Pharmacocinétique - usage parentéral
Absorption
Après administration orale de 400 mg de péfloxacine
Intensité: 90 % selon les sujets.
Vitesse: très rapide (approximativement 20 minutes).
Distribution
Concentrations sériques
Dose unique
La concentration sérique maximale après une dose unique de 400 mg à la fin de la perfusion (1 heure) et 1 heure 30 après la prise est de l'ordre de 4 mcg/ml.
La demi-vie sérique d'élimination est d'environ 12 heures.
Doses répétées
Après l'administration répétée de 400 mg toutes les 12 heures soit par voie parentérale, soit par voie orale, on obtient, après le neuvième passage:
Des concentrations sériques maximales d'environ 10 mcg/ml.
Des demi-vies sériques d'élimination d'environ 12 heures.
Diffusion tissulaire
Le volume de distribution est d'environ 1,7 l/kg obtenu après administration d'une dose unique de 400 mg.
Les concentrations tissulaires après administration de doses répétées sont les suivantes:
Concentrations dans le mucus bronchique: les concentrations les plus élevées sont obtenues à la quatrième heure et sont, en moyenne, supérieures à 5 mcg/ml. Le rapport des concentrations du mucus et du sérum, qui traduit le passage de l'antibiotique dans les sécrétions bronchiques, est proche de 100 %.
Concentrations dans le LCR:
§ Chez 11 malades atteints de méningite bactérienne, on a obtenu des taux de 4,5 mcg/ml dans le LCR après la 3ème perfusion ou la 3ème prise orale de 400 mg. On obtient des taux de 9,8 mcg/ml après 3 prises de 800 mg chacune. § Les contrôles pratiqués en cours de traitement de méningites bactériennes ont montré, qu'après la 5
ème perfusion, les taux dans le LCR atteignaient 89 % de la concentration plasmatique correspondante. § Ces données confirment les résultats obtenus dans les méningites expérimentales à staphylocoque doré du chien où le rapport des aires sous la courbe « concentration LCR sur concentration sérique » est de 76 %.
Concentrations moyennes dans différents tissus prélevés lors d'interventions effectuées 12 heures après la dernière prise: thyroïde: 11,4 mcg/g; glandes salivaires: 7,5 mcg/g; graisse: 2,2 mcg/g; peau: 7,6 mcg/g; muqueuse oro-pharyngée: 6 mcg/g; amygdale: 9 mcg/g; muscle: 5,6 mcg/g.
Liaisons aux protéines plasmatiques
La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 30 %.
Biotransformation
La métabolisation hépatique est importante. Les deux principaux métabolites sont la péfloxacine déméthylée (ou norfloxacine) et la péfloxacine-N-oxyde.
Excrétion
Chez le sujet normo-rénal et normo-hépatique
L'élimination du produit est essentiellement métabolique, les métabolites étant éliminés principalement par voie rénale.
L'élimination rénale de la péfloxacine inchangée et de ses deux principaux métabolites représentent 41,7 % de la dose administrée. Les métabolites sont excrétés dans les proportions de 20 % de la dose administrée pour la péfloxacine déméthylée et de 16,2 % pour la péfloxacine-N-oxyde. Les taux urinaires de péfloxacine inchangée atteignent environ 25 mcg/ml entre la 1ère et la 2ème heure; ils sont encore à 15 mcg/ml dans les urines dès les 12 à 24 heures. On retrouve de la péfloxacine inchangée et des métabolites pendant les 84 heures suivant la dernière prise. L'élimination biliaire de la péfloxacine est constituée essentiellement par l'excrétion du produit inchangé, du dérivé glycuro-conjugué et du dérivé N-oxyde.
Chez l'insuffisant rénal
Il n'existe pas de modification notable des taux sériques de la péfloxacine quelque soit le degré d'atteinte rénale. La péfloxacine est peu dialysable (coefficient d'extraction moyen: 23 %).
Chez l'insuffisant hépatique
Les modifications de la pharmacocinétique de la péfloxacine se sont traduites lors d'un essai à raison de 8 mg/kg en dose unique, chez le sujet cirrhotique, par une diminution importante de la clairance plasmatique du médicament entraînant une augmentation importante de la demi-vie d'élimination (multipliée par 3 à 5) ainsi qu'une augmentation importante de l'excrétion urinaire de la péfloxacine inchangée (multipliée par 3 à 4).
Effets indésirables - usage systémique
Les données sur la fréquence des effets indésirables proviennent des essais cliniques (y compris de la littérature). Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec la péfloxacine sont l'insomnie, les gastralgies, les nausées, les vomissements, l'urticaire, les arthralgies et les myalgies. Les effets indésirables les plus graves comprennent : la pancytopénie, le choc anaphylactique, les convulsions, le syndrome de Stevens-Johnson, le syndrome de Lyell, l'aggravation d'une myasthénie, les ruptures tendineuses et l'insuffisance rénale aiguë.
Classe de systèmes d'organes | Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) | Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) | Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) | Très rare (< 1/10 000) | Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) |
Affections hématologiques et du système lymphatique | | Eosinophilie | Thrombocytopénie | | Anémie, Leucopénie, Pancytopénie |
Affections du système immunitaire | | | | | Angiooedème Choc anaphylactique |
Affections du système nerveux | Insomnie | Sensations vertigineuses, Céphalées | Hallucinations, Irritabilité | | Confusion, Convulsions , Désorientation, Hypertension intracrânienne (particulièrement chez les sujets jeunes, après un traitement prolongé de péfloxacine, l'évolution étant favorable dans la plupart des cas après arrêt du traitement par péfloxacine et mise en place d'un traitement approprié), Myoclonies, Cauchemars, Paresthésies, Neuropathies périphériques sensitives ou sensitivomotrices , Aggravation d'une myasthénie |
Affections gastro- intestinales | Gastralgies, Nausées, Vomissements | Diarrhée | Colite pseudo membraneuse | | |
Affections hépatobiliaires | | | Elévation des transaminases, des phosphatases alcalines, Augmentation de la bilirubine sanguine | | |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Urticaire | Photo sensibilité | Erythème, Prurit | | Purpura vasculaire, Erythème polymorphe, Syndrome de Stevens-Johnson, Syndrome de Lyell |
Affections musculo- squelettiques et systémiques et affections osseuses | Arthralgies, Myalgies | | | | Tendinites, Rupture tendineuse (possibilité de guérison lente ou de séquelles pour les troubles tendineux) , Epanchement articulaire |
Affections du rein et des voies urinaires | | | | Insuffisance rénale aiguë | |