Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients adultes atteints de glaucome chronique à angle ouvert ou d'hypertension intraoculaire (en monothérapie ou en association aux bêtabloquants).
Pharmacodynamique
Le bimatoprost réduit la pression intraoculaire chez l'Homme en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse par le trabeculum et en améliorant l'écoulement uvéoscléral. La réduction de la pression intraoculaire commence environ 4 heures après la première administration et l'effet maximum est obtenu en 8 à 12 heures environ. L'action persiste pendant au moins 24 heures.
Le bimatoprost est un agent hypotenseur oculaire puissant. C'est un prostamide synthétique, structurellement apparenté à la prostaglandine F2α (PGF2α) qui n'agit pas par l'intermédiaire de récepteurs aux prostaglandines connus. Le bimatoprost reproduit de façon sélective les effets de nouvelles substances biosynthétiques récemment découvertes et appelées prostamides. Cependant, la structure des récepteurs aux prostamides n'a pas encore été identifiée.
Effets pharmacodynamique
Efficacité clinique et sécurité
Pendant un traitement de 12 mois de monothérapie avec le bimatoprost 0,3 mg/ml chez les adultes, contre timolol, le changement moyen de la pression intraoculaire initiale le matin (08h00) variait de -7,9 à -8,8 mmHg. Lors de chaque visite, les valeurs diurnes moyennes mesurées de la PIO sur la période d'étude des 12 mois n'ont pas différées de plus de 1,3 mmHg tout au long de la journée et n'ont jamais été supérieures à 18,0 mmHg.
Dans une étude clinique de 6 mois avec le bimatoprost 0,3 mg/ml, contre du latanoprost, une réduction statistiquement supérieure de la PIO moyenne le matin (allant de -7,6 à -8,2 mmHg pour le bimatoprost contre -6,0 à -7,2 mmHg pour le latanoprost) a été observée à chaque visite durant l'étude. Une hyperhémie conjonctivale, une croissance des cils, et un prurit oculaire étaient statistiquement significativement plus élevés avec le bimatoprost qu'avec le latanoprost, cependant, les taux d'interruption du traitement en raison d'événements indésirables ont été bas avec aucune différence statistiquement significative.
Par rapport au traitement par bêtabloquant seul, un traitement par bêtabloquant et bimatoprost 0,3 mg/ml réduit significativement la pression intraoculaire le matin (08h00) de -6,5 à -8,1 mmHg.
Il existe peu de données disponibles sur l'utilisation de Latisse chez les patients présentant un glaucome pseudo-exfoliatif et un glaucome pigmentaire à angle ouvert, ainsi que chez les patients présentant un glaucome chronique à angle fermé ayant subi une iridotomie.
Aucun effet cliniquement significatif n'a été observé sur la fréquence cardiaque et sur la pression artérielle dans les études cliniques.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Latisse chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas encore été établies.
Pharmacocinétique de la substance active en fonction de la voie d'administration
Pharmacocinétique - administration par voie oculaire
Absorption
Le bimatoprost pénètre bien dans la cornée et la sclère humaine in vitro. Après administration par voie ophtalmique chez l'adulte, l'exposition systémique au bimatoprost est très faible. Aucune accumulation n'est observée après administration répétée. Après administration pendant deux semaines, d'une goutte par jour de bimatoprost 0,3 mg/ml dans les deux yeux, le pic plasmatique est obtenu 10 minutes après la dernière instillation. Les concentrations plasmatiques circulantes deviennent inférieures à la limite de détection (0,025 ng/ml) au bout de 1 h 30 environ. Les valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASC0-24h (Aire sous la courbe) étaient comparables au 7e jour et au 14e jour (environ 0,08 ng/ml et 0,09 ngh/ml) indiquant qu'une concentration stable de bimatoprost est atteinte au bout de la première semaine de traitement.
Distribution
Le bimatoprost diffuse modérément vers le compartiment extravasculaire. Chez l'Homme, le volume de distribution systémique à l'état d'équilibre est de 0,67 l/kg. Au niveau sanguin, le bimatoprost est retrouvé principalement dans le plasma sous forme liée aux protéines circulantes (environ 88 %).
Biotransformation
Au niveau plasmatique, le bimatoprost est faiblement métabolisé. La forme inchangée représente l'entité circulante majoritaire. Le bimatoprost subit une métabolisation par voie oxydative (N-déséthylation et glucuronidation) aboutissant à la formation de divers métabolites.
Élimination
Le bimatoprost est principalement éliminé par excrétion rénale. Jusqu'à 67 % d'une dose administrée en intraveineuse à des volontaires adultes sains sont éliminés dans l'urine et 25 % sont excrétés dans les fèces. La demi-vie d'élimination déterminée après administration intraveineuse est d'environ 45 minutes ; la clairance sanguine totale est de 1,5 l/h/kg.
Caractéristiques chez les sujets âgés
Lors de l'administration au rythme de 2 instillations par jour de collyre en solution contenant du bimatoprost à 0,3 mg/ml, l'exposition systémique au bimatoprost observée chez le sujet âgé de 65 ans ou plus (ASC0-24h : 0,0634 ngh/ml) est nettement supérieure à celle observée chez l'adulte jeune sain (ASC0-24h : 0,0218 ngh/ml).
Toutefois, en raison du faible passage systémique par voie oculaire, cette exposition systémique au bimatoprost reste faible dans les deux groupes et donc sans conséquence clinique. Compte tenu de l'absence d'accumulation du bimatoprost dans le sang, le profil de sécurité serait comparable chez les patients âgés et les patients jeunes.
Effets indésirables
Effets indésirables - administration par voie oculaire
Dans les études cliniques, plus de 1 800 patients ont été traités par Latisse 0,3 mg/ml, collyre en solution. En regroupant les données des études cliniques de phase III de Latisse 0,3 mg/ml, collyre en solution en monothérapie ou en association, les événements indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient :
croissance des cils jusqu'à 45 % la première année avec une incidence de nouveaux cas réduite à 7 % à 2 ans et 2 % à 3 ans ;
hyperhémie conjonctivale (la plupart du temps minime à légère et considérée comme étant de nature non inflammatoire) jusqu'à 44 % des patients la première année avec une incidence de nouveaux cas réduite à 13 % à 2 ans et 12 % à 3 ans ;
prurit oculaire jusqu'à 14 % des patients la première année avec une incidence de nouveaux cas réduite à 3 % à 2 ans et 0 % à 3 ans. Moins de 9 % des patients ont dû arrêter le traitement en raison d'un événement indésirable la première année, avec une incidence d'arrêts supplémentaires de 3 % la deuxième et la troisième année.
Les effets indésirables décrits ci-dessous ont été rapportés pendant les essais cliniques sur Latisse 0,3 mg/ml, collyre en solution ou après sa commercialisation. La plupart étaient oculaires, d'intensité légère et aucun n'était grave.
Les effets indésirables très fréquents (≥ 1/10) ; fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rares (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) sont répertoriés dans le tableau ci-dessous conformément aux classes de systèmes d'organes. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 1.
Classe de systèmes d'organes
Fréquence
Effet indésirable
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée
Réaction d'hypersensibilité incluant signes et symptômes d'allergie oculaire et de dermite allergique
Affections du système nerveux
Fréquent
Céphalées
Peu fréquent
Sensations de vertige
Affections oculaires
Très fréquent
Hyperhémie conjonctivale, prurit oculaire, croissance des cils
Fréquent
Kératite ponctuée superficielle, érosion de la cornée, brûlure oculaire, conjonctivite allergique, blépharite, baisse de l'acuité visuelle, asthénopie, dème conjonctival, sensation de corps étranger, sécheresse oculaire, douleur oculaire, photophobie, larmoiements, écoulement oculaire, trouble visuel/vision trouble, augmentation de la pigmentation de l'iris, assombrissement des cils, érythème de la paupière, prurit de la paupière
Peu fréquent
Hémorragie rétinienne, uvéite, dème maculaire cystoïde, iritis, blépharospasme, rétraction de la paupière, érythème périorbitaire, dème de la paupière
Fréquence indéterminée
Changements périorbitaires et ciliaires y compris approfondissement du sillon palpébral
Affections vasculaires
Fréquent
Hypertension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence indéterminée
Asthme, exacerbation de l'asthme, exacerbation de la BPCO et de la dyspnée
Affections gastro-intestinales
Peu fréquent
Nausées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent
Pigmentation de la peau péri-oculaire
Peu fréquent
Hirsutisme
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent
Asthénie
Investigations
Fréquent
Anomalies des tests de l'exploration fonctionnelle hépatique
Effets indésirables rapportés avec les collyres contenant du phosphate :
Des cas de calcification cornéenne ont été très rarement rapportés lors de l'utilisation de collyres contenant du phosphate chez certains patients présentant des altérations significatives de la cornée.
Contre-indications
Latisse 0,3 mg/ml, collyre en solution est contre-indiqué chez les patients ayant présenté précédemment des effets indésirables suspectés d'être liés au chlorure de benzalkonium ayant conduit à une interruption de traitement.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données pertinentes sur l'utilisation du bimatoprost chez la femme enceinte. Les études menées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à des doses maternotoxiques élevées .
Latisse ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité.
Allaitement
On ne sait pas si le bimatoprost est excrété dans le lait maternel. Des essais sur des animaux ont mis en évidence un passage du bimatoprost dans le lait. La décision d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter le traitement par Latisse doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la mère.
Fertilité
Il n'existe pas de données sur les effets du bimatoprost sur la fertilité humaine.
Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté : ces incidents ont peu de chance de se produire lors d'une instillation oculaire.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être mis en place. Si BIMATOPROST est ingéré accidentellement, les informations suivantes peuvent être utiles : dans les études par voie orale de deux semaines menées chez des rats et des souris, des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour n'ont entraîné aucune toxicité. Cette dose exprimée en mg/m² est 70 fois supérieure à la dose correspondant à l'ingestion accidentelle d'un flacon de BIMATOPROST 0,3 mg/ml, collyre en solution par un enfant de 10 kg.
Interactions avec d'autres médicaments
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
Aucune interaction n'est attendue chez l'Homme, car les concentrations systémiques de bimatoprost sont extrêmement faibles (moins de 0,2 ng/ml) après administration par voie ophtalmique du collyre contenant 0,3 mg/ml de bimatoprost. Le bimatoprost est transformé par différentes voies métaboliques, mais aucun effet sur les enzymes impliqués dans le métabolisme hépatique n'a été observé dans les études précliniques.
Dans les études cliniques, le bimatoprost a été utilisé simultanément avec plusieurs bêtabloquants à usage ophtalmique sans mise en évidence d'interactions.
En dehors des bêtabloquants à usage local, l'association de Latisse avec d'autres agents antiglaucomateux n'a pas été étudiée dans le traitement du glaucome.
L'effet de réduction de la pression intraoculaire exercé par les analogues des prostaglandines (par exemple Latisse ) risque d'être moindre s'ils sont utilisés avec d'autres analogues des prostaglandines chez les patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire .
Latisse solution.Comment utiliser,posologie,mode d'emploi et contre-indications.Les analogues- Medzai.net
Sommaire du Résumé des caractéristiques du médicament
L'accès aux informations contenues dans ce Site est ouvert à tous les professionnels de santé.
Les informations données sur le site le sont à titre purement informatif.
Toutefois l'utilisateur exploite les données du site Medzai.net sous sa seule responsabilité : ces informations ne sauraient être utilisées sans vérification préalable par le l’internaute et Medzai.net ne pourra être tenue pour responsable des conséquences directes ou indirectes pouvant résulter de l'utilisation, la consultation et l'interprétation des informations fournies.
Français
Русский
