Interactions communes aux cytotoxiques
Associations contre-indiquées
+ Vaccins, vaccins vivants atténués
Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle et jusqu'à au moins six mois après l'arrêt de la chimiothérapie.
Associations déconseillées
+ Phénytoïne, fosphénytoïne
Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Antivitamines K
Diminution de l'effet de l'anticoagulant oral par augmentation de son métabolisme hépatique.
Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral à la mise en route du traitement par azathioprine et après son arrêt.
Associations à prendre en compte
+ Immunosuppresseur (ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus)
Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Interactions propres à l'azathioprine
Associations déconseillées
+ Ribavirine
Risque majoré d'effets indésirables hématologiques graves, par inhibition du métabolisme de l'azathioprine par la ribavirine.
+ Inhibiteurs de xanthine oxydase (allopurinol, febuxostat)
Insuffisance médullaire réversible mais éventuellement grave (surdosage par diminution du métabolisme hépatique de la mercaptopurine). Surveillance hématologique renforcée et adaptation de la posologie de la mercaptopurine. Lorsque de l'allopurinol, de l'oxipurinol et/ou du thiopurinol et de la 6-mercaptopurine sont administrés de façon concomitante, seuls 25% de la dose habituelle de 6-mercaptopurine doivent être administrés .
Associations à prendre en compte
+ Aminosalicylates et dérivés (mésalazine, olsalazine, ou sulfasalazine, para-aminosalicylate de sodium):
Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur de l'azathioprine ou de la 6-mercaptopurine par inhibition de son métabolisme hépatique par le dérivé de l'ASA, notamment chez les sujets présentant un déficit partiel en thiopurine méthyltransférase (TPMT).
+ Autres agents myélosuppresseurs :
Lorsque la 6-mercaptopurine est combinée avec d'autres agents myélosuppresseurs, il est nécessaire de faire preuve de prudence; des réductions de doses peuvent être nécessaires en fonction de la surveillance hématologique
+ Méthotrexate
L'administration par voie orale de 20 mg/m2 de méthotrexate augmente l'aire sous la courbe (AUC) de la 6-mercaptopurine d'environ 31%. L'administration par voie intraveineuse de 2 ou 5 g/m2 de méthotrexate augmente l'AUC de la 6-mercaptopurine de 69 et 93%, respectivement. Par conséquent, lorsque de la 6-mercaptopurine est administrée de façon concomitante à du méthotrexate à forte dose, la numération formule sanguine et la fonction hépatique doivent être surveillées régulièrement.
+ Infliximab
Des interactions ont été observées entre l'azathioprine, une pro-drug de la 6-mercaptopurine, et l'infliximab. Les patients recevant de l'azathioprine ont connu des augmentations transitoires des niveaux de 6-TGN (un nucléotide de la 6-thioguanine, métabolite actif de l'azathioprine) et une baisse du nombre moyen de leucocytes dans les premières semaines suivant les perfusions d'infliximab, qui ont retrouvé leur niveau antérieur après 3 mois. La numération des globules blancs doit être surveillée pendant les trois premiers mois d'un traitement combiné de mercaptopurine et d'infliximab.