques
Bien que l’impact des dysfonctions rénales sur l’élimination de la vinorelbine n’ait pas été évalué, il n’y a pas lieu de réduire la posologie chez les patients insuffisants rénaux car l’élimination rénale de vinorelbine est faible.
L’effet de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de la vinorelbine a tout d’abord été étudié chez des patients atteints de métastases hépatiques consécutives à un cancer du sein. L’étude concluait qu’une modification de la clairance était observée uniquement lorsque le taux d’envahissement hépatique était supérieur à 75 %. Par ailleurs, une étude de phase I a été menée chez des patients à fonction hépatique altérée : 6 patients en insuffisance modérée (bilirubinémie ≤ 2 fois la LSN et taux de transaminases ≤ 5 fois la LSN) traités à la dose maximale de 25 mg/m2 et 8 patients en insuffisance sévère (bilirubinémie > 2 fois la LSN et/ou taux de transaminases > 5 fois la LSN) traités à la dose maximale de 20 mg/m2. La clairance totale chez ces patients était similaire à celle des patients à fonction hépatique normale et démontrait que la pharmacocinétique de la vinorelbine n’est pas modifiée en cas d’insuffisance hépatique quel qu’en soit le degré. Cependant, par mesure de précaution, il est recommandé de réduire la posologie à 20mg/m² et de surveiller étroitement les paramètres hématologiques chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère.
Personnes âgées
Une étude effectuée avec vinorelbine chez des personnes âgées (≥ 70 ans) souffrant d’un cancer du poumon non à petites cellules a démontré que les paramètres pharmacocinétiques de la vinorelbine n’étaient pas modifiés avec l’âge. Cependant, sachant que les personnes âgées sont fragiles, il est nécessaire d’être prudent lors de l’augmentation des doses de vinorelbine .
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Une forte corrélation a été établie entre l’exposition sanguine à la vinorelbine et la leucopénie ainsi que la neutropénie.

Indications

cancer du poumon non à petites cellules,
cancer du sein métastatique.

Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :
Hypersensibilité connue à la vinorelbine ou à d'autres vinca-alcaloïdes, ou à tout autre constituant de la Navelbine.
Taux de neutrophiles inférieur à 1500/mm3 ou infection sévère actuelle ou récente (dans les 2 semaines).
Taux de plaquettes < 100000/mm3.
Allaitement .
En association avec le vaccin contre la fièvre jaune

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