Pharmacocinétique - usage parentéral
Absorption
La lévofloxacine administrée par voie orale est rapidement et presque entièrement absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales obtenues en 1 - 2 h. La biodisponibilité absolue est de 99 à 100%.
L'alimentation a peu d'effets sur l'absorption de la lévofloxacine. Les conditions de l'état d'équilibre sont atteintes en 48 heures après administration de 500 mg une ou deux fois par jour.
Distribution
Environ 30 à 40% de la lévofloxacine sont liés aux protéines plasmatiques.
Le volume moyen de distribution de la lévofloxacine est d'environ 100 l après des doses uniques et répétées de 500 mg, indiquant une large distribution dans les tissus de l'organisme.
Pénétration dans les tissus et les liquides de l'organisme
Il a été montré que la lévofloxacine pénètre dans la muqueuse bronchique, dans le liquide épithélial, les macrophages alvéolaires, le tissu pulmonaire, la peau (liquide des vésicules), le tissu prostatique et les urines.
En revanche, le passage de la lévofloxacine dans le liquide céphalorachidien est faible.
Biotransformation
La lévofloxacine est très peu métabolisée, ses métabolites étant la déméthyl lévofloxacine et la lévofloxacine N-oxyde. Ces métabolites représentent moins de 5% de la dose et sont excrétés dans les urines. La lévofloxacine est stéréochimiquement stable et ne subit pas d'inversion chirale.
Élimination
Après administration orale ou intraveineuse, la lévofloxacine est éliminée du plasma relativement lentement (t½: 6-8 h). L'excrétion est essentiellement rénale (> 85% de la dose administrée).
La clairance corporelle totale apparente moyenne de la lévofloxacine après une prise unique de 500 mg était de 175 +/-29.2 ml/min.
Il n'y a pas de différence majeure entre la pharmacocinétique de la lévofloxacine après administration intraveineuse ou orale, suggérant que les voies orale et intraveineuse sont interchangeables.
Linéarité/non-linéarité
La lévofloxacine suit une pharmacocinétique linéaire pour les doses allant de 50 à 1000 mg.
Sujets insuffisants rénaux
La pharmacocinétique de la lévofloxacine est affectée par l'insuffisance rénale. Lorsque la fonction rénale diminue, l'élimination et la clairance rénale sont réduites et les demi-vies d'élimination augmentent comme le montre le tableau ci-dessous:
Pharmacocinétique chez l'insuffisant rénal après une prise orale unique de 500 mg
Clcr [ml/min] | < 20 | 20-49 | 50-80 |
ClR [ml/min] | 13 | 26 | 57 |
t1/2 [h] | 35 | 27 | 9 |
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Personnes âgées
Il n'existe pas de différences significatives entre la pharmacocinétique de la lévofloxacine chez le sujet jeune et chez le sujet âgé, à l'exception des différences liées à la clairance de la créatinine.
Différences liées au sexe
Une analyse séparée pour des sujets masculins et féminins a montré des différences, petites à marginales, selon le sexe de la pharmacocinétique de la lévofloxacine. Il n'y a aucune preuve que ces différences liées au sexe aient une signification clinique.