Pharmacocinétique - usage parentéral
Absorption/ Distribution
Le chlorure de suxaméthonium agit environ 30 à 60 secondes après administration par voie intraveineuse et produit un effet pendant quelques minutes (6 à 13).
Biotransformation
Il est rapidement hydrolysé par la pseudocholinestérase (cholinestérase plasmatique) en succinylmonocholine en 2 à 4 minutes.
Ce métabolite est ensuite lentement hydrolysé en choline et en acide succinique.
Élimination
Un faible pourcentage (< 10 %) du chlorure de suxaméthonium est retrouvé inchangé dans les urines.
Linéarité/ Non linéarité
Des altérations d'origine génétique dans la production de la pseudocholinestérase existent chez 3 à 4% de la population occidentale et conduisent à une prolongation faible à modérée de l'effet du chlorure de suxaméthonium et parfois à une prolongation significative de la durée de l'apnée (rare).
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Un déficit acquis en pseudocholinestérase ou une diminution de l'activité enzymatique peut être dû à une atteinte hépatique, une malnutrition, une anémie sévère, des brûlures, un cancer, des maladies du collagène, une déshydratation importante, un infarctus, un myxdème, une plasmaphérèse, une exsanguino-transfusion ainsi qu'au cours de la grossesse (même au cours de l'accouchement).
Certains médicaments diminuent la synthèse de la pseudocholinestérase ou son activité .
Effets indésirables - usage systémique
Les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'utilisation de CÉLOCURINE et sont listés ci-dessous selon la convention suivante : fréquent (>1/100); rare (<1/1000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Investigations :
Fréquent : augmentation de la kaliémie.
Affections du système immunitaire :
Fréquent : Réactions anaphylactiques allergiques ou non allergiques (histaminolibération non spécifique) : prurit, réactions érythémateuses au site de l'injection et/ou réactions systémiques telles que érythème généralisé, (souvent inaugural), troubles cardio-vasculaires, bronchospasme, choc anaphylactique pouvant être sévère (voire d'évolution fatale).
Fréquence indéterminée : dème de Quincke.
Affections cardiaques :
Fréquent : Bradycardie, troubles du rythme.
Fréquence indéterminée : arrêt cardiaque.
Affections vasculaires :
Fréquent : hypotension artérielle.
Affections du système nerveux :
Fréquent : augmentation transitoire de la pression intracrânienne*.
Affections oculaires :
Fréquent : Augmentation transitoire de la pression intraoculaire*.
Affections musculosquelettiques :
Fréquent : douleurs musculaires, sensation de courbatures (surtout chez les personnes musclées). Jusqu'à 60% des patients ont rapporté cet effet indésirable post-opératoire.
Rare : spasme des masséters.
Fréquence indéterminée : rhabdomyolyse.
Affections gastro-intestinales :
Fréquent : augmentation transitoire de la pression intragastrique*.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Rare : hyperthermie maligne.
En cas de réaction allergique, des mesures symptomatiques s'imposent. La réalisation de prélèvements immédiats et de tests cutanés à distance est nécessaire pour déterminer l'étiologie de la réaction.
*L'augmentation initiale des pressions intracrânienne, intraoculaire et intragastrique se normalise en quelques minutes.