Pharmacocinétique - usage parentéral
Distribution
Injection intramusculaire
Chez l'adulte, après administration d'une dose unique de 500 mg, le pic sérique moyen est de 13 mcg/ml. Après injection d'une dose unique de 1 g, le pic sérique moyen est de 25 mcg/ml.
Chez l'enfant, après une dose unique de 16,5 mg/kg, le pic sérique moyen est de 15,3 mcg/ml.
Injection intraveineuse
Chez l'adulte, après administration d'une dose unique de 750 mg, le pic sérique moyen est de 22,8 mcg/ml et après une dose unique de 1,5 g, il est de 158,6 mcg/ml. Des taux sériques mesurables sont présents 4 heures après une dose de 500 mg et de 1 g, 6 heures après une dose de 2 g et 8 heures après une dose de 3 à 5 g.
Chez l'enfant, après une dose unique de 16,5 mg/kg, le pic sérique moyen est de 26,2 mcg/ml.
Chez le nourrisson de moins de trois mois, après administration d'une dose unique de 37 mg/kg, le pic sérique moyen obtenu 1 heure après l'injection est de 22,3 mcg/ml.
Injections multiples
Après administration de doses multiples administrées par voie intramusculaire chez 8 malades, aucune accumulation n'est apparue.
Après administration intraveineuse de perfusions de 2 g toutes les 6 heures faites chez 7 malades, on n'a remarqué qu'un léger accroissement du pic sérique à la 15ème minute (165,7 mcg/ml le 1er jour et 195,1 mcg/ml le 7ème jour).
Demi-vie
Chez l'adulte et l'enfant de plus de 3 mois, la demi-vie d'élimination est sensiblement la même. Après administration de 1 g par voie intramusculaire, elle est de 1,1 h. Après administration intraveineuse de la même dose, elle est de 0,90 h après la première dose et de 0,82 h après la 16ème dose.
Chez le nouveau-né et le nourrisson de moins de 3 mois, la demi-vie moyenne a été de 1,1 h et de 1,2 h après injection intramusculaire respectivement de 17 mg/kg et de 33 mg/kg. La demi-vie a été de 1 heure et de 0,90 h après injection intraveineuse d'une dose de 17 mg/kg et de 33 mg/kg.
Diffusion tissulaire
Des taux thérapeutiques de céfamandole sont atteints dans les tissus suivants, à l'exception du liquide céphalorachidien:
Os: 5 à 20 µg/g, 30 à 90 minutes après injection de 1 à 2 g à l'induction anesthésique.
Tissu cardiaque: 15 à 30 µg/g, au moment du branchement de la circulation extracorporelle, après injection d'une dose de 1 à 2 g à l'induction anesthésique.
Caillot de fibrine: 6 à 36 µg/g, 30 à 60 minutes après administration de 25 mg/kg.
Tissu sous-cutané: 10 à 30 µg/g, 1 heure après administration I.V de 2 g.
Muscle: 8 à 21 µg/g, 20 à 40 minutes après administration I.V de 25 mg/kg.
Tissu adipeux: 6 à 15 µ/g, 30 minutes après administration I.V de 20 mg/kg.
Liquide interstitiel: 17 à 27 µg/g, 30 minutes après administration I.V de 1 g.
Prostate: 54 à 268 µg/g, 10 à 20 minutes après administration I.V en bolus de 2,5 g.
Sphère gynécologique: en moyenne 50 % des concentrations plasmatiques correspondantes après administration I.V de 15 mg/kg.
Parenchyme pulmonaire: 4 à 79 µg/g, une heure après administration I.V de 2g.
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 56 à 78 % selon la méthode utilisée et selon les auteurs.
Biotransformation
Le céfamandole n'est pas métabolisé par l'organisme humain.
Excrétion
Le céfamandole est excrété presque exclusivement par le rein. L'excrétion se fait par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. 65 à 85 % du céfamandole injecté sont retrouvés dans les urines des 8 premières heures.
Après injection intramusculaire de 500 mg et de 1 g, les concentrations urinaires moyennes atteignent 254 mcg/ml et 1357 mcg/ml. Après injection de 750 mg et de 1,5 g par voie intraveineuse, les concentrations urinaires dépassent respectivement 620 mcg/ml et 1311 mcg/ml.
La clairance rénale étudiée après administration de 2 g en I.V, toutes les 6 h jusqu'à un total de 16 doses est, pour tous les sujets étudiés, proche de 100 ml/min/1,73 m2 pour les concentrations sériques les plus élevées (48 à 128 mcg/ml à 0 - 2 h) mais varie davantage pour les concentrations plus faibles (inférieure ou égale à 5 mcg/ml à 2 - 6 h) allant de 220 à630ml/min/l,73 m2.
Le probénécide ralentit l'excrétion tubulaire et double le niveau du pic sérique et de la durée de la concentration sérique mesurable.
Effets indésirables - usage systémique
Manifestations allergiques: réactions anaphylactiques , éruptions maculo-papuleuses, urticaire, prurit, fièvre.
Manifestations digestives: diarrhée, rarement nausées et vomissements. Des cas exceptionnels de colite pseudo-membraneuse ont été rapportés.
Manifestations hématologiques: éosinophilie, leucopénie, neutropénie transitoires, rares cas de thrombopénies, abaissement du taux de prothrombine réversible sous traitement par vitamine K .
Manifestations hépatiques: élévation transitoire des transaminases (ASAT, ALAT), de la LDH et des phosphatases alcalines.
Manifestations rénales: des altérations de la fonction rénale (élévation de la créatinémie) ont été observées avec des antibiotiques du même groupe, surtout en cas de traitement associé avec les aminosides et les diurétiques puissants.
Manifestations locales: thrombophlébites exceptionnelles après injection intra-veineuse, douleurs, gêne, induration après injection intra-musculaire.
En cas d'ingestion d'alcool, des phénomènes vasomoteurs peuvent survenir même après l'arrêt du traitement .
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