Pharmacocinétique - voie orale
Absorption
La tamsulosine est absorbée par le tractus intestinal et sa biodisponibilité est presque complète. L'absorption de la tamsulosine diminue si le produit est administré peu après le repas. Cette absorption peut être rendue uniforme en utilisant toujours ce médicament après le même repas de la journée.
La pharmacocinétique de la tamsulosine est linéaire.
Après administration d'une dose unique au moment d'un repas standard, le pic plasmatique (C max) est atteint 6 heures après la prise. Après administrations réitérées, l'état d'équilibre plasmatique est atteint au 5ème jour et la concentration maximale est environ supérieure de 2/3 à la concentration maximale initiale. Bien que cela ait seulement été démontré dans la population âgée, les mêmes résultats seraient également attendus chez des patients jeunes.
Il existe une importante variation interindividuelle des concentrations plasmatiques atteintes, que ce soit après prise unique ou prises répétées.
Distribution
Chez l'homme, le chlorhydrate de tamsulosine est presque totalement lié aux protéines plasmatiques et a donc un faible volume de distribution (environ 0,2 L/kg).
Biotransformation
L'effet de premier passage du chlorhydrate de tamsulosine est faible ; la molécule est en grande quantité présente dans le plasma sous forme inchangée et est métabolisée lentement au niveau du foie.
Chez le rat, pratiquement aucune induction des enzymes hépatiques microsomales liée à la tamsulosine n'a été observée.
Les résultats in vitro suggèrent que le CYP3A4 et le CYP2D6 sont impliqués dans le métabolisme du chlorhydrate de tamsulosine, avec l'intervention possible mineure d'autres isoenzymes CYP. L'inhibition des enzymes CYP3A4 et CYP2D6 responsables du métabolisme des médicaments pourrait entraîner une augmentation de l'exposition au chlorhydrate de tamsulosine .
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire dans l'insuffisance hépatique légère.
Aucun des métabolites obtenus n'est plus actif ou plus toxique que la molécule initiale.
Élimination
Le chlorhydrate de tamsulosine et ses métabolites sont principalement éliminés dans les urines.
Environ 9% de la dose absorbée sont excrétés sous forme inchangée.
Chez les patients, après prise unique d'une gélule de tamsulosine au moment d'un repas, d'une part, et à l'état d'équilibre plasmatique, d'autre part, la demi-vie d'élimination est respectivement d'environ 10 et 13 heures.
En cas d'affections rénales, une réduction des doses de tamsulosine n'est pas justifiée.
Effets indésirables - voie orale
Classe des organes dans le système MedDRA | Fréquents (≥1/100 à <1/10) | Peu fréquents (≥1/1 000 à <1/100) | Rares (≥1/10 000 à <1/1000) | Très rares (<1/10 000) | |
Affection du système nerveux | Vertiges (1,3 %) | Céphalées | Syncope | | |
Affections cardiaques | | Palpitations | | | |
Affections vasculaires | | Hypotension orthostatique | | | |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | | Rhinite | | | |
Affections gastro-intestinaux | | Constipation, diarrhée, nausées, vomissements | | | |
Affection de la peau et du tissu sous-cutané | | Eruption, urticaire, prurit | Angio-dème | Syndrome de Stevens-Johnson | |
Affections des organes de reproduction et du sein | Troubles de l'éjaculation | | | Priapisme | |
Troubles généraux et anomalie du site d'administration | | Asthénie | | | |
Expérience postérieure à la mise sur le marché: outre les effets indésirables listés ci-dessus, on a signalé sous tamsulosine des fibrillations auriculaires, des arythmies, des tachycardies et des dyspnées. Etant donné qu'il s'agit là d'événements rapportés spontanément dans le cadre d'une expérience mondiale postérieure à la mise sur le marché, la fréquence de ces événements et le rôle de la tamsulosine dans l'origine des troubles ne peuvent pas être déterminés de façon certaine.
Interactions avec d'autres médicaments
Des études d'interaction n'ont été réalisées que chez des sujets adultes.
Aucune interaction n'est observée lorsque la tamsulosine est administrée en même temps que l'aténolol, l'énalapril ou la théophylline.
La cimétidine administrée de manière concomitante provoque une augmentation du taux plasmatique de la tamsulosine; le furosémide entraîne par contre une diminution de ce taux. Aucune modification de la posologie n'est cependant nécessaire tant que le taux de tamsulosine reste dans les limites de la normale.
In vitro, la fraction libre de la tamsulosine plasmatique n'est pas modifiée par le diazépam, le propranolol, la trichlorméthiazide, la chlormadinone, l'amitriptyline, le diclofénac, le glibenclamide, la simvastatine ou la warfarine.
La tamsulosine ne modifie pas non plus les fractions libres du diazépam, du propranolol, du trichlorméthiazide et de la chlormadinone.
Des études in vitro des fractions microsomales (contenant le système enzymatique métabolisant les médicaments et faisant intervenir le cytochrome P450) et donc du métabolisme hépatique n'ont pas montré d'interaction avec l'amitriptyline, le salbutamol, le glibenclamide et le finastéride. Le diclofénac et la warfarine peuvent cependant augmenter la vitesse d'élimination de la tamsulosine.
L'administration simultanée d'autres antagonistes des récepteurs adrénergiques α1 peut induire des effets hypotenseurs.