Ботокс - Инструкция по применениюЛекарственный препарат Ботокс относится к группе Миорелаксанты. По АТХ классификации данное лекарственное средство имеет код - M03AX01. Владельцы регистрационных удостоверений: Аллерган Фармасьютикэлз Айэрлэнд (ИРЛАНДИЯ) - Ботокс - лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения; - 200 ЕД - ЛП-002949 - 08.04.2015 Аллерган Фармасьютикэлз Айэрлэнд (ИРЛАНДИЯ) - Ботокс - лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения; - 100 ЕД - П N011936/01 - 18.01.2008
Формы выпуска и дозировка препарата- лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения - 100 ЕД
- лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения - 200 ЕД
Фармакотерапевтическая классификация:
Классификация АТХ: M Костно-мышечная системаM03 МиорелаксантыM03A Миорелаксанты периферического действия Лекарственный препарат Ботокс зарегистрирован на территории России В аптеках России препарат Ботокс присутствует в различных формах выпуска и дозировках. Производители и владельцы регистрационного удостоверения также, как правило, отличаются. Ниже представлены все лекарственные препараты с названием - Ботокс, с указанием лекарственной формы дозировки и способа применения. Также часто немаловажно знать производителей каждого конкретного препарата. Поэтому под каждым нижеперечисленным препаратом присутствует информация о том, на какой фабрике и в какой стране проходили все этапы его производства. Инструкция к препарату - Ботокс Показания к применениюблефароспазм; гемифациальный спазм; цервикальная дистония (спастическая кривошея); фокальная спастичность запястья и кисти у пациентов, перенесших инсульт; паралитический страбизм (косоглазие); локальный мышечный спазм при детском церебральном параличе у детей в возрасте 2 лет и старше; коррекция мимических морщин. Механизм действияМиорелаксант. Молекула активного вещества состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с молекулярной массой 100 000 дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50 000 дальтон) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство к связыванию со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn2+-зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25 000 дальтон (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина типа A - специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной, этот процесс занимает 30 мин. Второй этап - интернализация связанного токсина в цитозоль посредством эндоцитоза. После интернализации легкая цепь действует как Zn2+-зависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация. При в/м введении ботулинического токсина типа А развиваются 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных веретен посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность 1a-афферентов. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения, а также - эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клиническими проявлениями являются выраженное расслабление мышц в месте инъекции и значительное уменьшение боли в них. Наряду с процессом денервации в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных терминалей, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 мес после инъекции. При внутрикожной инъекции в области локализации экзокринных потовых желез (подмышечные впадины, ладони, стопы) развивается блокада постганглионарных симпатических нервов и прекращается гипергидроз на 6-8 мес. При локальном введении в терапевтических дозах активное вещество не проникает через ГЭБ и не вызывает существенных системных эффектов. По-видимому, имеются минимальный пресинаптический захват и обратный аксональный транспорт из места его введения. Антитела к ботулиническому токсину типа А образуются у 1-5% пациентов после повторных инъекций. Образованию антител способствуют введение в высоких дозах (более 250 ЕД), бустерные инъекции (малыми дозами через короткие промежутки времени). В случае образования антител к ботулиническому токсину типа A применяют другие серологические типы (B, F). Дополнительная информация о фармакодинамике препаратаМиорелаксант. Молекула ботулинического токсина типа A состоит из двух цепей: тяжелой (с молекулярной массой 100 000 Дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50 000 Дальтон), соединенных дисульфидной связью. Тяжелая цепь обладает высоким сродством к специфическим рецепторам, локализованным на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь характеризуется Zn2+-зависимой протеазной активностью. Она специфична в отношении цитоплазматических участков синаптосомально-связанного протеина с молекулярной массой 25 000 Дальтон (SNAP-25), принимающего участие в процессах экзоцитоза. Первая стадия действия ботулинического токсина типа А заключается в специфическом связывании молекулы с пресинаптической мембраной. Вторая стадия – проникновение связанного токсина в цитоплазму нейронов путем эндоцитоза. Внутри клетки легкая цепь проявляет Zn2+-зависимую протеазную активность, избирательно разрушая SNAP-25, что на третьей стадии приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний холинергических нейронов. Конечным результатом является продолжительная хемоденервация. Клинически отмечается выраженное расслабление мышц, в которые была произведена инъекция. В денервированных мышцах происходит процесс реиннервации за счет формирования латеральных отростков нервных окончаний через 12 недель после инъекции, что приводит к восстановлению мышечных сокращений. Однако отростки эффективны частично и впоследствии регрессируют, в то время как первичная нейромышечная передача активируется. Фармакокинетические характеристики препаратаФармакологический эффект Ботокса развивается в месте инъекции. Доказано, что пресинаптический захват и ретроградный аксональный транспорт препарата из места введения незначителен. В терапевтических дозах Ботокс не проникает через ГЭБ. Антитела к ботулиническому токсину типа А могут формироваться после повторных инъекций в 1-5% случаев. Продукции антител способствует введение больших доз препарата, а также повторное введение в малых дозах через короткие промежутки времени (менее 14 дней). При формировании антител к ботулиническому токсину типа А эффект от его дальнейшего применения может быть сниженным. Дополнительные данные о фармакокинетике препарата Ботокс в зависимости от пути введенияГемагглютинин-комплекс ботулинического токсина типа A в течение некоторого времени концентрируется в месте его в/м введения, прежде чем попадает в системный кровоток. В дальнейшем активное вещество очень быстро метаболизируется с образованием более простых молекулярных структур. Выводится в виде метаболитов преимущественно почками. Побочные действияКак правило, нежелательные реакции проявляются в течение первых дней после инъекции и являются преходящими. В редких случаях длительность нежелательных реакций может составлять несколько месяцев или более. Локальная мышечная слабость отражает ожидаемое фармакологическое действие ботулинического токсина на мышцу. Однако большие дозы могут вызвать слабость мышц помимо непосредственно тех, что локализованы в месте инъекции. Было сообщено о дисфагии, последовавшей за инъекциями в участки помимо мышц шеи. При расстройстве глотания, речи или дыхания пациенту следует немедленно обратиться к врачу. Как и при любой инъекции, в месте введения препарата может отмечаться локальная болезненность и/или кровоподтеки. Описано повышение температуры и возникновение гриппоподобного синдрома. Нежелательные реакции (частота для каждой нозологии) Блефароспазм/гемифациальный спазм | Частота | Побочное действие | | Со стороны нервной системы | | >1/1000, <1/100 | Головокружения, парез мимической мускулатуры, паралич мимической мускулатуры | | Со стороны глаз | | > 1/10 | Птоз | | >1/100, <1/10 | Точечный кератит, лагофтальм, сухость в глазах, фотофобия, повышенное слезоотделение, трудность смыкания век | | >1/1000, <1/100 | Кератит, эктропион (выворот века), диплопия, энтропион (заворот века), снижение остроты и другие нарушения зрения | | >1/10 000, <1/1000 | Отек века | | <1/10 000 | Образование эрозий на роговице | | Со стороны кожи | | >1/1000, <1/100 | Сыпь/дерматит | | Общие реакции и реакции в месте введения | | >1/100, <1/10 | Раздражение и отек кожи лица | | >1/1000, <1/100 | Утомляемость | Цервикальная дистония (спастическая кривошея) | Частота | Побочное действие | | Инфекции | | >1/100, <1/10 | Ринит, инфекции верхних дыхательных путей | | Со стороны нервной системы | | >1/100, <1/10 | Головокружение, гипертонус, гипестезия, сомноленция, головная боль | | Со стороны глаз | | >1/1000, <1/100 | Диплопия, птоз | | Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | | >1/1000, <1/100 | Одышка, дисфония | | Со стороны желудочно-кишечного тракта | | > 1/10 | Дисфагия | | >1/100, <1/10 | Сухость во рту, тошнота | | Со стороны опорно-двигательной системы | | > 1/10 | Мышечная слабость | | >1/100, <1/10 | Скованность и болезненность движений | | Общие реакции и реакции в месте введения | | > 1/10 | Боль | | >1/100, <1/10 | Астения, гриппоподобный синдром, общее недомогание | | >1/1000, <1/100 | Лихорадка | Локальный мышечный спазм при детском церебральном параличе | Частота | Побочное действие | | Инфекции | | > 1/10 | Вирусные инфекции, инфекционный отит | | Со стороны нервной системы | | >1/100, <1/10 | Сомноленция, парестезии | | Со стороны кожи | | >1/100, <1/10 | Сыпь | | Со стороны опорно-двигательной системы | | >1/100, <1/10 | Миалгии, мышечная слабость | | Со стороны почек и мочевыделительных путей | | >1/100, <1/10 | Недержание мочи | | Общие реакции | | >1/100, <1/10 | Расстройства походки, общее недомогание | Фокальная спастичность запястья и кисти у пациентов, перенесших инсульт | Частота | Побочное действие | | Со стороны психической сферы | | >1/1000, <1/100 | Депрессия, бессонница | | Со стороны нервной системы | | >1/100, <1/10 | Гипертонус | | >1/1000, <1/100 | Гипестезия, головная боль, парестезии, дискоординация, амнезия | | Со стороны органа слуха и равновесия | | >1/1000, <1/100 | Головокружение | | Со стороны сосудистой системы | | >1/1000, <1/100 | Ортостатическая гипотензия | | Со стороны желудочно-кишечного тракта | | >1/1000, <1/100 | Тошнота, парестезии области рта | | Со стороны кожи | | >1/100, <1/10 | Экхимозы, пурпура | | >1/1000, <1/100 | Дерматит, кожный зуд, сыпь | | Со стороны опорно-двигательной системы | | >1/100, <1/10 | Боли в конечностях, мышечная слабость | | >1/1000, <1/100 | Артралгия, бурсит | | Общие реакции и реакции в месте введения | | >1/100, <1/10 | Кровоизлияния в месте инъекции, раздражение кожи в месте инъекции | | >1/1000, <1/100 | Астения, боли, повышенная чувствительность в месте инъекции, общее недомогание, периферические отеки | Паралитический страбизм (косоглазие) | Частота | Побочное действие | | Со стороны глаз | | > 1/10 | Птоз, нарушения движения глазного яблока | | >1/1000, <1/100 | Ретробульбарное кровоизлияние, повреждение глазного яблока, синдром Эйди-Холмса | | >1/10 000, <1/1000 | Кровоизлияние в стекловидное тело | Коррекция мимических морщин | Частота | Побочное действие | | Со стороны нервной системы | | >1/100, <1/10 | Головные боли, парестезии | | Со стороны глаз | | >1/100, <1/10 | Птоз | | Со стороны желудочно-кишечного тракта | | >1/100, <1/10 | Тошнота | | Со стороны кожи | | >1/100, <1/10 | Эритема, стянутость кожи | | Со стороны опорно-двигательной системы | | >1/100, <1/10 | Мышечная слабость | | Общие реакции и реакции в месте введения | | >1/100, <1/10 | Боли в области лица, отек места инъекции, экхимозы, боли в месте инъекции, раздражение кожи в месте инъекции | Дополнительная информация Побочные эффекты, связанные с распространением токсина из места введения и дистантным действием (выраженная мышечная слабость, дисфагия, аспирация/аспирационная пневмония, в некоторых случаях с летальным исходом), встречаются очень редко. Пациенты, получающие препарат в терапевтических дозах, могут испытывать выраженную мышечную слабость. Группу высокого риска возникновения этих побочных эффектов составляют пациенты с сопутствующими неврологическими нарушениями, включая затрудненное глотание. Препараты ботулинического токсина у этих больных следует использовать под контролем специалиста и только тогда, когда эффект от лечения превосходит возможные риски. Лечение больных с дисфагией или аспирацией в анамнезе необходимо проводить с особой осторожностью. Описаны редкие нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, включая аритмии и инфаркт миокарда. У некоторых из этих пациентов изначально присутствовали факторы риска, в том числе заболевания сердечно-сосудистой системы. Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, включая анафилактические реакции, сывороточную болезнь, крапивницу, отек мягких тканей и одышку, встречаются редко. Возникновение таких реакций описано как на фоне монотерапии Ботоксом, так и при использовании его в комбинации с другими средствами, вызывающими сходные реакции. Описаны очень редкие случаи развития закрытоугольной глаукомы после инъекций ботулинического токсина при лечении блефароспазма. Описаны эпилептические припадки у предрасположенных к этим состояниям больных. Точная связь межу этими явлениями и введением токсина не установлена. Припадки отмечали преимущественно среди больных ДЦП. Связанная с инъекцией тревога может приводить к вазовагальным реакциям. Следующие иные побочные эффекты были описаны за период времени с момента существования препарата на рынках: дизартрия, боли в животе, снижение остроты зрения, лихорадка, фокальный паралич лица, гипестезия, общее недомогание, миалгии, кожный зуд, диарея, анорексия, гипоакузис, звон в ушах, радикулопатия, обмороки, миастения, многоформная эритема, псориазоформный дерматит, рвота, плексопатия плечевого сплетения. ПротивопоказанияОбщие — доказанная гиперчувствительность к любому компоненту препарата; — воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции (инъекций); — острая фаза инфекционных заболеваний; — беременность; — лактация. Для блефароспазма и коррекции мимических мышц — выраженный гравитационный птоз тканей лица; — выраженные "грыжи" в области верхних и нижних век. Беременность и ЛактацияБотокс противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Применение у детейНе рекомендуют для применения у детей в возрасте до 2 лет. ПередозировкаСимптомы передозировки проявляются через некоторое время после инъекции. При случайном введении или проглатывании препарата, больной должен находиться под медицинским наблюдением в течение нескольких дней для выявления клинических проявлений и симптомов общей слабости или паралича мышц. Больные с симптомами отравления ботулиническим токсином А (общей слабостью, птозом, диплопией, затруднением глотания и расстройством речи или парезом дыхательной мускулатуры) должны быть госпитализированы. Описан случай тяжелого генерализованного паралича мышц при передозировке препарата. При параличе дыхательной мускулатуры требуется интубация и перевод на искусственную вентиляцию легких до улучшения состояние больного. Взаимодействие с другими лекарственными средствамиПри одновременном применении действие Ботокса потенцируют антибиотики группы аминогликозидов, эритромицин, тетрациклин, полимиксины, средства, уменьшающие нервно-мышечную передачу (особенно курареподобные миорелаксанты). Исследования по лекарственному взаимодействию не проводились. Клинически значимых случаев лекарственного взаимодействия не описано. Особые указанияБотокс отпускается, хранится и применяется в специализированных медицинских учреждениях. Препарат хранится в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике. Сразу же после проведения инъекций раствор препарата, оставшийся во флаконе или шприце, должен быть инактивирован раствором натрия гипохлорита (0.5%). В качестве альтернативы, содержимое неиспользованных флаконов следует восстановить небольшим количеством воды, а затем автоклавировать. Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии с правилами уничтожения биологических отходов. Пролитый раствор препарата следует вытереть адсорбирующей салфеткой, пропитанной 1% раствором натрия гипохлорита. В случаях предшествующего лечению хирургического вмешательства в области лица, временной интервал между хирургической операцией и введением Ботокса должен составлять не менее 3 месяцев. Как и при любом методе лечения, дающем ранее обездвиженным больным возможность вернуться к физической активности, пациента следует предупредить о важности восстанавливать активность постепенно. Ботокс следует использовать с осторожностью при выраженной слабости или атрофии в мышце, на которую направлено действие препарата. Ботокс необходимо использовать с осторожностью при лечении больных с периферическими моторными нейропатическими заболеваниями (например, боковым амиотрофическим склерозом или моторной нейропатией). Ботокс следует использовать с крайней осторожностью и под постоянным контролем у пациентов с субклиническими или клиническими признаками нарушения нервно-мышечной передачи, например при миастении или синдроме Ламберта-Итона; у этой группы больных повышена чувствительность к данному препарату, что может приводить к развитию выраженной мышечной слабости. Пациенты с нервно-мышечными заболеваниями могут составлять группу риска возникновения клинически выраженных системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушения дыхания, при введении обычных доз Ботокса, лечение таких больных должно проводиться с осторожностью. Блефароспазм Редкое мигание, связанное с введением ботулинического токсина в круговую мышцу глаза, может приводить к возникновению патологических изменений роговицы. Следует тщательно изучить чувствительность роговицы глаз, которые были ранее оперированы, избегать введения препарата в область нижнего века для профилактики развития выворота века, а также активно лечить любые дефекты эпителиального покрова. Для этого могут использоваться капли с защитными свойствами, мази, терапевтические мягкие контактные линзы, закрытие глаза повязкой или другим способом. В мягких тканях век легко возникают экхимозы. Для снижения частоты их появления необходимо легко надавить на место инъекции сразу после введения препарата. Так как ботулинический токсин обладает антихолинергической активностью, он должен с осторожностью использоваться у больных с закрытоугольной глаукомой. Цервикальная дистония (спастическая кривошея) Пациенты со спастической кривошеей должны быть проинформированы о возможности развития дисфагии различной степени выраженности: от легкой до тяжелой. Дисфагия может сохраняться от 2 до 3 недель после введения препарата, было сообщено о случае сохранения дисфагии до 5 мес. Дисфагия может явиться потенциальной причиной аспирации, диспноэ, требующих интубации. В редких случаях возможно развитие аспирационной пневмонии с летальным исходом. Частота дисфагии может быть уменьшена при сокращении дозы препарата, вводимой в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, до 100 ЕД и менее. Показано, что группу повышенного риска развития дисфагии составляют больные со сниженной массой мышц шеи, а также больные, которым препарат вводится в грудино-ключично-сосцевидные мышцы с обеих сторон. Развитие дисфагии связывают с проникновением токсина в мышечный слой стенки пищевода. Введение препарата в мышцу, поднимающую лопатку, может быть связано с повышением риска развития инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей и дисфагии. Дисфагия может вносить вклад в ограничение поступления в организм пищи и воды, что приводит к потере массы тела и дегидратации. Группу повышенного риска развития дисфагии после введения Ботокса, составляют пациенты с субклинической дисфагией. Фокальная спастичность, связанная с детским церебральным параличом, и спастичность у больных, перенесших инсульт По-видимому, Ботокс не вызывает увеличения объема движения в суставах со стойкой контрактурой. Паралитический страбизм (косоглазие) Ботокс не эффективен при хроническом паралитическом косоглазии. В сочетании с хирургическим лечением он вызывает лишь уменьшение контрактуры мышц антагонистов. Эффективность Ботокса при лечении страбизма более 50 призматических диоптрий, рестриктивного косоглазия, синдрома Дуэйна со слабостью латеральной прямой мышцы, вторичного косоглазия, вызванного избыточной хирургической резекцией мыщцы-антагониста, сомнительна. Для повышения эффективности лечения можно со временем прибегнуть к многократному введению препарата. Во время введения Ботокса возможно проникновение иглы в глазницу с развитием ретробульбарных кровоизлияний, способных ухудшить кровоснабжение сетчатки, в связи с этим во время процедуры рекомендуется иметь в наличии инструменты для проведения декомпрессии глазницы. Состояние паралича одной или более мышц глазного яблока может приводить к потере ориентации в пространстве, двоению в глазах. Выраженность симптомов можно уменьшить, закрыв пораженный глаз. Коррекция мимических морщин Редкое мигание, связанное с введением Ботокса в круговую мышцу глаза, может создавать условия для частых контактов роговицы с факторами внешней среды, возникновения дефектов эпителия и эрозий роговицы, особенно у больных с поражением VII пары черепных нервов. Ботокс необходимо с осторожностью использовать в следующих случаях: — при выраженной асимметрии лица; — при птозе, дерматохалазисе, глубоких рубцах; — у пациентов с плотной кожей или при отсутствии значительного сглаживания вертикальных мимических межбровных морщин при механическом растяжении кожи. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Ботокс способен приводить к астении, мышечной слабости, головокружению и расстройствам зрения. В случае развития таких симптомов может создаваться опасность при управлении автомобилем или работе с движущимися механизмами.
Ботокс инструкция по применению - лиофилизат. Дозировка,противопоказания и аналоги -MedZai.net |
Français
