Pharmacocinétique - voie orale
Après prise orale, l'absorption du disulfirame est rapide mais incomplète (de 70 % à 90 %). Il est rapidement métabolisé : réduction en diéthyl dithiocarbamate, lui-même éliminé sous forme glucuroconjuguée ou transformé en diéthylamine et en sulfure de carbone. Une partie du sulfure de carbone est éliminée par voie pulmonaire. Les autres métabolites sont éliminés par voie urinaire.
Effets indésirables - voie orale
Les effets indésirables ont été classés par ordre de fréquence en utilisant la convention suivante :
très fréquent ≥ 1/10 ; fréquent ≥ 1/100, <1/10 ; peu fréquent ≥1/1000, <1/100 ; rare ≥ 1/10000, <1/1000 ; très rare <1/10 000, fréquence indéterminée (ne peut être estimée avec les données disponibles).
Effets indésirables liés au disulfirame
Affections psychiatriques
Fréquence indéterminée :
Etat confusionnel,troubles neuropsychiques.
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées.
Fréquent :
Somnolence
Rare :
Polyneuropathie(s).
Fréquence indéterminée :
Névrites optiques,amnésie, convulsions, encéphalopathiegénéralement réversible après l'arrêt du disulfirame.
Affections vasculaires
Fréquence indéterminée :
Hypertension.
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Dysgueusie.
Fréquence indéterminée :
Nausées, vomissements, gastralgies, diarrhées
Mauvaise haleine
Odeur anormale des selles.
Affections hépatobiliaires
Fréquence indéterminée :
Des élévations des transaminases sont fréquentes. Des cas d'hépatites (principalement cytolytiques) sont rapportés ; certains cas graves s'accompagnent d'une insuffisance hépatique ou d'une hépatite fulminante pouvant justifier d'une greffe hépatique ou entraîner le décès. .
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée :
Dermatite allergique.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent :
fatigue
Effets indésirables liés à l'association disulfirame-alcool
Affections du système nerveux
Fréquence indéterminée :
accidents neurologiques (confusion mentale, encéphalopathie et convulsions)
Affections cardiaques
Fréquence indéterminée :
Tachycardie, troubles du rythme cardiaque, crise d'angor, infarctus du myocarde, mort subite
Affections vasculaires
Fréquence indéterminée :
Bouffées congestives du visage, hypotension, collapsus cardiovasculaire.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence indéterminée :
Dépression respiratoire.
Affections gastro-intestinales
Fréquence indéterminée :
Vomissements, nausées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée :
Erythème.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquence indéterminée :
Sensation de malaise.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations déconseillées
+ Alcool (boisson ou excipient)
Effet antabuse (chaleur, rougeur, vomissements, tachycardie).
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool. Tenir compte de l'élimination complète des médicaments en se référant à leur demi-vie avant la reprise de boissons alcoolisées ou du médicament contenant de l'alcool.
+ Isoniazide
Troubles du comportement et de la coordination.
+ Métronidazole
Risque d'épisodes de psychose aiguë ou d'état confusionnel, réversibles à l'arrêt de l'association.
+ Phénytoïne (et, par extrapolation fosphénytoïne)
Augmentation importante et rapide des concentrations plasmatiques de phénytoïne avec signes toxiques (inhibition de son métabolisme).
Si elle ne peut être évitée, contrôle clinique et des concentrations plasmatiques de phénytoïne pendant le traitement par le disulfirame et après son arrêt.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Antivitamines K
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique.
Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par le disulfirame et 8 jours après son arrêt.
Associations à prendre en compte
+ Cocaïne
Le disulfirame peut provoquer une inhibition du métabolisme de la cocaïne aboutissant à une augmentation marquée de la concentration plasmatique de cocaïne et un risque majoré d'allongement de l'intervalle QT.
Utiliser le disulfirame avec précaution chez les patients prenant de la cocaïne.
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