Диклофенак - Инструкция по применениюЛекарственный препарат Диклофенак относится к группе Производные фенилуксусной кислоты . По АТХ классификации данное лекарственное средство имеет код - M01AB05. Владельцы регистрационных удостоверений: ООО "Озон" (Россия) - Диклофенак ретард- таблетки пролонгированного действия, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; - 100 мг - ЛП-001592 - 16.03.2012 ООО "АЛВИЛС" (Россия) - Диклофенак - раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - ЛП-002799 - 29.12.2014 ООО "Атолл" (Россия) - Диклофенак - гель для наружного применения; - 1% - ЛП-003036 - 15.06.2015 ООО "Гротекс" (Россия) - Диклофенак - раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - ЛП-003237 - 08.10.2015 ООО "Гротекс" (Россия) - Диклофенак -Солофарм- капли глазные; - 0.1% - ЛП-003803 - 22.08.2016 ООО "Атолл" (Россия) - Диклофенак - гель для наружного применения; - 5% - ЛП-003967 - 16.11.2016 ООО "Велфарм" (Россия) - Диклофенак Велфарм- раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - ЛП-004787 - 10.04.2018 ООО "Тульская фармацевтическая фабрика" (Россия) - Диклофенак - гель для наружного применения; - 1% - ЛП-004835 - 07.05.2018 ЗАО НПЦ "ЭЛЬФА" (Россия) - Диклофенак - гель для наружного применения; - 1% - ЛС-000141 - 06.05.2010 ЗАО "ФП "Оболенское" (Россия) - Диклофенак ретард Оболенское- таблетки пролонгированного действия покрытые кишечнорастворимой оболочкой; - 100 мг - ЛС-000173 - 15.03.2010 ФГУП "Мосхимфармпрепараты" им.Н.А.Семашко (Россия) - Диклофенак - таблетки покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой; - 25 мг - ЛС-001733 - 19.09.2011 ОАО "Фармстандарт-Уфимский витаминный завод" (Россия) - Диклофенак - раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - ЛСР-000086 - 31.05.2007 К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л. (Румыния) - Диклофенак - капли глазные; - 0.1% - ЛСР-002124/08 - 27.03.2008 ЗАО "Московская фармацевтическая фабрика" (Россия) - Диклофенак -МФФ- мазь для наружного применения; - 2% - ЛСР-002801/08 - 17.04.2008 ОАО Научно-производственный концерн "ЭСКОМ" (Россия) - Диклофенак -Эском- раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - ЛСР-004690/09 - 10.06.2009 ООО "ПРОМОМЕД РУС" (Россия) - Диклофенак - суппозитории ректальные; - 100 мг - ЛСР-007272/10 - 28.07.2010 К.О. Магистра К&К С.Р.Л. (Румыния) - Диклофенак - суппозитории ректальные; - 100 мг - ЛСР-008646/08 - 30.10.2008 Ратиофарм ГмбХ (ГЕРМАНИЯ) - Диклофенак -ратиофарм- суппозитории ректальные; - 100 мг - П N012441/01 - 19.11.2007 Шрея Лайф Саенсиз Пвт. Лтд. (Индия) - Диклофенак - раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - П N014089/01 - 29.04.2011 Шрея Лайф Саенсиз Пвт. Лтд. (Индия) - Диклофенак - таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой; - 100 мг - П N014584/01-2002 - 19.01.2009 М.Дж. Биофарм Пвт.Лтд (Индия) - Диклофенак - таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой; - 25 мг - П N014940/01 - 24.11.2008 ЗАО "Московская фармацевтическая фабрика" (Россия) - Диклофенак -МФФ- суппозитории ректальные; - 50 мг - Р N000061/01 - 18.04.2008 ОАО "Синтез" (Россия) - Диклофенак -АКОС- мазь; - 1% - Р N001928/01-2002 - 13.08.2008 ОАО "Уралбиофарм" (Россия) - Диклофенак -УБФ- таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой; - 25 мг - Р N003921/01 - 15.03.2010 ЗАО "Алтайвитамины" (Россия) - Диклофенак - суппозитории ректальные; - 50 мг - ЛП-000928 - 18.10.2011 ОАО "ДАЛЬХИМФАРМ" (Россия) - Диклофенак - раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - ЛП-001224 - 16.11.2011 ООО "Атолл" (Россия) - Диклофенак - мазь для наружного применения; - 1% - ЛП-001330 - 07.12.2011 ОАО "Муромский приборостроительный завод" (Россия) - Диклофенак - гель для наружного применения; - 1% - ЛП-001464 - 26.01.2012 ООО "Славянская аптека" (Россия) - Диклофенак - раствор для внутримышечного введения; - 75 мг/3 мл - ЛП-001631 - 06.04.2012 ООО "Эллара" (Россия) - Диклофенак - раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - ЛП-001709 - 18.05.2012 ООО "Атолл" (Россия) - Диклофенак - раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - ЛП-002813 - 13.01.2015 ЗАО "Зеленая дубрава" (Россия) - Диклофенак - мазь для наружного применения; - 2% - ЛС-001745 - 25.10.2011 ОАО "Биосинтез" (Россия) - Диклофенак - таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; - 25 мг - ЛС-002266 - 19.12.2011 ОАО "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (Россия) - Диклофенак -Акрихин- гель для наружного применения; - 1% - ЛС-002395 - 12.12.2012 ООО "ПРОМОМЕД РУС" (Россия) - Диклофенак - раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - ЛС-001402 - 25.08.2011 ОАО "Синтез" (Россия) - Диклофенак - гель для наружного применения; - 1% - ЛСР-000076 - 28.05.2007 ОАО "Синтез" (Россия) - Диклофенак - гель для наружного применения; - 5% - ЛСР-000077 - 28.05.2007 ООО "ПРОМОМЕД РУС" (Россия) - Диклофенак - гель для наружного применения; - 1% - ЛСР-001972/07 - 07.08.2007 АО "Валента Фарм" (Россия) - Диклофенак - таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; - 25 мг - Р N000523/01 - 07.08.2007 АО "Новосибхимфарм" (Россия) - Диклофенак - раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - Р N001279/01 - 23.04.2007 ОАО "Синтез" (Россия) - Диклофенак -АКОС- мазь для наружного применения; - 1% - Р N001928/01 - 13.08.2008 ОАО "Синтез" (Россия) - Диклофенак -АКОС- раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - Р N001928/02 - 13.08.2008 ОАО "Биосинтез" (Россия) - Диклофенак - суппозитории ректальные; - 50 мг - ЛС-001439 - 15.06.2011 ООО "ПРОМОМЕД РУС" (Россия) - Диклофенак - таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; - 25 мг - ЛП-000214 - 16.02.2011 АО "Татхимфармпрепараты" (Россия) - Диклофенак - гель для наружного применения; - 1% - ЛП-000306 - 17.02.2011 ОАО "Синтез" (Россия) - Диклофенак - капли глазные; - 0.1% - ЛС-001146 - 01.11.2010 ООО "Озон" (Россия) - Диклофенак - таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой; - 50 мг - Р N002753/01 - 26.05.2008 ООО Фирма "ФЕРМЕНТ" (Россия) - Диклофенак - суппозитории ректальные; - 100 мг - ЛС-000757 - 31.08.2010 ФКП "Армавирская биофабрика" (Россия) - Диклофенак - раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - ЛСР-009030/10 - 31.08.2010 ОАО "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (Россия) - Диклофенак ретард-Акрихин- таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой; - 100 мг - Р N002242/01 - 16.05.2008 ОАО "Синтез" (Россия) - Диклофенак - таблетки, покрытые пленочной кишечнорастворимой оболочкой; - 25 мг - ЛС-000821 - 13.08.2010 ОАО "Муромский приборостроительный завод" (Россия) - Диклофенак - крем для наружного применения; - 2% - ЛСР-001354/10 - 25.02.2010 ОАО "ДАЛЬХИМФАРМ" (Россия) - Диклофенак - суппозитории ректальные; - 100 мг - ЛСР-002810/10 - 02.04.2010 АО НПО "Микроген" (Россия) - Диклофенак - раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - ЛСР-003655/09 - 15.05.2009 ФГУП "МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД" (Россия) - Диклофенак - капли глазные; - 0.1% - ЛСР-005606/09 - 13.07.2009 АО "Нижфарм" (Россия) - Диклофенак - таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой; - 50 мг - П N011648/01 - 08.09.2009 АО "Нижфарм" (Россия) - Диклофенак - таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой; - 100 мг - П N011648/02 - 03.11.2009 ЗАО НПЦ "ЭЛЬФА" (Россия) - Диклофенак Эльфа- раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - П N014020/01 - 19.11.2007 М.Дж. Биофарм Пвт.Лтд (Индия) - Диклофенак - раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - П N014940/02 - 24.11.2008 Тева Фармацевтические Предприятия Лтд (Израиль) - Диклофенак -Тева- гель для наружного применения; - 1% - П N015378/02 - 12.12.2008 ФГУП "Мосхимфармпрепараты" им.Н.А.Семашко (Россия) - Диклофенак - раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - Р N001127/01 - 09.02.2009 ЗАО "ФП "Оболенское" (Россия) - Диклофенак -ФПО- таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой; - 25 мг - Р N001467/01 - 13.10.2008 ОАО "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (Россия) - Диклофенак -Акрихин- мазь для наружного применения; - 1% - Р N002146/01 - 13.04.2009 ОАО "Биосинтез" (Россия) - Диклофенак - раствор для внутримышечного введения; - 75 мг/3 мл - Р N003074/01 - 16.10.2008 ОАО "Биосинтез" (Россия) - Диклофенак - мазь для наружного применения; - 1% - Р N003074/02 - 16.10.2008 ЗАО "ЗиО-Здоровье" (Россия) - Диклофенак - таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой; - 100 мг - Р N004025/01 - 26.01.2010 ОАО "Борисовский завод медицинских препаратов" (Республика Беларусь) - Диклофенак - мазь для наружного применения; - 1% - ЛС-000851 - 03.08.2010 Юник Фармасьютикал Лабораториз (Индия) - Диклофенак - гель стоматологический; - ~ - ЛСР-000727/09 - 05.02.2009 Хемофарм А.Д. (Сербия) - Диклофенак - раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - П N011648/03 - 06.11.2009 АО "Гриндекс" (Латвия) - Диклофенак Гриндекс- мазь для наружного применения; - 20 мг/г - П N011914/01 - 03.06.2011 ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг" (Россия) - Диклофенак - суппозитории ректальные; - 100 мг - П N012013/01 - 21.06.2010 Хемофарм А.Д. (Сербия) - Диклофенак - гель для наружного применения; - 1% - П N014852/01 - 27.10.2008 ООО "Фармаприм" (Республика Молдова) - Диклофенак - суппозитории ректальные; - 100 мг - П N014866/01 - 11.09.2008 ОАО "Борисовский завод медицинских препаратов" (Республика Беларусь) - Диклофенак - раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - П N016156/01 - 24.03.2010 ЗАО ФармФирма "Сотекс" (Россия) - Диклофенак - раствор для внутримышечного введения; - 25 мг/мл - Р N003996/01 - 16.11.2009 Показать все >>>
Формы выпуска и дозировка препарата- гель для наружного применения - 1%
- гель для наружного применения - 5%
- гель стоматологический - ~
- капли глазные - 0.1%
- крем для наружного применения - 2%
- мазь - 1%
- мазь для наружного применения - 1%
- мазь для наружного применения - 2%
- мазь для наружного применения - 20 мг/г
- раствор для внутримышечного введения - 25 мг/мл
- раствор для внутримышечного введения - 75 мг/3 мл
- суппозитории ректальные - 100 мг
- суппозитории ректальные - 50 мг
- таблетки кишечнорастворимые покрытые пленочной оболочкой - 25 мг
- таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой - 25 мг
- таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой - 50 мг
- таблетки покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой - 25 мг
- таблетки покрытые пленочной кишечнорастворимой оболочкой - 25 мг
- таблетки пролонгированного действия покрытые кишечнорастворимой оболочкой - 100 мг
- таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой - 100 мг
- таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой - 100 мг
- таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой - 100 мг
Фармакотерапевтическая классификация:
Классификация АТХ: M Костно-мышечная системаM01 Противовоспалительные и противоревматические препаратыM01A Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препаратыЛекарственный препарат Диклофенак зарегистрирован на территории России В аптеках России препарат Диклофенак присутствует в различных формах выпуска и дозировках. Производители и владельцы регистрационного удостоверения также, как правило, отличаются. Ниже представлены все лекарственные препараты с названием - Диклофенак, с указанием лекарственной формы дозировки и способа применения. Также часто немаловажно знать производителей каждого конкретного препарата. Поэтому под каждым нижеперечисленным препаратом присутствует информация о том, на какой фабрике и в какой стране проходили все этапы его производства. Инструкция к препарату - Диклофенак Показания к применениюВоспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный артрит; псориатический артрит; ювенильный хронический артрит; анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева); подагрический артрит (при остром приступе подагры предпочтительны быстродействующие лекарственные формы); ревматическое поражение мягких тканей; остеоартроз периферических суставов и позвоночника, в т.ч. с радикулярным синдромом; тендовагинит, бурсит. Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет. Болевой синдром слабой или умеренной выраженности: люмбаго, ишиас; невралгия; миалгия; посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением; послеоперационная боль; головная боль; мигрень; зубная боль; альгодисменорея; аднексит; проктит; В составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов с выраженным болевым синдромом: фарингит; тонзиллит; отит. Механизм действияНПВС, производное фенилуксусной кислоты. Оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и умеренное жаропонижающее действие. Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ - основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее действие обусловлено двумя механизмами: периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов) и центральным (за счет ингибирования синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе). Ингибирует синтез протеогликана в хрящах. При ревматических заболеваниях уменьшает боли в суставах в покое и при движении, а также утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений. Уменьшает посттравматические и послеоперационные боли, а также воспалительный отек. Подавляет агрегацию тромбоцитов. При длительном применении оказывает десенсибилизирующее действие. При местном применении в офтальмологии уменьшает отек и боль при воспалительных процессах неинфекционной этиологии. Дополнительная информация о фармакодинамике препаратаАктивный компонент диклофенак - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), обладающий выраженными анальгезирующими и противовоспалительными свойствами. Неизбирательно угнетая ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты и синтез простагландинов, являющихся основным звеном в развитии воспаления. Диклофенак-Акрихин применяется для устранения болевого синдрома и уменьшения отечности, связанной с воспалительным процессом. При местном применении вызывает ослабление или исчезновение болей в суставах в покое и при движении. Уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений. При постоперационных и травматических повреждениях быстро подавляет боль и явления воспаления в области нанесения препарата, способствует рассасыванию посттравматической гематомы. Препарат в виде геля, благодаря водно-этаноловой основе, дополнительно оказывает местноанестезирующее действие. Другие варианты описания механизма действия препарата Диклофенак Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), производное фенилуксусной кислоты. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегантное действие. Неизбирательно угнетая ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления, подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек. НПВП для наружного применения. Диклофенак обладает выраженными анальгезирующими и противовоспалительными свойствами. Неизбирательно угнетая ферменты ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты и синтез простагландинов, являющихся основным звеном в развитии воспаления. Используется для устранения болевого синдрома и уменьшения отечности, связанной с воспалительным процессом. При местном применении вызывает ослабление или исчезновение болей в суставах в покое и при движении. Уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений. Диклофенак обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек. Нестероидный противовоспалительный препарат, производное фенилуксусной кислоты, оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и циклооксигеназу 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов, в т. ч. в очаге воспаления. При применении вызывает ослабление или исчезновение болей в месте нанесения геля, болей в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов. Способствует увеличению объема движений в пораженных суставах. НПВС. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Ингибирует фермент ЦОГ в каскаде метаболизма арахидоновой кислоты и нарушает биосинтез простагландинов. При наружном применении оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Уменьшает и купирует боли в месте нанесения мази (в т.ч. боли в суставах в покое и при движении), уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов. Способствует увеличению объема движений. НПВС, производное фенилуксусной кислоты. Оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Механизм действия обусловлен неизбирательным ингибированием активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов. При местном применении в офтальмологии уменьшает отек и боль при воспалительных процессах неинфекционной этиологии. Применения диклофенака не влияет на время регенерации ран. НПВС для местного применения в офтальмологии, производное фенилуксусной кислоты. Оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Неизбирательно угнетая ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. При местном применении уменьшает отек и боль при воспалительных процессах неинфекционной этиологии. НПВП, производное фенилуксусной кислоты, обладает противовоспалительным и обезболивающим действием. Неизбирательно угнетая ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. При местном применении уменьшает отек и боль при воспалительных процессах неинфекционной этиологии. НПВП, производное фенилуксусной кислоты, оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу- 2 (ЦОГ-2), воздействует на метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. Фармакокинетические характеристики препарата
Всасывание Абсорбция - быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции. Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы. В результате замедленного высвобождения активного вещества Cmax в плазме ниже той, которая образуется при введении препарата короткого действия; однако остается высокой в течение длительного времени после приема. Cmax составялет 0.5-1 мкг/мл, время достижения Cmax - 5 ч после приема препарата в форме таблетки пролонгированного действия в дозе 100 мг. Биодоступность - 50%.
Распределение Связывание с белками плазмы - более 99% (большая часть связывается с альбуминами). Проникает в синовиальную жидкость; Cmax в синовиальной жидкости наблюдается на 2-4 ч позже, чем в плазме. Изменения фармакокинетики диклофенака на фоне многократного введения не отмечается. Не кумулирует при соблюдении рекомендуемого интервала между приемами. Метаболизм 50% активного вещества подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме диклофенака также участвует изофермент CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака.
Выведение Системный клиренс составляет 260 мл/мин. T1/2 из плазмы - 1-2 ч, из синовиальной жидкости - 3-6 ч (концентрации активного вещества в синовиальной жидкости через 4-6 ч после введения препарата выше, чем в плазме, и остаются выше еще в течение 12 ч). 60% введенной дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов с выраженными нарушениями функции почек увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличение их концентрации в крови не наблюдается. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры такие же, как и у пациентов с нормальной функцией печени. Дополнительные данные о фармакокинетике препарата Диклофенак в зависимости от пути введенияАбсорбция - быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции на 1-4 ч и снижает Cmax на 40%. После перорального приема 25 мг Cmax 1.0 мкг/мл достигается через 2-3 ч. Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы. Изменения фармакокинетики диклофенака на фоне многократного введения не отмечается, не кумулирует. Биодоступность - 50%. Связь с белками плазмы - более 99% (большая часть связывается с альбуминами). Проникает в синовиальную жидкость: Cmax в синовиальной жидкости наблюдается на 2-4 ч позже, чем в плазме. T1/2 из синовиальной жидкости 3-6 ч (концентрация активного вещества в синовиальной жидкости через 4-6 ч после введения препарата выше, чем в плазме, и остается выше еще в течение 12 ч). Взаимосвязь концентрации препарата в синовильной жидкости с клинической эффективностью препарата не выяснена. Метаболизм 50% активного вещества подвергается метаболизму во время "первого прохождения" через печень. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система Р450 CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака. Системный клиренс составляет 350 мл/мин, обьем распределения - 550 мл/кг, T1/2 из плазмы -2 ч. 65% введенной дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью. У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается. У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака не изменяются. Диклофенак проникает в грудное молоко. Всасывание После приема препарата внутрь - абсорбция быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции на 1-2 ч и снижает Cmax в 2 раза. В случае приема препарата с пищей Cmax достигается в среднем через 5-6 ч. Распределение Связывание диклофенака с белками плазмы - более 99% (большая часть связывается с альбуминами). Vd - 550 мл/кг. Проникает в синовиальную жидкость. Cmax в синовиальной жидкости достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме. T1/2 из синовиальной жидкости 3-6 ч (концентрация активного вещества в синовиальной жидкости через 4-6 ч после введения препарата выше, чем в плазме, и остается выше еще в течение 12 ч). Взаимосвязь концентрации препарата в синовильной жидкости с клинической эффективностью препарата не выяснена. Изменения фармакокинетики диклофенака на фоне многократного введения не отмечается, не кумулирует. Диклофенак выделяется с грудным молоком. Метаболизм 50% активного вещества подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме диклофенака участвует изофермент CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака. Выведение T1/2 из плазмы - 2 ч. Системный клиренс составляет 350 мл/мин. 65% введенной дозы выводится почками в виде метаболитов почками, менее 1% - в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью. Количество диклофенака, всасывающегося через кожу, пропорционально площади обрабатываемой поверхности и зависит как от суммарной дозы наносимого препарата, так и от степени гидратации кожи. Связывание диклофенака с белками плазмы составляет 99.7%, главным образом с альбуминами (99.4%). Диклофенак преимущественно распределяется и задерживается глубоко в тканях, подверженных воспалению, таких как суставы, где его концентрация в 20 раз выше, чем в плазме. Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но преимущественно посредством однократного и многократного гидроксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак. Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный T1/2 составляет 1-2 ч. T1/2 метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 ч. Один из метаболитов (3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак) имеет более длительный T1/2, однако этот метаболит полностью неактивен. Большая часть диклофенака и его метаболитов выводится с мочой. После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет скорость всасывания, степень абсорбции при этом не меняется. Около 50% активного вещества метаболизируется при "первом прохождении" через печень. При ректальном введении абсорбция происходит медленнее. Время достижения Сmax в плазме после приема внутрь составляет 2-4 ч в зависимости от применяемой лекарственной формы, после ректального введения - 1 ч, в/м введения - 20 мин. Концентрация активного вещества в плазме находится в линейной зависимости от величины применяемой дозы. Не кумулирует. Связывание с белками плазмы составляет 99.7% (преимущественно с альбумином). Проникает в синовиальную жидкость, Cmax достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме. В значительной степени метаболизируется с образованием нескольких метаболитов, среди которых два фармакологически активны, но в меньшей степени, чем диклофенак. Системный клиренс активного вещества составляет примерно 263 мл/мин. T1/2 из плазмы составляет 1-2 ч, из синовиальной жидкости - 3-6 ч. Приблизительно 60% дозы выводится в виде метаболитов почками, менее 1% экскретируется с мочой в неизмененном виде, остальная часть выводится в виде метаболитов с желчью. После приеме внутрь полностью резорбируется, пища может замедлять скорость всасывания, не влияя на его полноту. Cmax в плазме достигается через 1–2 ч. В результате замедленного высвобождения активного вещества Cmax диклофенака пролонгированного действия в плазме крови ниже той, которая образуется при введении препарата короткого действия; концентрация остается высокой в течение длительного времени после приема пролонгированной формы, Cmax — 0,5–1 мкг/мл, время наступления Cmax — 5 ч после приема 100 мг диклофенака пролонгированного действия. Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы. При местном нанесении проникает через кожу и накапливается в терапевтических концентрациях в месте действия. Дозы, вводимые в форме 1% геля, сравнимы с обычными суточными дозами при оральном приеме. Для терапевтического действия препарата концентрация, создаваемая в месте действия, имеет более важное значение, чем его концентрация в плазме. Сравнение выведения препарата и его метаболитов при приеме внутрь и местном применении показало, что происходит выделение почти тех же самых метаболитов. Всасывание и распределение При наружном применении диклофенак хорошо проникает через кожу, преимущественно концентрируясь в очаге воспаления и синовиальной жидкости. Количество диклофенака, которое всасывается через кожу, пропорционально времени контакта препарата с кожей и площади его нанесения, зависит от суммарной дозы препарата и от степени гидратации кожи. При рекомендуемом способе нанесения препарата абсорбируется не более 6% диклофенака. Применение окклюзионной повязки в течение 10 ч приводит к 3-кратному увеличению резорбции диклофенака. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет 99%.
Метаболизм и выведение Метаболизируется в печени, главным образом, путем гидроксилирования, с образованием нескольких производных, два из которых фармакологически активны, но в меньшей степени, чем диклофенак. Выводится почками (около 65%) и с желчью (около 35%) в форме неактивных соединений с глюкуроновой и серной кислотами; менее 1% экскретируется в неизмененном виде. Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет, в среднем, 263 мл/мин, конечный Т1/2 - 1 -2 ч. При местном применении частично всасывается через кожу, биодоступность - 6%. Связь с белками плазмы - 99.7%. Выводится почками. У больных полиартритом, которые получают местную терапию (в области воспаленного сустава), концентрация в синовиальной жидкости и ткани выше, чем концентрация в плазме. При рекомендуемом способе нанесения препарата системная абсорбция составляет не более 6% диклофенака. Связь с белками плазмы — 99.7%. Выводится почками. При нанесении на область пораженного сустава концентрация в синовиальной жидкости выше, чем в плазме. Время достижения Cmax в роговице и в конъюнктиве составляет 30 мин после инсталляции; проникает в переднюю камеру глаза. В системное кровообращение в терапевтически значимых концентрациях не проникает. Время достижения Cmax в роговице и в конъюнктиве -30 мин. После инстилляции, проникает в переднюю камеру глаза; в системном кровообращении в терапевтически значимых концентрациях не обнаруживается. При рекомендуемом способе нанесения препарата абсорбируется не более 6% диклофенака. Побочные действияДля снижения риска развития нежелательных явлений следует использовать минимально эффективную дозу коротким курсом. Часто - 1-10 %; иногда - 0,1-1 %; редко - 0,01-0.1 %; очень редко - менее 0,001 %, включая отдельные случаи. Со стороны пищеварительной системы: часто - эпигастральная боль, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, анорексия, повышение активности аминотрапсфераз; редко - гастрит, проктит, кровотечение из желудочно-кишечного тракта (рвота с кровью, мелена, диарея с примесью крови), язвы желудочно-кишечного тракта (с или без кровотечения или перфорации), гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко - стоматит, глоссит, повреждения пищевода, диафрагмоподобные стриктуры кишечника (неспецифический геморрагический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, панкреатит, молниеносный гепатит. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - сонливость; очень редко - нарушение чувствительности, в т.ч. парестезии, расстройства памяти, тремор, судороги, тревога, цереброваскулярные нарушения, асептический менингит, дезориентация, депрессия, бессонница, ночные "кошмары", раздражительность, психические нарушения. Со стороны органов чувств: часто - вертиго; очень редко - нарушение зрения (затуманивание зрения, диплопия), нарушение слуха, шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз. Со стороны органов кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая и апластическая анемия, агранулоцитоз. Аллергические реакции: анафилактнческие/анафилактоидные реакции, включая выраженное снижение АД и шок; очень редко - ангионевротический отек (в т.ч. лица). Со стороны сердечно-сосудистой системы: -очень редко - сердцебиение, боль в груди, повышение артериального давления, васкулит, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда. Со стороны дыхательной системы: редко - бронхиальная астма (включая одышку); очень редко - пневмонит. Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь; редко - крапивница; очень редко - буллезные высыпания, экзема, в т.ч. мультиформная и синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, эксфолиативный дерматит, зуд, выпадение волос, фотосенсибилизация, пурпура, в т.ч. аллергическая. Местные реакции при внутримышечном введении: жжение, инфильтрат, асептический некроз, некроз жировой ткани. ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к диклофенаку и вспомогательным веществам используемого препарата; "аспириновая триада" (приступы бронхиальной астмы, крапивницы и острого ринита при приеме ацетилсалициловой кислоты или других НПВС); эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения; проктит (только для суппозиториев); беременность (для в/м введения); III триместр беременности (для приема внутрь и ректально); детский и подростковый возраст до 18 лет (для в/м введения и для лекарственных форм пролонгированного действия). С осторожностью : подозрение на заболевание ЖКТ; указания в анамнезе на кровотечения из ЖКТ и перфорацию язвы (особенно у пациентов пожилого возраста), инфекции Helicobacter pylori, язвенный колит, болезнь Крона, нарушения функции; легкие и умеренные нарушения функции печени, печеночная порфирия (диклофенак может провоцировать приступы порфирии); у пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носовой полости (в т.ч. с полипами в полости носа), ХОБЛ, хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно ассоциированные с аллергическими ринитоподобными симптомами); сердечно-сосудистые заболевания (включая ИБС, цереброваскулярные заболевания, компенсированную сердечную недостаточность, заболевания периферических сосудов); нарушениями функции почек, включая хроническую почечную недостаточность (КК 30-60 мл/мин); дислипидемия/гиперлипилемия; сахарный диабет; артертериальная гипертензия; значительное уменьшение ОЦК любой этиологии (например, в периоды до и после массивных хирургических вмешательств); нарушение системы гемостаза; риск развития тромбозов (в т.ч. инфаркта миокарда и инсульта); пациенты пожилого возраста, особенно ослабленные или имеющие низкую массу тела (диклофенак следует применять в минимальной эффективной дозе); у пациентов, получающих препараты, увеличивающие риск желудочно-кишечных кровотечений, включая системные ГКС (в т.ч. преднизолон), антикоагулянты (в т.ч. варфарин), антиагреганты (в т.ч. клопидогрел, ацетилсалициловая кислота), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин); одновременное лечение диуретиками или другими препаратами, которые способны нарушать функцию почек; при лечении курящих пациентов или больных, злоупотребляющих алкоголем; при в/м введении пациентам с бронхиальной астмой из-за риска обострения заболевания (т.к. бисульфит натрия, который содержится в некоторых лекарственных формах для инъекций способен вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности). Беременность и ЛактацияНедостаточно данных о безопасности применения диклофенака у беременных женщин. Поэтому назначение в I и II триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Диклофенак (как другие ингибиторы синтеза простагландинов), противопоказан в III триместре беременности (возможно подавление сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода). Несмотря на то, что диклофенак выделяется с грудным молоком в малом количестве, применение в период лактации (грдуного вскармливания) не рекомендуется. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Поскольку диклофенак (как и другие НПВС), может оказывать отрицательное действие на фертильность, не рекомендуется применение у женщин, планирующих беременность. Пациенткам, проходящим обследование и лечение по поводу бесплодия, препарат следует отменить. Применение у детейПри необходимости применения препарата в форме мази у детей в возрасте до 6 лет требуется контроль врача. При нарушении функции почекОсобенно тщательное наблюдение требуется при необходимости в/м введения препарата у пациентов с предшествующими заболеваниями почек. Применение Диклофенака-АКОС в форме мази возможно только по назначению врача при нарушениях функции почек. Применение препарата при нарушении функции печениОсобенно тщательное наблюдение требуется при необходимости в/м введения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Применение Диклофенака-АКОС в форме мази возможно только по назначению врача при нарушениях функции печени. ПередозировкаСимптомы: рвота, кровотечение из ЖКТ, эпигастральная боль, диарея, головокружение, шум в ушах, судороги, повышение АД, угнетение дыхания, при значительной передозировке - острая почечная недостаточность, гепатотоксическое действие. Лечение: промывание желудка, введение активированного угля; проведение симптоматической терапии, направленной на устранение артериальной гипертензии, нарушения функции почек, судорог, раздражения ЖКТ, угнетения дыхания. Форсированный диурез и гемодиализ малоэффективны (в связи со значительной степенью связывания с белками и интенсивным метаболизмом). Взаимодействие с другими лекарственными средствамиПри одновременном применении с диклофенаком антигипертензивных лекарственных средств возможно ослабление их действия. Имеются единичные сообщения о возникновении судорог у больных, принимавших одновременно НПВС и антибактериальные препараты хинолонового ряда. При одновременном применении с ГКС повышается риск возникновения побочных эффектов со стороны пищеварительной системы. При одновременном применении диуретиков возможно уменьшение диуретического эффекта. При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками возможно повышение концентрации калия в крови. При одновременном применении с другими НПВС возможно повышение риска развития побочных эффектов. Имеются сообщения о развитии гипогликемии или гипергликемии у больных с сахарным диабетом, применявших диклофенак одновременно с гипогликемическими препаратами. При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой возможно уменьшение концентрации диклофенака в плазме крови. Хотя в клинических исследованиях не установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, описаны отдельные случаи возникновения кровотечений при одновременном применении диклофенака и варфарина. При одновременном применении возможно повышение концентрации дигоксина, лития и фенитоина в плазме крови. Всасывание диклофенака из ЖКТ уменьшается при одновременном применении с колестирамином, в меньшей степени - с колестиполом. При одновременном применении возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови и усиление его токсичности. При одновременном применении диклофенак может не оказывать влияния на биодоступность морфина, однако концентрация активного метаболита морфина может оставаться повышенной в присутствии диклофенака, что увеличивает риск развития побочных эффектов метаболита морфина, в т.ч. угнетения дыхания. При одновременном применении с пентазоцином описан случай развития большого судорожного припадка; с рифампицином - возможно уменьшение концентрации диклофенака в плазме крови; с цефтриаксоном - повышается экскреция цефтриаксона с желчью; с циклоспорином - возможно повышение нефротоксичности циклоспорина. Особые указанияВ/м введение препарата Диклофенак-АКОС возможно только под строгим контролем врача после тщательной оценки соотношения польза/риск при следующих состояниях: индуцированная порфирия; системная красная волчанка и другие системные заболевания соединительной ткани. Особенно тщательное наблюдение требуется при необходимости в/м введения препарата у пациентов с заболеваниями ЖКТ, включая эрозивно-язвенные поражения (язвенные колиты, болезнь Крона) в анамнезе; у пациентов с предшествующими заболеваниями почек и/или тяжелыми нарушениями функции печени; при тяжелой артериальной гипертензии и/или сердечной недостаточности; у пациентов старческого возраста; непосредственно сразу после хирургического вмешательства. С большой осторожностью и только под непосредственным контролем врача можно применять Диклофенак-АКОС в/м у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, полипами слизистой оболочки носовой полости, а также при хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей и хронических инфекциях дыхательных путей в связи с опасностью возникновения приступа астмы, отека Квинке или крапивницы. Применение Диклофенака-АКОС в форме мази возможно только по назначению врача в следующих случаях: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе; нарушения функции печени и почек; выраженные нарушения со стороны системы кроветворения; бронхиальная астма, ринит, полипы слизистой оболочки носа; аллергические реакции в анамнезе. С осторожностью применять препарат в форме мази одновременно с другими НПВС. Использование в педиатрии При необходимости применения препарата в форме мази у детей в возрасте до 6 лет требуется контроль врача. Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами В связи с тем, что при применении препарата в высоких дозах возможно развитие таких побочных эффектов как головокружение и чувство усталости, в отдельных случаях нарушается способность управлять автомобилем или другими движущимися объектами. Эти явления усиливаются при одновременном приеме алкоголя.
Диклофенак инструкция по применению - таблетки,раствор,гель. Дозировка,противопоказания и аналоги -MedZai.net |