Цитозар - Инструкция по применениюЛекарственный препарат Цитозар относится к группе Аналоги пиримидина . Владельцы регистрационных удостоверений: НоваМедика ООО (Россия) - Цитозар НоваМедика- лиофилизат для приготовления раствора для инъекций; - 100 мг - П N016043/01 - 07.08.2007
Формы выпуска и дозировка препарата- лиофилизат для приготовления раствора для инъекций - 100 мг
Фармакотерапевтическая классификация: Лекарственный препарат Цитозар зарегистрирован на территории России Инструкция к препарату - Цитозар Показания к применениюПоказания к применению при системном примененииОстрый нелимфобластный и лимфобластный лейкоз, хронический миелолейкоз (бластный криз), лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, синдром дисплазии костного мозга (миелодиспластический синдром), профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение). Механизм действияПротивоопухолевое средство из группы антиметаболитов-аналогов пиримидина. Предполагается, что цитарабин действует посредством ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, по-видимому, ограниченно включается в ДНК и РНК. Фармакокинетические характеристики препаратаФармакокинетические характеристики препарата при парентеральном введенииВсасывание и распределение При непрерывной в/в инфузии цитарабина в обычной дозе (100-200 мг/м2 поверхности тела) достигаются концентрации 0.04-0.6 мкмоль/л. При п/к введении Cmax в плазме достигается в течение 20-60 мин, затем происходит двухфазное снижение концентрации. Цитарабин проникает через ГЭБ. После непрерывной инфузии в спинномозговой жидкости достигается концентрация, составляющая 10-40% от концентрации в плазме. Связывание с белками плазмы - 15%. Метаболизм После в/в введения цитарабин под действием цитидиндезаминазы быстро и практически полностью биотрансформируется в печени и в других тканях в неактивный урацил-метаболита (Ара-У). Незначительная часть цитарабина подвергается фосфорилированию под действием киназ на внутриклеточном уровне, в результате чего образуется активный метаболит Ара-ЦТФ.
Выведение T1/2 в начальной (α-фаза) фазе составляет 10 мин, в конечной (β-фаза) – примерно 1-3 ч. Из-за минимальной активности дезаминазы в ЦНС выведение цитарабина из спинномозговой жидкости происходит медленно, при этом T1/2 составляет 2-11 ч. В неизменном виде почками выводится 4-10% введенной дозы. В первые 24 ч 71-96% введенного препарата обнаруживается в моче в виде Ара-У. Побочные действияПобочные действия при системном применении Со стороны нервной системы и органов чувств: менее часто (≤10% больных)— токсическое действие на ЦНС, мозжечок или головной мозг, периферическая полинейропатия (ощущение онемения или покалывания в пальцах рук, ног или в области лица; необычная усталость); редко— головная боль (после интратекального введения), тревога, геморрагический конъюнктивит, токсическое действие на роговицу (обратимое). Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): угнетение функции костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения; редко— мегалобластная анемия, аритмия, тромбофлебит (боль в месте инъекции). Со стороны респираторной системы: бронхоспазм; редко— отек легких или диффузный интерстициальный пневмонит (кашель, одышка). Со стороны органов ЖКТ: более часто (у 15–100% больных)— тошнота, рвота, потеря аппетита, стоматит, боль в животе; менее часто— диарея; редко— кровотечения в ЖКТ, эзофагит, гепатотоксическое действие (желтушность склер или кожи). Со стороны мочеполовой системы: менее часто (≤10% больных)— гиперурикемия или нефропатия (связанная с повышенным образованием мочевой кислоты); редко— задержка мочи. Прочие: менее часто (≤10% больных)— кожный зуд, появление пятен на коже, редко (≤ 2% больных )— панникулит, «цитарабиновый синдром» (боль в костях или мышцах, боль в грудной клетке, повышенная температура тела, ощущение общего дискомфорта, недомогания или слабости, покраснение глаз, кожная сыпь), выпадение волос. ПротивопоказанияГиперчувствительность, беременность, грудное вскармливание. Беременность и ЛактацияПротивопоказано при беременности (особенно в I триместре). Категория действия на плод по FDA— D. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. При нарушении функции почекС осторожностью применяют цитарабин у пациентов с нарушениями функции почек. Применение препарата при нарушении функции печениС осторожностью применяют цитарабин у пациентов с нарушениями функции печени. ПередозировкаСимптомы: лечение с использованием высоких доз сопровождается выраженным токсическим действием с возможным смертельным исходом, включая обратимое токсическое действие на роговицу и геморрагический конъюнктивит, нарушение функции ЦНС (спутанность сознания, усталость, потеря памяти, судорожные припадки), нарушение функции мозжечка (затруднение при разговоре, при стоянии или ходьбе; тремор), изъязвление в ЖКТ, перитонит (включая кистозный пневматоз кишечника, приводящий к перитониту), сепсис вследствие присоединения вторичных инфекций на фоне лейкопении, отек легких, поражение печени с гипербилирубинемией, некроз кишечника, некротический колит, кожную сыпь, приводящую к десквамации, кардиомиопатию, респираторный дистресс-синдром, прогрессирующий до отека легких и кардиомегалии, а также периферическую двигательную и сенсорную невропатию. 12-кратная в/в инфузия (в течение 1 ч) цитарабина в дозе 4,5г/м2 каждые 12ч вызывает необратимые изменения ЦНС и летальный исход. Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. Взаимодействие с другими лекарственными средствамиВозможен синергический цитотоксический эффект с метотрексатом. Тормозит всасывание дигоксина в ЖКТ. Повышен риск инфекции при одновременном применении с другими иммунодепрессантами (азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, глюкокортикоиды). Снижает противоподагрическую эффективность аллопуринола, колхицина и сульфинпиразона. Препараты, вызывающие миелосупрессию, усиливают обусловленную цитарабином лейкопению и/или тромбоцитопению. При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, инактивированных вакцин— снижение выработки противовирусных антител. Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, фторурацилом, оксациллином, пенициллином, метилпреднизолоном.
Цитозар инструкция по применению - лиофилизат. Дозировка,противопоказания и аналоги -MedZai.net
|