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Xénon (gaz)


Xénon (gaz) - le xénon est un anesthésique par inhalation, de la famille des gaz rares.


Xénon (gaz) - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Xénon (gaz) - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
XENON
Numéro CAS:
7440-63-3
Formule brute:
Xe
Nomenclature de l'UICPA:
xenon

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Xénon (gaz) - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée Française
xénon (gaz)
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Ксенон
Pharmacopée américaine
xenon
- USP (United States Pharmacopeia)


Сlassification pharmacothérapeutique:

Formes pharmaceutiques

  • gaz
  • gaz médicinal comprimé

Pharmacodynamique

Le xénon est un anesthésique par inhalation, de la famille des gaz rares. Il provoque, selon la dose administrée, la perte - réversible - de la conscience, de la sensibilité à la douleur, des réflexes végétatifs et de la fonction motrice. Il entraîne également une dépression respiratoire et une diminution des réponses circulatoires.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - XÉNON (GAZ) - voie inhalée

Site d'absorption et cinétique
Le xénon est absorbé par les alvéoles pulmonaires. Le taux de xénon diffusé dans le cerveau dépend de sa concentration dans l'air inspiré et de la ventilation du patient.
Le coefficient de partage sang/gaz du xénon est le plus faible de tous les anesthésiques par inhalation. Par conséquent, l'induction anesthésique est très rapide (concentration de saturation cérébrale atteinte en quelques minutes), de même que son élimination à l'arrêt de l'anesthésie (déterminée avec le xénon 133 en tant que marqueur, la demi-vie maximale dans différents organes est d'environ 100 minutes). La résorption du xénon est plus rapide dans les organes très vascularisés et plus importante dans les tissus riches en graisses du fait de ses propriétés lipophiles. La résorption du xénon est lente au niveau de l'intestin.
Concentration tissulaire
Les différents coefficients de solubilité des gaz indiquent comment ils vont se répartir dans les différents compartiments, compte tenu de ses faibles coefficients de solubilité, le xénon est peu stocké dans l'organisme.
Coefficients de distribution
Sang/gaz : 0,115
Huile/gaz : 1,9
(valeurs à 37°C)
Passage dans le liquide céphalorachidien
Le xénon passe dans le liquide céphalorachidien.
Métabolisme
Le xénon est éliminé sous forme inchangée, par voie pulmonaire.
Le xénon étant un gaz inerte, il n'est donc pas métabolisé.
Demi-vie d'élimination
En raison de son faible coefficient de solubilité, l'élimination du xénon débute dès son administration.
Elimination en cas d'altération de la fonction rénale
Le xénon est uniquement expiré et n'est pas métabolisé. Il n'existe pas de données disponibles chez l'insuffisant rénal.
Elimination en cas d'altération de la fonction hépatique
Le xénon est éliminé sous forme inchangée dans l'air expiré, via les alvéoles pulmonaires. Il n'existe pas de données disponibles chez l'insuffisant hépatique.

Dosage

Dosage - XÉNON (GAZ) - voie inhalée
Gaz
XÉNON (GAZ) ne doit être administré qu'en présence d'un médecin anesthésiste-réanimateur. Le matériel complet d'anesthésie, de ventilation et de réanimation doit être disponible durant l'administration. Un monitorage de la concentration inspirée en oxygène au cours de l'administration est obligatoire.
Posologie
Prémédication
Choisir une prémédication adaptée aux besoins spécifiques du patient. Des anticholinergiques telle que l'atropine, peuvent être administrés.
Induction de l'anesthésie
Le xénon n'est pas indiqué pour l'induction de l'anesthésie. Pour l'induction, il est préférable d'utiliser un agent anesthésique intraveineux.
Entretien de l'anesthésie
La concentration de xénon dans l'air inspiré recommandée au cours d'une anesthésie générale dépend des besoins spécifiques du patient, de la nature de l'intervention à pratiquer et de l'administration concomitante d'autre médicament anesthésique ou morphinique*. Elle est comprise entre 51 à 69 % (v/v). Si le relâchement musculaire s'avère insuffisant, des myorelaxants peuvent être administrés .
La CAM50 (Concentration Alvéolaire Minimale permettant de supprimer la réaction à un stimulus douloureux chez 50 % des patients) est d'environ 60 ± 5 % (v/v).
*études réalisées avec du xénon à 1 CAM, en association avec du sufentanil administré en bolus de 10 µg.
Le fentanyl peut être administré en association à des doses comprises entre 0,05 mg et 1,0 mg. Pour l'alfentanil en association, des doses de 50 µg/kg à 100 µg/kg ont été utilisées ; pour le rémifentanil, des doses de 0,2 µg/kg/min à 0,5 µg/kg/min ont été utilisées.
En raison d'une expérience clinique limitée et du manque de données cliniques disponibles, l'administration concomitante d'un anesthésique volatil n'est pas actuellement recommandée.
Fin d'anesthésie
En fin d'anesthésie, l'administration de xénon est interrompue. Bien que le risque d´hypoxie de dilution soit plus faible avec le xénon qu`avec le protoxyde d´azote, la concentration inspirée en oxygène devra être augmentée jusqu'à atteindre 100 %.
Populations spécifiques
Sujet âgé
Chez le sujet âgé, la CAM50 du xénon varie selon le sexe : elle est de 69,3 % (v/v) chez l'homme et de 51,5 % (v/v) chez la femme (avec 30 % d'oxygène).
Sujet atteints d'insuffisance rénale et/ou hépatique
En raison d'une expérience clinique limitée et du manque de données cliniques disponibles, il n'est pas recommandé d'utiliser XÉNON (GAZ) 100% (v/v) .
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de XÉNON (GAZ) chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas encore été établies.
Aucune donnée n'est disponible, le xénon ne doit donc pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans .
Mode d'administration
Le xénon doit être administré uniquement en mélange avec au minimum 30% d'oxygène.
Administration par inhalation
Le xénon doit être administré avec un appareil d'anesthésie de type classique, préalablement étalonné spécifiquement pour le xénon. La durée de l'anesthésie au xénon dépend de la nature de l'intervention chirurgicale.
La technique d'administration employée doit permettre d'éviter l'administration de xénon seul (ou d'un mélange présentant une pression partielle de ce gaz inerte trop élevée et donc toxique), de façon à maintenir une concentration inspirée en oxygène suffisante .
En raison de l'accumulation d'azote qui se produit lorsque le xénon est utilisé avec un appareil d'anesthésie en circuit fermé et pour maintenir une oxygénation correcte, il est recommandé, de réinjecter un mélange frais "oxygène-xénon" dans le circuit quand la concentration en xénon descend en dessous de 60 %. Chez les patients nécessitant une concentration d'oxygène supérieure à 30-35 % pour maintenir une saturation correcte de l'hémoglobine en oxygène, l'accumulation d'azote et la concentration en oxygène requise auront pour effet de réduire la concentration en xénon, laquelle sera alors nettement inférieure à 1 CAM.
Il n'existe pas actuellement de données disponibles concernant l'administration de xénon à long terme.

Indications

Indications - XÉNON (GAZ) - voie inhalée
Entretien de l'anesthésie générale en association avec des morphiniques, au cours de l'anesthésie balancée. XÉNON (GAZ) est indiqué chez les adultes.

Contre-indications

Antécédents connus d'hypersensibilité à la substance active.
Antécédents connus d'hyperthermie maligne.
Pression intracrânienne élevée.
Patientes éclamptiques ou pré-éclamptiques.
Patients souffrant de maladies pulmonaires et/ou des voies aériennes.
Patients nécessitant une concentration élevée en oxygène.
Patients avec une fonction cardiaque sévèrement altérée.

Effets indésirables

Effets indésirables - XÉNON (GAZ) - voie inhalée
Comme tout anesthésique inhalé, le xénon provoque une dépression respiratoire plus ou moins concentration-dépendante.
Dans le cas d'une anesthésie au xénon, les nausées et vomissements postopératoires sont très fréquents (jusqu'à 45 % des patients).
La fréquence des effets indésirables est définie de la façon suivante :
Très fréquent : ≥ 1/10
Fréquent : ≥ 1/100, < 1/10
Peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100
Rare : ≥ 1/10 000, < 1/1 000
Très rare : ≤ 1/10 000
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
Affections du système immunitaire
Fréquent : augmentation de la température, sudation pendant ou après l'intervention, frissons.
Affections cardiaques
Fréquent : bradycardie.
Affections vasculaires
Très fréquent : hypertension.
Fréquent : hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare : spasmes bronchiques.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : nausées et vomissements postopératoires.
Les évènements suivants ont été observés dans le cadre d'études cliniques sans relation directe avec l'anesthésie au xénon :
Arythmie,
élévation des enzymes hépatiques,
dysfonction rénale,
hypersécrétion,
hypocalcémie,
hyperleucocytose,
acidose métabolique,
tachycardie.

Surdosage

En cas de surdosage : couper l'alimentation en xénon, pratiquer provisoirement une ventilation assistée ou contrôlée avec de l'oxygène pur et corriger l'hypertension à l'aide de mesures appropriées.

Interactions avec d'autres médicaments

Dans la grande majorité des cas, il n'est pas nécessaire d'interrompre les autres médicaments nécessaires au patient avant une anesthésie générale au xénon. Il suffit que le patient informe l'anesthésiste des traitements en cours.
L'administration concomitante de xénon et d'un médicament de la liste ci-après devra faire l'objet d'une surveillance clinique rigoureuse du patient :
+ Sympathomimétiques indirects (amphétamines et dérivés, psychostimulants, anorexigènes, éphédrine et dérivés)
Risques d'hypertension péri-opératoire. En cas de chirurgie programmée, il est préférable d'interrompre le traitement quelques jours avant l'opération.
+ Inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase
A ce jour, les effets des inhibiteurs de la monoamine oxydase sur l'anesthésie au xénon ne sont pas connus. Actuellement, on ne dispose pas de données sur l'administration concomitante d'inhibiteurs de la monoamine oxydase et de xénon.
Pour des raisons de sécurité, comme avec les autres anesthésiques par inhalation, le traitement par un inhibiteur de la monoamine oxydase doit être arrêté 15 jours avant l'intervention chirurgicale.
+ Sympathomimétiques alpha et bêta (adrénaline par exemple [administrée par injection sous-cutanée ou gingivale pour obtenir un effet hémostatique local] et noradrénaline) ou sympathomimétique bêta (orciprénaline)
Les études cliniques avec le xénon n'ont révélé aucune augmentation de l'incidence des arythmies ventriculaires après administration sous-cutanée de 0,25 mg d'adrénaline (50 ml d'une dilution de 1/200000).
+ Myorelaxants
Le xénon n'a aucun effet sur le relâchement musculaire. Les effets des myorelaxants ne sont pas modifiés par le xénon.
+ Opioïdes et autres médicaments à action centrale
L'administration concomitante d'analgésiques opioïdes ou d'autres médicaments à action centrale, de même que l'hypothermie, augmente l'effet anesthésique du xénon. Par conséquent, une faible dose de xénon peut être suffisante.
+ Bêtabloquants et autres antihypertenseurs
Les réactions compensatrices cardiovasculaires peuvent être altérées par les bêtabloquants (elles peuvent cependant être diminuées par l'administration de sympathomimétiques bêta au cours de l'intervention chirurgicale).
En règle générale, le traitement par bêtabloquants ou autres antihypertenseurs ne doit pas être interrompu et une diminution brutale de la dose doit être évitée.
Le xénon peut provoquer une hypotension importante chez les patients recevant également des inhibiteurs calciques de la classe des dihydropyridines.

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