Pharmacocinétique - voie orale
L'absorption est rapide et complète.
Le taux d'absorption, estimé soit après administration de molécules radioactives, soit par dosages radioimmunologiques, est compris entre 75 et 95 %. Le maximum de la concentration plasmatique est atteint en 1 h 30 environ.
Une dose orale de 5 mg de bromocriptine entraîne une Cmax de 0.465 ng/ml.
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 96 %. Le produit présente une forte affinité tissulaire. Le volume de distribution est voisin de 3,4 l/kg. L'élimination a lieu essentiellement par voies biliaire et fécale. Seul un faible pourcentage de la dose (6 %) est retrouvé dans les urines.
La bromocriptine subit une biotransformation importante lors du premier passage hépatique, comme en témoignent les profils métaboliques complexes et l'absence quasi complète de molécule mère dans les urines et les fèces. Elle est un substrat du CYP3A4 : les inhibiteurs puissants de cette enzyme, comme les macrolides, par exemple, peuvent entraîner une augmentation de ses concentrations et ralentir son élimination.
L'élimination plasmatique est biphasique, le temps de demi-vie moyen de la première phase α est de 6 h, celui de la deuxième phase β de 15 h.
La cinétique est linéaire dans l'intervalle 1 - 7,5 mg par voie orale. Les taux plasmatiques obtenus après administration de doses nettement plus élevées (12,5 - 100 mg) sont également dans le rapport des doses.
Effets indésirables - voie orale
Affections psychiatriques
Peu fréquent : confusion*, agitation psychomotrice*, hallucinations*
Rare : troubles psychotiques
Ces troubles psychiatriques peuvent être observés plus particulièrement aux fortes posologies et essentiellement chez des patients présentant déjà des signes de détérioration mentale. Ces troubles nécessitent la réduction de la posologie, voire l'arrêt du traitement.
Troubles du contrôle des impulsions
Le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les dépenses ou achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et l'alimentation compulsive, sont des troubles qui peuvent survenir chez des patients traités avec des agonistes dopaminergiques, dont la bromocriptine .
Affections du système nerveux
Fréquent : céphalées*, sensation vertigineuse, assoupissement*
Peu fréquent : dyskinésies*
Rare : somnolence,
Très rare : somnolence diurne excessive, accès de sommeil d'apparition soudaine
Affections cardiaques
Rare : péricardite constrictive,
Très rares : valvulopathie cardiaque (incluant régurgitation) et troubles associés (péricardite et épanchement péricardique).
Affections vasculaires
Peu fréquent : hypotension, hypotension orthostatique* (conduisant à titre exceptionnel à un collapsus nécessitant la réduction de la posologie, voire l'arrêt du traitement)
Très rare : pâleur réversible des extrémités déclenchée par l'exposition au froid particulièrement chez les patients présentant déjà des antécédents de syndrome de Raynaud
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent : congestion nasale*
Rare : épanchement pleural et fibrose pleuropulmonaire chez des patients parkinsoniens traités à long terme et à fortes doses , pleurésie, dyspnée
Affections gastro-intestinales
Fréquent : nausée, constipation*, vomissement
Peu fréquent : sécheresse de la bouche*
Rare : douleur abdominale, fibrose rétropéritonéale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : perte des cheveux*, urticaire, eczéma, éruption maculo-papuleuse, éruption érythémateuse.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquent : crampes au niveau des jambes*
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Rare : dème périphérique
Très rare : syndrome ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques en cas d'arrêt brutal du traitement.
* Habituellement ces effets (*) indésirables sont dose-dépendants et peuvent être contrôlés en diminuant la posologie.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations contre-indiquées
+ Neuroleptiques antiémétiques (alizapride, métoclopramide et métopimazine)
Antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques.
Utiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.
+ Phénylpropanolamine
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives
Associations déconseillées
+ Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) (chez les patients parkinsoniens)
Antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques. L'agoniste dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques. En cas de nécessité d'un traitement par neuroleptiques chez les parkinsoniens traités par agonistes dopaminergiques, ces derniers doivent être diminués progressivement jusqu'à l'arrêt (l'arrêt brutal des dopaminergiques expose à un risque de « syndrome malin des neuroleptiques »).
+ Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs (ergotamine, dihydroergotamine, méthylergométrine)
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
+ Macrolides (sauf spiramycine):
Augmentation des concentrations plasmatiques du dopaminergique avec accroissement possible de l'activité ou apparition de signes de surdosage.
+ Sympathomimétiques indirects (sauf phénylpropanolamine):
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
+ Sympathomimétique alpha (voies orale et/ou nasale)
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Antiparkinsoniens anticholinergiques
Risque de majoration des troubles neuropsychiques.
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
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