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Simoflox - Résumé des caractéristiques du médicament

Le médicament Simoflox appartient au groupe appelés Fluoroquinolones - 4 génération. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - J01MA14.

Principe actif: MOXIFLOXACINE BASE
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

Simpex Pharma Pvt Ltd (Inde) - Simoflox - comprimé pelliculé - 400 mg - ЛП-002936 - 01.04.2015


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Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • comprimé pelliculé - 400 mg

Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Le médicament Simoflox enregistré en Russie

Simoflox comprimé pelliculé

Simpex Pharma Pvt Ltd (Inde)
Dosage: 400 mg

Posologie et mode d'emploi Simoflox comprimé pelliculé

Comprimé pelliculé
Adultes
La dose recommandée est d'un comprimé pelliculé à 400 mg une fois par jour.
Insuffisance rénale/hépatique
Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez le patient ayant une insuffisance rénale y compris sévère, et chez le patient en dialyse chronique, c'est-à-dire sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire .
Les données actuelles sont insuffisantes chez les patients insuffisants hépatiques .
Autres populations particulières

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Informations sur les étapes du processus de fabrication du médicament


Comment utiliser, Mode d'emploi - Simoflox

Indications

Indications - usage systémique

Simoflox 400 mg/250 ml, solution pour perfusion est indiqué dans le traitement des :
pneumonies communautaires
infections compliquées de la peau et des tissus mous
La moxifloxacine doit être réservée au traitement des pneumonies communautaires et des infections compliquées de la peau et des tissus mous lorsque les antibiotiques, habituellement recommandés dans les traitements initiaux de ces infections, sont jugés inappropriés.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Pharmacodynamique

La moxifloxacine inhibe les topoisomérases II bactériennes (ADN gyrase et topoisomérase IV) nécessaires à la réplication, à la transcription et à la réparation de l'ADN bactérien.
Pharmacocinétique/pharmacodynamie
L'activité bactéricide des fluoroquinolones est concentration-dépendante. Les études de pharmacodynamie avec les fluoroquinolones sur des modèles d'animaux infectés et chez l'homme montrent que le premier facteur déterminant de l'efficacité est le rapport AUC24/CMI.
Mécanisme de résistance
La résistance aux fluoroquinolones se développe par mutations de l'ADN gyrase et de la topoisomérase IV. D'autres mécanismes peuvent inclure une surexpression des pompes d'efflux, une imperméabilité et une protection de l'ADN gyrase par une protéine. Une résistance croisée peut être attendue entre la moxifloxacine et les autres quinolones. L'activité de la moxifloxacine n'est pas affectée par les mécanismes de résistance spécifiques aux antibiotiques d'autres classes.
Concentrations critiques et diamètres d'inhibition
Concentrations critiques de l'EUCAST et diamètres d'inhibition selon la méthode des disques pour la moxifloxacine (01.01.2012) :
Microorganismes
Sensible
Résistant
Staphylococcus spp.
≤ 0,5 mg/l
³ 24 mm
> 1 mg/l
< 21 mm
Streptococcus pneumoniae
≤ 0,5 mg/l
³ 22 mm
> 0,5 mg/l
< 22 mm
Streptococcus des Groupes A, B, C, G
≤ 0,5 mg/l
³ 18 mm
> 1 mg/l
< 15 mm
Haemophilus influenzae
≤ 0.5 mg/l
³ 25 mm
> 0.5 mg/l
< 25 mm
Moraxella catarrhalis
≤ 0,5 mg/l
³ 23 mm
> 0,5 mg/l
< 23 mm
Enterobacteriaceae
≤ 0,5 mg/l
³ 20 mm
> 1 mg/l
< 17 mm
Concentrations critiques non liées à l'espèce*
≤ 0,5 mg/l
> 1 mg/l
*Les concentrations critiques non liées à l'espèce bactérienne ont été déterminées principalement sur la base des données de pharmacocinétique/pharmacodynamique et sont indépendantes de la distribution des CMI d'espèces spécifiques. Elles ne sont à utiliser que pour les espèces n'ayant pas de concentration critique propre à l'espèce et ne doivent pas être utilisées vis-à-vis d'espèces pour lesquelles des critères d'interprétation restent encore à déterminer.
Sensibilité microbienne
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
Classes
ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Staphylococcus aureus*+
Streptococcus agalactiae (Groupe B)
Groupe de Streptococcus milleri* (S. anginosus, S. constellatus et S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus pyogenes* (Groupe A)
Groupe de Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter baumanii
Haemophilus influenzae*
Legionella pneumophila
Moraxella (Branhamella) catarrhalis*
Anaérobies
Prevotella spp.
Autres
Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae*
ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES
(RESISTANCE ACQUISE > 10 %)
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis*
Enterococcus faecium*
Aérobies à Gram négatif
Enterobacter cloacae*
Escherichia coli*#
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*#
Proteus mirabilis*
Anaérobies
Bacteroides fragilis*
ESPECES naturellement résistantes
Aérobies à Gram négatif
Pseudomonas aeruginosa
* Activité démontrée de façon satisfaisante au cours des études cliniques.
+ Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) a une probabilité importante d'être résistant aux fluoroquinolones. Un taux de résistance à la moxifloxacine > 50% a été rapporté pour Staphylococcus aureus résistant à la méticilline.
# Les souches productrices de BLSE (Béta-lactamases à spectre étendu) sont habituellement aussi résistantes aux fluoroquinolones.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - voie orale

Absorption et biodisponibilité
Après administration orale, l'absorption de la moxifloxacine est rapide et pratiquement totale. La biodisponibilité absolue est de l'ordre de 91 %.
La pharmacocinétique est linéaire pour des doses uniques allant de 50 à 800 mg, et jusqu'à 600 mg, une fois par jour pendant 10 jours. Après administration d'une dose orale de 400 mg, le pic de concentration de 3,1 mg/l est atteint dans les 0,5 à 4 heures suivant l'administration. Les concentrations plasmatiques maximales et minimales à l'état d'équilibre (400 mg une fois par jour) sont respectivement de 3,2 et 0,6 mg/l. A l'état d'équilibre, l'exposition entre deux administrations est approximativement 30 % plus élevée qu'après la 1ère dose.
Distribution
La moxifloxacine est distribuée rapidement dans les compartiments extravasculaires. Après une dose de 400 mg, l'AUC est de 35 mg.h/l. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est approximativement de 2 l/kg. Les expérimentations in vitro et ex vivo ont montré une liaison aux protéines plasmatiques de l'ordre de 40 à 42 %, indépendante de la concentration. La moxifloxacine est essentiellement liée à l'albumine sérique.
Au pic, les concentrations suivantes (moyenne géométrique) ont été observées après administration orale d'une dose unique de 400 mg :
Tissu
Concentration
Rapport site/plasma
Plasma
3.1 mg/l
-
Salive
3.6 mg/l
0.75-1.3
Liquide de bulle
1.61 mg/l
1.71
Muqueuse bronchique
5.4 mg/kg
1.7-2.1
Macrophages alvéolaires
56.7 mg/kg
18.6-70.0
Liquide alvéolaire
20.7 mg/l
5-7
Sinus maxillaire
7.5 mg/kg
2.0
Sinus ethmoïdal
8.2 mg/kg
2.1
Polypes nasaux
9.1 mg/kg
2.6
Liquide interstitiel
1.02 mg/l
0.8-1.42,3
Appareil génital féminin*
10.24 mg/kg
1.724
*Administration intraveineuse d'une dose unique de 400 mg.
110 h après administration.
2Concentration de la fraction non liée.
3De 3 à 36 heures après administration.
4A la fin de la perfusion.
Biotransformation
La moxifloxacine subit une biotransformation de Phase II et est excrétée par les voies rénale et biliaire/fécale à l'état inchangé mais également sous la forme de deux métabolites, l'un sulfoconjugué (M1) et l'autre glucuroconjugué (M2). M1 et M2 sont les seuls métabolites significatifs pour l'homme et tous deux sont microbiologiquement inactifs.
Dans le cadre d'études in vitro et d'études cliniques de Phase I, il n'a pas été constaté d'interaction pharmacocinétique d'ordre métabolique avec d'autres médicaments subissant une biotransformation de Phase I impliquant les enzymes du cytochrome P450. Il n'y a pas d'élément en faveur d'un métabolisme oxydatif.
Élimination
La moxifloxacine est éliminée du plasma avec une demi-vie terminale moyenne de l'ordre de 12 heures. La clairance corporelle totale apparente moyenne après administration d'une dose de 400 mg est comprise entre 179 et 246 ml/min. La clairance rénale se situe entre 24 et 53 ml/min, suggérant une réabsorption tubulaire rénale partielle du produit.
Après administration d'une dose de 400 mg, la fraction de la dose administrée retrouvée sous forme de métabolites excrétés dans l'urine (environ 19 % sous forme inchangée, environ 2,5 % pour M1 et environ 14 % pour M2) et dans les fèces (environ 25 % sous forme inchangée, environ 36 % pour M1 et aucune trace pour M2) est approximativement de 96 %.
L'administration concomitante de ranitidine et de probénécide n'a pas modifié la clairance rénale de la moxifloxacine.
Personnes âgées et patients de faible poids corporel
Chez les personnes ayant un faible poids corporel (telles que les femmes) ainsi que chez les personnes âgées, des concentrations plasmatiques plus élevées ont été observées.
Insuffisance rénale
Les propriétés pharmacocinétiques de la moxifloxacine ne sont pas significativement différentes chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine > 20 ml/min/1,73 m2). Lorsque la fonction rénale diminue, les concentrations du métabolite M2 (glucuroconjugué) augmentent d'un facteur 2.5 (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2).
Insuffisance hépatique
Sur la base d'études pharmacocinétiques menées chez les patients insuffisants hépatiques (stades A et B de Child-Pugh), il est impossible de déterminer s'il y a ou non une différence entre ces patients et les volontaires sains. L'insuffisance hépatique s'accompagne d'une exposition plasmatique de M1 supérieure alors que l'exposition de la molécule mère est comparable à celle observée chez les volontaires sains. L'expérience clinique est limitée chez les patients insuffisants hépatiques.

Effets indésirables

Effets indésirables - voie orale

Les événements indésirables décrits sous moxifloxacine 400 mg dans les essais cliniques (traitement par voie orale et séquentiel), classés selon les catégories de fréquence, sont énumérés ci-dessous.
Hormis les nausées et les diarrhées, tous les événements indésirables ont été observés à une fréquence inférieure à 3 %.
Fréquents
Peu fréquents
Rares
Très rares
≥ 1/100 à < 1/10
≥ 1/1000 à < 1/100
≥ 1/10 000 à < 1/1000
≤ 1/10 000
Infections et Infestations
Surinfections bactériennes ou fongiques dues à un microorganisme résistant telles que candidoses orales ou vaginales
Troubles hématologiques et du système lymphatique
Anémie
Augmentation du taux de prothrombine / diminution de l'INR
Leucopénie(s)
Neutropénie
Thrombopénie
Thrombocytémie
Eosinophilie sanguine
Allongement du temps de Quick / augmentation de l'INR
Troubles du système immunitaire
Réactions allergiques
Réactions anaphylactiques dont très rare choc pouvant mettre en jeu le pronostic vital .
Œdème allergique /œdème de Quincke (y compris œdème laryngé pouvant mettre en jeu le pronostic vital)
Métabolisme et nutrition
Hyperlipidémie
Hyperglycémie
Hyperuricémie
Troubles psychiatriques
Réactions d'anxiété
Instabilité émotionnelle
Dépersonnalisation
Hyperactivité psychomotrice / agitation
Dépression (dans de très rares cas pouvant aboutir à des actes d'auto-agression)
Réactions psychotiques (pouvant aboutir à des actes d'auto-agression)
Hallucinations
Troubles du système nerveux
Céphalées
Par- et Dysesthésies
Hypoesthésies
Hyperesthésies
Sensations vertigineuses
Altération du goût (y compris perte du goût dans de très rares cas)
Altération de l'odorat (y compris perte de l'odorat)
Confusion et désorientation Troubles du sommeil (particulièrement insomnie) Tremblements Vertiges Somnolence
Rêves anormaux Troubles de la coordination (y compris troubles de la marche en particulier dus aux étourdissements ou aux vertiges) Convulsions y compris grand mal
Troubles de l'attention
Troubles de la parole
Amnésie
Troubles oculaires
Troubles visuels y compris diplopie et vision floue (en particulier au cours de réactions du SNC)
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Acouphènes
Troubles cardiaques
Allongement de l'intervalle QT chez des patients hypokaliémiques
Allongement de l'intervalle QT Palpitations Tachycardie Fibrillation auriculaire Angor
Tachyarythmies ventriculaires Syncope (perte de connaissance brève et aiguë) Hypertension Hypotension
Arythmies cardiaques (non spécifiées) Torsade de pointes Arrêt cardiaque
Vasodilatation
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Dyspnée (y compris asthme)
Troubles gastro-intestinaux
Nausées
Anorexie
Dysphagie
Vomissements
Constipation
Stomatites
Douleurs gastro-intestinales et abdominales Diarrhée
Dyspepsie Flatulence Gastrite Augmentation de l'amylasémie
Colites associées aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse associée dans de très rares cas à des complications mettant en jeu le pronostic vital)
Affections hépato-biliaires
Elévation des transaminases
Altération de la fonction Ictère hépatique (dont augmentation des LDH) Augmentation de la bilirubine
Ictére Hépatite (essentiellement cholestatique)
Hépatite fulminante pouvant aboutir à une insuffisance hépatique mettant en jeu le pronostic vital
Augmentation de la gamma-glutamyl-transférase
Augmentation des phosphatases alcalines
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Prurit Rash Urticaire Sécheresse cutanée
Réactions cutanées bulleuses à type de syndrome de Stevens - Johnson ou syndrome de Lyell (pouvant mettre en jeu le pronostic vital)
Système musculo-squelettique, conjonctif et osseux
Arthralgies Myalgies
Tendinites
Tendinites des tendons
Crampes musculaires
Arthrite
Fasciculations
Rigidité musculaire
Exacerbation des symptômes de myasthénie grave
Affections du rein et des voies urinaires
Déshydratation
Altération de la fonction rénale (dont augmentation de la créatinine et urée) Insuffisance rénale
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Sensation de mal-être (essentiellement asthénie ou fatigue)
Œdème
Douleurs (incluant douleurs dorsales, thoraciques, pelviennes et des extrémités)
Sudation
Les effets secondaires suivants ont été rapportés dans de très rares cas au cours d'un traitement avec d'autres fluoroquinolones. Ils sont donc susceptibles de survenir également au cours d'un traitement avec la moxifloxacine: perte de vision transitoire, hypernatrémie, hypercalcémie, hémolyse, rhabdomyolyse, réactions de photosensibilité .

Contre-indications

Grossesse et allaitement
Patients âgés de moins de 18 ans
Antécédents de tendinopathie avec une fluoroquinolone.
Lors d'investigations précliniques et d'études cliniques menées chez l'homme, des modifications de l'activité électrophysiologique cardiaque, sous forme d'un allongement de l'intervalle QT, ont été observées avec la moxifloxacine. Pour ces raisons, la moxifloxacine est donc contre-indiquée chez les patients présentant :
un allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT,
des troubles hydroélectrolytiques, en particulier une hypokaliémie non corrigée,
une bradycardie cliniquement significative,
une insuffisance cardiaque par réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche cliniquement significative,
des antécédents de troubles du rythme cliniquement significatifs.
Compte tenu de données cliniques limitées, la moxifloxacine est également contre-indiquée chez les patients insuffisants hépatiques sévères (Child Pugh C) et chez les patients ayant un taux de transaminases 5 fois supérieur à la normale.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
La sécurité d'emploi de la moxifloxacine chez la femme enceinte n'a pas été évaluée. Des études réalisées chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction . Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu. En raison du risque de lésions du cartilage des articulations de soutien des animaux immatures par les fluoroquinolones et des lésions articulaires réversibles décrites chez les enfants recevant des fluoroquinolones, la moxifloxacine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte .
Allaitement
Il n'y a pas de données disponibles chez la femme qui allaite. D'après les données précliniques, de faibles quantités de moxifloxacine sont excrétées dans le lait maternel. En l'absence de données cliniques et en raison du risque de lésions du cartilage des articulations de soutien des animaux immatures par les fluoroquinolones, le traitement par moxifloxacine est contre-indiqué durant l'allaitement .
Fertilité
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité .

Surdosage

Aucune mesure spécifique n'est recommandée lors d'un surdosage accidentel. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être mis en place. Une surveillance électrocardiographique doit être effectuée en raison de la possibilité d'allongement de l'intervalle QT. L'administration simultanée de charbon et d'une dose orale ou intraveineuse de 400 mg de moxifloxacine réduira la biodisponibilité plasmatique de celle-ci de plus de 80% ou 20 % respectivement. L'utilisation précoce de charbon peut s'avérer utile pour prévenir l'augmentation excessive des taux plasmatiques de moxifloxacine en cas de surdosage par voie orale.

Interactions avec d'autres médicaments

Interactions avec des médicaments
Un effet additif sur l'allongement de l'intervalle QT ne peut être exclu lors de l'administration conjointe de moxifloxacine et d'autres médicaments pouvant allonger l'intervalle QTc. Cet effet peut entrainer une augmentation du risque d'arythmie ventriculaire, notamment des torsades de pointes.
antiarythmiques de classe IA (exemple : quinidine, hydroquinidine, disopyramide),
antiarythmiques de classe III (exemple : amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide),
antipsychotiques (exemple : phénothiazines, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride),
antidépresseurs tricycliques,
certains antimicrobiens (saquinavir, sparfloxacine, érythromycine IV, pentamidine, antipaludiques particulièrement halofantrine),
certains antihistaminiques (terfénadine, astémizole, mizolastine),
autres (cisapride, vincamine IV, bépridil, diphémanil).
La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients traités par des médicaments pouvant provoquer une hypokaliémie (par exemple diurétiques de l'anse et diurétiques thiazidiques, laxatifs et lavements (à fortes doses), corticoïdes, amphotéricine B) ou induire une bradycardie cliniquement significative.
Après administration répétée chez le volontaire sain, la moxifloxacine augmente la Cmax de la digoxine d'environ 30 % sans conséquence sur l'AUC ni sur la concentration résiduelle. Aussi, aucune précaution d'emploi n'est nécessaire lors d'une administration conjointe de moxifloxacine et de digoxine.
Lors d'études menées chez les patients diabétiques, l'administration concomitante de moxifloxacine orale et de glibenclamide a conduit à une diminution d'environ 21 % des Cmax de glibenclamide. L'association de glibenclamide et de moxifloxacine peut théoriquement provoquer une hyperglycémie légère et transitoire. Cependant, les modifications pharmacocinétiques du glibenclamide observées n'ont pas eu de traduction pharmacodynamique (glycémie, insulinémie). Aucune interaction cliniquement significative n'a donc été constatée entre la moxifloxacine et le glibenclamide.
Modifications de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques, notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des tétracyclines, du cotrimoxazole et certaines céphalosporines. Le contexte infectieux et inflammatoire, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part de la maladie infectieuse et du traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR (International Normalised Ratio). Aussi, il sera prudent d'effectuer un contrôle plus fréquent de l'INR et si nécessaire, d'adapter la posologie de l'anticoagulant oral.
Les études cliniques n'ont montré aucune interaction avec les médicaments suivants : ranitidine, probénécide, contraceptifs oraux, suppléments calciques, morphine administrée par voie parentérale, théophylline, ciclosporine ou itraconazole.
Des études d'interaction in vitro avec le cytochrome P-450 ont confirmé ces données. Au vu des résultats, une interaction métabolique via le cytochrome P-450 est improbable.
Interaction avec l'alimentation
Il n'existe pas d'interaction cliniquement pertinente entre la moxifloxacine et l'alimentation, produits laitiers inclus.

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