Pharmacocinétique - voie orale
Voie orale
Absorption
La progestérone micronisée est absorbée par voie digestive.
L'élévation de la progestéronémie débute dès la première heure et les taux plasmatiques les plus élevés s'observent 1 à 3 heures après la prise.
Les études pharmacocinétiques réalisées chez des volontaires ont montré qu'après l'ingestion simultanée de deux capsules de Prajisun 100 mg, la progestéronémie passe en moyenne de 0,13 ng/ml à 4,25 ng/ml après 1 heure, 11,75 ng/ml à 2 heures, 8,37 ng/ml à 4 heures, 2 ng/ml à 6 heures et 1,64 ng/ml à 8 heures.
Compte-tenu du temps de rétention tissulaire de l'hormone, il apparaît nécessaire, afin d'obtenir une imprégnation tout au long du nycthémère, de répartir la posologie en deux prises espacées d'environ 12 heures.
Il existe de sensibles variations individuelles, cependant un même individu conserve les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques à plusieurs mois de distance, ce qui permet une bonne adaptation individuelle de la posologie.
Métabolisme
Dans le plasma, les métabolites principaux sont la 20α-hydroxy, Δ4α-prégnanolone et la 5α- dihydroprogestérone.
L'élimination urinaire se fait pour 95% sous forme de métabolites glycuroconjugués dont le principal est le 3α , 5β-prégnanediol (pregnandiol). Ces métabolites plasmatiques et urinaires sont identiques à ceux retrouvés au cours de la sécrétion physiologique du corps jaune ovarien.
Voie vaginale
Absorption
Après insertion vaginale, l'absorption de la progestérone par la muqueuse vaginale est rapide, comme en témoigne l'élévation des taux plasmatiques de progestérone dès la première heure suivant son administration.
La concentration plasmatique maximale de progestérone est atteinte 2 à 6 heures après application et se maintient à une concentration moyenne sur 24 heures de 9,7 ng/ml après l'administration de 100 mg matin et soir. Cette posologie moyenne préconisée induit donc des concentrations plasmatiques physiologiques et stables de progestérone, similaires à celles observées pendant la phase lutéale d'un cycle menstruel normo-ovulatoire. Les faibles variations inter-individuelles des taux de progestérone permettent de prévoir précisément l'effet escompté avec une posologie standard.
A des doses supérieures à 200 mg/jour, les concentrations de progestérone obtenues sont comparables à celles décrites pendant le premier trimestre de la grossesse.
Métabolisme
Dans le plasma, la concentration de la 5β-prégnanolone n'est pas augmentée.
L'élimination urinaire se fait principalement sous forme de 3α, 5β-prégnanediol (pregnandiol) comme en témoigne l'augmentation progressive de sa concentration (jusqu'à atteindre la concentration maximale de 142 ng/ml à la 6ème heure).
Pharmacocinétique - administration par voie vaginale
Prajisun repose sur un système de libération prolongée à base de l'association des polymères carbomère et polycarbophile, qui entraîne l'adhésion du gel à la muqueuse vaginale. On parvient ainsi à une libération continue de progestérone pendant 72 heures au maximum, ce qui permet de prolonger l'absorption.
La biodisponibilité relative de Prajisun est d'environ 20% par rapport à l'application intramusculaire de progestérone.
Absorption
Suite à l'administration d'une unidose de Prajisun , des concentrations plasmatiques maximales de 11 à 15 ng/ml ont été atteintes après environ 7 heures.
Après administration répétée de Prajisun une fois par jour, l'état d'équilibre est atteint en 24 heures et la concentration plasmatique moyenne de progestérone est d'environ 9 ng/mI.
Biotransformation
La progestérone est essentiellement métabolisée dans le foie (par réduction, hydroxylation et conjugaison) avec glucuronisation immédiate des métabolites.
Le métabolite principal est le 3α,5β-prégnandiol (prégnandiol).
Cependant, l'application vaginale de progestérone permet d'éviter l'effet de premier passage hépatique.
Élimination
L'élimination se fait principalement par voie urinaire sous la forme du métabolite prégnandiol. La demi-vie d'élimination est comprise entre 34 et 48 heures.
Populations particulières
On ne dispose d'aucune donnée pharmacocinétique chez certains groupes de patients (enfants / adolescents, patientes âgées, insuffisants hépatiques et rénaux).
Effets indésirables - administration par voie vaginale
Les effets indésirables mentionnés ci-après sont classés en fonction de leur fréquence d'apparition :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée : Réactions d'hypersensibilité, par exemple : éruption cutanée généralisée avec démangeaisons.
Affections psychiatriques
Fréquent : somnolence.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : crampes.
Affections des organes de reproduction et des seins
Fréquent : sensibilité mammaire.
Peu fréquent à très rare : saignements intermenstruels (spottings).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : céphalée.
Peu fréquent à très rare : irritation vaginale et autres réactions légères au site d'application.
Dans le cadre du suivi post-commercialisation, une agglutination/solidification/accumulation du gel vaginal Prajisun a été observée. Ces événements ne sont normalement pas graves et se manifestent par des sécrétions beiges à brunes grumeleuses ou parfois blanc cassé. L'agglutination/solidification/accumulation du gel peut s'accompagner d'irritations, de douleurs ou de gonflements du vagin ; très rarement, elle peut également produire des crampes et des hémorragies vaginales.
Français
Русский
