Pharmacocinétique - voie orale
Absorption
La norfloxacine est rapidement absorbée après administration orale. L'absorption est de 35 à 40 %.
Distribution
Le pic de concentration sérique est de 1,50 mcg/ml pour une dose de 400 mg environ une heure après l'absorption orale.
Le pic sérique est légèrement plus bas quand le produit est administré au cours d'un repas.
La moyenne des demi-vies est d'environ 3 à 4 heures.
Après une administration orale, la norfloxacine est retrouvée dans:
la zone corticale du rein,
la bile,
le liquide prostatique,
le sérum du cordon ombilical,
le liquide amniotique.
La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 15 %.
Biotransformation
On a identifié 6 métabolites de la norfloxacine. Ils possèdent, à un faible degré, une activité antimicrobienne similaire à celle de la norfloxacine.
Excrétion
Urines: 35 à 40 %.
La norfloxacine est partiellement métabolisée et excrétée par voie biliaire et urinaire: 70 % sous forme libre et 30 % sous forme de métabolites. L'excrétion rénale est due à une filtration glomérulaire et à une sécrétion tubulaire, ce qui est attesté par l'importance de la clairance rénale (approximativement 275 ml/min. à 320 ml/min.). Après une prise unique de 400 mg, les concentrations urinaires atteignent une valeur moyenne de 200 mcg /ml chez les volontaires sains et restent supérieures à 30 mcg /ml pendant au moins 12 heures. L'activité bactéricide de la norfloxacine n'est pas affectée par le pH de l'urine.
Fèces: 60 à 65 %.
Après prise orale d'une dose unique de 400 mg de norfloxacine, une activité antibactérienne moyenne, équivalente à 278, 773 et 82 mcg de norfloxacine par gramme de fèces est obtenue respectivement à la 12ème, 24ème et 48ème heure.
Effets indésirables - voie orale
Troubles digestifs: brûlures rétro-sternales, douleurs et crampes abdominales, nausées, diarrhée, anorexie, colite pseudo-membraneuse, pancréatite (rare).
Manifestations cutanées: rash, prurit, photosensibilisation, purpura vasculaire, dermatite exfoliative, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, exceptionnellement syndrome de Lyell.
Atteintes de l'appareil locomoteur: douleurs musculaires et/ou articulaires; rares tendinites touchant entre autres le tendon d'Achille, qui peuvent survenir dès les premières 48 heures de traitement et devenir bilatérales; exceptionnellement ruptures tendineuses , élévation de la créatine phosphokinase (CPK).
Troubles neurologiques: convulsions , céphalées, vertiges, troubles du sommeil, acouphènes, épiphora, paresthésies, tremblements, myoclonies, polyneuropathie, aggravation de myasthénie .
Troubles psychiques: réactions psychotiques dont des hallucinations, troubles de l'humeur (dépression, euphorie), syndromes confusionnels, anxiété, nervosité, irritabilité.
Manifestations d'hypersensibilité: urticaire, dyspnée, exceptionnellement dème de Quincke et choc de type anaphylactique.
Troubles cardiovasculaires: très rarement allongement de l'intervalle QT.
Manifestations hématologiques: anémie hémolytique en particulier chez les patients porteurs d'une insuffisance en glucose-6-phosphodéshydrogénase, thrombopénie, rarement leucopénie, neutropénie, hyperéosinophilie.
Atteintes rénales: rarement élévations de l'urée sanguine et de la créatinine plasmatique: exceptionnellement néphropathie dont néphropathies interstitielle et glomérulaire (avec syndrome néphrotique).
Atteintes hépatiques: élévation des transaminases, de la bilirubine et des phosphatases alcalines, hépatite avec éventuellement ictère.
Manifestations génito-urinaires: candidose vaginale.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Sels de fer (voie orale)
Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine. Prendre les sels de fer à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures, si possible).
+ Topiques gastro-intestinaux: sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, d'aluminium, de calcium
Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine. Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance de la norfloxacine (plus de 4 heures si possible).
+ Zinc (sels) (voie orale, décrit pour des quantités de sels de zinc > 30 mg /jour)
Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine. Prendre les sels de zinc à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures si possible).
+ Didanosine (DDI)
Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un anti-acide dans le comprimé ou la poudre de DDI). Prendre la didanosine à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures si possible).
+ Théophylline (base et sels) et aminophylline
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage en théophylline (diminution du métabolisme de la théophylline). Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.
+ Anticoagulants oraux
Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la norfloxacine et après son arrêt.
+ Sucralfate
Diminution de l'absorption digestive de la norfloxacine. Prendre le sucralfate à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures, si possible).
Associations à prendre en compte
+ Caféine
Augmentation des concentrations de caféine dans l'organisme (diminution du métabolisme hépatique de la caféine).
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
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