Pharmacocinétique - voie orale
Alfuzosine
La fixation du chlorhydrate d'alfuzosine aux protéines plasmatiques est d'environ 90%.
L'alfuzosine subit une importante métabolisation par le foie avec excrétion dans les urines de seulement 11 % du composé inchangé.
La plupart des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans les fécès (75 à 90 %).
Le profil pharmacocinétique de l'alfuzosine n'est pas modifié en cas d'insuffisance cardiaque chronique.
Formulation à libération prolongée
La valeur moyenne de la biodisponibilité relative est de 104,4% après administration de la dose de 10 mg, par rapport à celle de la formulation à libération immédiate à la posologie de 7,5 mg (2,5 mg 3 fois par jour), chez le volontaire sain d'âge moyen. La concentration plasmatique maximale est atteinte 9 heures après l'administration contre 1 heure pour la formulation immédiate.
La demi-vie apparente d'élimination est de 9,1 heures.
Des études ont montré que la biodisponibilité est augmentée quand le produit est administré après un repas .
Les paramètres pharmacocinétiques (Cmax et SSC) ne sont pas augmentés chez le patient âgé, comparativement au volontaire sain d'âge moyen.
Les valeurs moyennes de Cmax et de SSC sont modérément augmentées chez le patient ayant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine >30 ml/min), sans modification de la demi-vie d'élimination, comparativement au patient ayant une fonction rénale normale.
L'ajustement posologique n'est donc pas nécessaire chez les patients insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine >30 ml/min.
Effets indésirables - voie orale
Classification des fréquences attendues:
Fréquent (≥1% - <10%); Peu fréquent (≥0.1% - <1%); Très rare (<0.01%).
Affections du système nerveux:
Fréquent: étourdissement, sensations vertigineuses, malaise, céphalées,
Peu fréquent: vertiges, somnolence.
Affections cardiaques:
Peu fréquent: tachycardie, palpitations, hypotension orthostatique, syncope,
Très rare: angine de poitrine chez les patients ayant des antécédents de troubles coronariens .
Affections respiratoires, thoraciques et mediastinales:
Peu fréquent: congestion nasale.
Affections gastro-intestinales:
Fréquent: nausées, douleurs abdominales.
Peu fréquent: diarrhée, sécheresse buccale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Peu fréquent: éruptions cutanées, prurit, Très rare: urticaire, dème angioneurotique.
Troubles généraux:
Fréquent: asthénie,
Peu fréquent: flushs, dèmes, douleurs thoraciques .
Affections hépato-biliaires:
Fréquence inconnue: atteinte hépatocellulaire, hépatite cholestatique.
Affections des organes de reproduction et du sein:
Fréquence inconnue: priapisme
Interactions avec d'autres médicaments
Associations contre-indiquées
+ Ritonavir
Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.
Associations déconseillées
+ Alpha bloquants antihypertenseurs (prazosine, trimazosine, urapidil)
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.
+ Kétoconazole, Itraconazole
Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.
+ Clarithromycine, Erythromycine
Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil)
Risque d'hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé.
Débuter le traitement aux posologies minimales recommandées et adapter les doses progressivement si besoin.
Associations à prendre en compte
+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.
+ Dérivés nitrés et apparentés (dinitrate d'isosorbide, isosorbide, linsidomine, molsidomine, nicorandil, trinitrine)
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.