Pharmacocinétique - usage parentéral
Distribution
Une perfusion continue pendant 4 heures d'une dose unique de 4 g donne des concentrations plasmatiques maximum (concentration à l'arrêt de la perfusion) de 123 ± 16 µg/ ml. La concentration décroît ensuite pour atteindre 24 ± 7 µg/ ml à la 8e heure et 8 ± 2 µg/ ml à la 12e heure.
La demi-vie d'élimination est de l'ordre de 2 ± 0,2 h après perfusion intraveineuse.
Le taux de fixation de la fosfomycine aux protéines circulantes a été déterminé par la méthode d'ultrafiltration. La liaison aux protéines est inférieure à 10 %.
Diffusion
Molécule de petite taille (PM = 138) diffusant très bien, la fosfomycine est retrouvée dans les différents tissus et humeurs à des taux généralement compris entre 20 et 50 % des taux sériques:
dans le LCR: environ 20 % du taux sérique, le taux moyen dans le LCR étant plus élevé au cours de la phase active des méningites;
dans le liquide pleural: 7 à 43 % du taux sérique;
au niveau des amygdales: environ 50 % du taux sérique;
au niveau de la muqueuse sinusale: environ 30 % du taux sérique;
dans les expectorats: de 5 à 10 % du taux sérique.
La fosfomycine passe également: dans le liquide amniotique; dans les lochies; dans la lymphe; dans l'humeur aqueuse; dans les sécrétions bronchiques; dans les collections purulentes (plèvre, sinus); dans l'os et les séquestres osseux (surtout si ceux-ci conservent un certain degré de vascularisation); dans la bile.
Biotransformation
La fosfomycine n'est pas métabolisée.
Elle ne subit pas de cycle entérohépatique.
Élimination (Excrétion)
La fosfomycine est excrétée par voie urinaire sous forme active principalement par filtration glomérulaire sans sécrétion ni résorption tubulaire et avec une clairance rénale similaire à celle de la clairance de la créatinine (100 à 120 ml/min).
La fosfomycine est éliminée dans les urines à plus de 85 %, en 12 heures - une petite partie de l'antibiotique se retrouve dans les fèces (0,075 %). Les concentrations urinaires sont élevées. Lors d'une perfusion de 4 g de fosfomycine en 4 heures, elles atteignent 3000 mg/l au cours de la perfusion, 3800 mg/l entre la 4e et la 8e heure et 1600 mg/l entre la 8e et la 12e heure.
Effets indésirables - usage systémique
Effets hématologiques:
Des cas de neutropénies ou d'agranulocytoses transitoires ont été décrits.
Effets dermatologiques:
Des réactions cutanées à type d'urticaire, éruptions érythémateuses et exceptionnellement bulleuses ont été signalées.
Troubles du métabolisme:
La teneur élevée en sodium de la fosfomycine peut éventuellement entraîner des troubles hydroélectrolytiques qui se manifestent par des dèmes ou des troubles de la vigilance.
Réactions d'hypersensibilité:
Il n'a pas été rapporté d'allergie croisée avec d'autres antibiotiques.
Effets sur le système immunitaire
Effets gastro-intestinaux
Très rare : colite à Clostridium difficile
Effets hépatobiliaires
Très rare : Augmentation des phosphatases alcalines
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