Цифлоксинал - Инструкция по применению

Ципрофлоксацин хорошо всасывается после приема внутрь. При этом его биодоступность колеблется от 69% до 85%. Пища существенно не влияет на всасывание (не изменяет Cmax и биодоступность), однако антациды, содержащие гидроокись алюминия и магния, снижают его всасывание после перорального приема.

При пероральном назначении максимальные сывороточные концентрации достигаются через 1-1.5 часа. Имеет линейную зависимость от величины принятой дозы и составляет при дозах 250, 500, 750 и 1000 мг - 1.2, 2.4, 4.3 и 5.4 мкг/мл, соответственно. Полученные уровни гораздо выше МПК. Через 12 ч после приема внутрь 250, 500 или 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0.1, 0.2 и 0.4 мкг/мл, соответственно. Объем распределения - 2-3.5 л/кг. При в/в введении содержание препарата в крови еще выше, что делает его незаменимым при лечении тяжелых, угрожающих жизни инфекций, в том числе септицемии. После в/в инфузии 200 мг или 400 мг C max достигается через 60 мин и составляет 2.1 мкг/мл и 4.6 мкг/мл, соответственно. Объем распределения - 2-3 л/кг.

Связывание с белками составляет от 20% до 40%.

Ципрофлоксацин обладает уникальным преимуществом в виде экстенсивного распределения по всем тканям тела, "от макушки до кончиков пальцев" (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань; в центральной нервной системе ципрофлоксацин не достигает терапевтических концентраций). Хорошо концентрируется в различных тканях. Его содержание во многих тканях превышает содержание в крови (в 2-12 раз выше, чем в плазме). Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную жидкость, лимфу. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке. По сравнению с любыми другими антибактериальными препаратами, ципрофлоксацин достигает самых высоких концентраций в костях, что делает его особенно показанным даже при хроническом остеомиелите. Концентрации в различных тканях и жидкостях организма очень высоки в сопоставлении с чрезвычайно низкими МПК для большинства возбудителей.

В СМЖ проникает в небольшом количестве, где его концентрация при невоспаленных мозговых оболочках составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных - 14-37%.

Активность несколько снижается при кислых значениях рН.

Ципрофлоксацин подвергается лишь частичному (10-20%) метаболизму в печени с образованием метаболитов, сохраняющих некоторую активность. Т1/2 - около 4 ч при пероральном пути введении и 5-6 ч - при в/в, при почечной недостаточности - до 12 ч. Выводится из организма в основном в неизмененном виде, большая часть выводится почками путем тубулярной фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (при приема внутрь - 40-50%, при в/в введения - 50-70%) и в виде метаболитов ( при приеме внутрь - 15%, при в/в введении - 10%), остальная часть - через ЖКТ (с желчью и калом). После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке. Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс - 8-10 мл/мин/кг. При почечной недостаточности (КК выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки Ципрофлоксацина снижается, но кумуляция в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения с каловыми массами. Больным с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 20 мл/мин/1.73 кв.м) необходимо назначать половину суточной дозы.

Терапевтические концентрации (биологически активный период) поддерживаются на протяжении 10-12 часов, а в моче - до 24 часов. Большой период полувыведения в сочетании с пост-антибиотическим эффектом позволяет назначать ципрофлоксацин всего два раза в сутки, как внутривенно, так и перорально.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, абдоминальные боли, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, бессонница, кошмарные сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия боли), потливость, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморок, тромбоз церебральных артерий.

Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД, приливы крови к коже лица.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гиперкреатинемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции ночек, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловая эритема, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: артралгия; артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, общая слабость, миалгия, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит).

Противопоказан:

— детский и подростковый возраст до 18 лет (до окончания процесса формирования скелета).

Пациентам с выраженным нарушением функции почек суточную дозу уменьшают вдвое. Пациентам с хронической почечной недостаточностью дозу ципрофлоксацина устанавливают в зависимости от клиренса креатинина: 30-50 мл/мин - по 250-500 мг 2 раза/сут, 5-29 мл/мин - 250-500 мг 1 раз/сут; больным, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе - 250-500 мг 1 раз/сут после диализа.

В период применения препарата больные должны получать достаточное количество жидкости для предотвращения кристаллурии.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи, при возникновении боли в сухожилиях, при появлении первых признаков тендовагинита необходимо прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Во время лечения ципрофлоксацином необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкости; следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ облучения.

Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.