Иломедин - Инструкция по применениюЛекарственный препарат Иломедин относится к группе Антиагреганты (Дезагреганты) . Владельцы регистрационных удостоверений: Байер АГ (ГЕРМАНИЯ) - Иломедин - концентрат для приготовления раствора для инфузий; - 20 мкг/мл - П N015572/01 - 24.11.2009
Формы выпуска и дозировка препарата- концентрат для приготовления раствора для инфузий - 20 мкг/мл
Фармакотерапевтическая классификация:  Лекарственный препарат Иломедин зарегистрирован на территории России Инструкция к препарату - Иломедин Показания к применениюоблитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера) на поздних стадиях при критической ишемии конечностей в случаях отсутствия показаний к реваскуляризации; тяжелые формы окклюзионного заболевания периферических артерий, особенно в случаях риска ампутации и при невозможности хирургической операции на сосудах или ангиопластики; тяжелый синдром Рейно, ведущий к инвалидизации, не поддающийся терапии другими лекарственными средствами. Механизм действияИлопрост является синтетическим аналогом простациклина, ингибирует агрегацию, адгезию и реакцию высвобождения тромбоцитов; расширяет артериолы и венулы; повышает плотность капилляров (восстанавливает нарушенную микроциркуляцию при помощи индукции вазодатации, торможения активации тромбоцитов, восстановления и защиты эндотелия, активации эндогенного фибринолиза и корректировки дисбаланса в системе цитокинов) и снижает повышенную сосудистую проницаемость, обусловленную медиаторами, такими как серотонин или гистамин, в системе микроциркуляции; активирует эндогенный фибринолиз; проявляет противовоспалительный эффект: подавляет адгезию и миграцию лейкоцитов после повреждения эндотелия, а также накопление лейкоцитов в поврежденной ткани, уменьшает выработку фактора некроза опухоли (ФНО альфа). Фармакокинетические характеристики препарата
Распределение Равновесная концентрация в плазме крови достигается очень быстро, через 10-20 мин после начала в/в инфузий. Время ее достижения линейно зависит от скорости инфузий, при скорости инфузий 3 нг/кг/мин достигается концентрация, приблизительно равная 135±24 пг/мл. После окончания инфузий концентрация илопроста в плазме очень быстро снижается (это обусловлено очень высокой интенсивностью его метаболизма). Метаболический клиренс составляет примерно 20±5 мл/кг/мин. T1/2 из плазмы крови в терминальной фазе распределения составляет около 0.5 ч. Через 2 ч после прекращения инфузий содержание лекарственного вещества составляет менее 10% от равновесной концентрации. Связывание с альбуминами плазмы крови составляет 60%. Метаболизм Илопрост метаболизируется, главным образом, путем Р-окисления боковой карбоксильной цепи. В неизмененном виде вещество из организма не выделяется. Главный метаболит - тетранорилопрост, обнаруживается в моче в свободном виде и в четырех конъюгированных формах диастереоизомеров. Как показали эксперименты на животных, тетранорилопрост фармакологически неактивен. Результаты исследований in vitro указывают на сходный характер метаболизма илопроста в легких после в/в введения или вдыхания.
Выведение Выведение илопроста после в/в инфузий у субъектов с нормальной функцией почек и печени в большинстве случаев характеризуется двухфазным профилем со средними T1/2 продолжительностью, соответственно, 3-5 мин и 15-30 мин. Общий клиренс илопроста равен приблизительно 20 мл/кг/мин, указывая на то, что метаболизм илопроста происходит частично вне печени. Было проведено исследование баланса массы с использованием илопроста, меченного 3Н, у здоровых субъектов. После в/в инфузий выведение общей радиоактивности составило 81%, при этом 68% было выведено с мочой, а 12% - с калом. Элиминация метаболитов из плазмы и выведение их с мочой имеют двухфазный характер, причем T1/2 из плазмы составляет в первую фазу около 2 ч, во вторую - около 5 ч, а для мочи - соответственно 2 и 18 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях При почечной недостаточности В исследовании с использованием в/в инфузий илопроста было показано, что у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, периодически получающих лечение диализом, клиренс значительно ниже (средний клиренс = 5±2 мл/мин/кг), чем у пациентов с почечной недостаточностью, которые не получают лечение диализом (средний клиренс = 18±2 мл/мин/кг). При нарушении функции печени Поскольку илопрост интенсивно метаболизируется в печени, изменения печеночной функции влияют на концентрацию препарата в плазме крови. Результаты исследования с в/в введением препарата включали данные 8 пациентов, страдающих циррозом печени. Средний клиренс илопроста составил по расчетам 10 мл/мин/кг. Возраст и пол Фармакокинетика илопроста не зависит от возраста и пола больного. Побочные действияНаиболее часто наблюдающимися нежелательными реакциями (≥10%), отмеченными при применении Иломедина в клинических исследованиях, являлись головная боль, приливы, тошнота, рвота, гипергидроз. Обычно эти побочные эффекты возникают в начале лечения при подборе максимально переносимой дозы и быстро исчезают с уменьшением дозы. Наиболее серьезными нежелательными реакциями, отмеченными при применении Иломедина, являлись цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, тробоэмболия легочной артерии, сердечная недостаточность, судороги, гипотензия, тахикардия, бронхиальная астма, стенокардия, отдышка и отек легких. Другая группа побочных эффектов связана с реакциями в месте введения. Так, в месте введения может возникнуть покраснение и боль, а дилатация кожных сосудов иногда может привести к возникновению эритемы в виде полоски над местом инфузии. Нежелательные побочные эффекты, отмеченные при применении Иломедина в ходе клинических исследований, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень частые (≥1/10), частые (≥1 /100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100, редкие (≥1/10 000 и <1/1000), очень редкие (<1/10 000). Профиль безопасности Иломедина оценивается на основе объединенных данных клинических исследований и постмаркетингового применения. Приблизительные показатели частоты основаны на суммарной базе данных по 3325 пациентам, получавшим илопрост в ходе как контролируемых, так и неконтролируемых клинических исследований, или в рамках программы благотворительно-испытательного использования. Данные получены главным образом у пожилых пациентов, и пациентов с множественной патологией, страдающих от окклюзионной болезни периферических артерий в III и IV стадиях, а также у пациентов с облитерирующим тромбангиитом. | Очень частые | Частые | Нечастые | Редкие | | Нарушения метаболизма и питания | | снижение аппетита | | | | Нервная система | | головная боль | апатия,спутанность сознания,головокружения/вертиго,парестезия/повышенная кожная чувствительность,гиперестезия/чувство жжения,беспокойство/возбуждение,заторможенность,сонливость | судороги*,обмороки,тремор,беспокойство,депрессия,галлюцинации,мигрень | | | Со стороны органа зрения | | | нарушение четкости зрения,раздражение слизистой оболочки глаз,боль в глазах | | | Со стороны органа слуха | | | | вестибулярные нарушения | | Со стороны сердечно-сосудистой системы | | приливы | гипотензия*,тахикардия,брадикардия,стенокардия*,повышенное АД | инфаркт миокарда*,сердечная недостаточность*,аритмия/экстрасистолия,цереброваскулярные нарушения*/цереброваскулярная ишемия,тромбоз глубоких вен,эмболия легочной артерии* | | | Со стороны системы кроветворения | | | тромбоцитопения | | | Со стороны дыхательной системы: | | одышка* | бронхиальная астма*, отек легких* | кашель | | Со стороны ЖКТ | | тошнота,рвота | диарея,абдоминальныйдискомфорт/боль | диарея с кровью, ректальное кровотечение,диспепсия,ректальные тенезмы,запор,отрыжка,дисфагия,сухость во рту/изменение вкуса | проктит | | Со стороны печени и желчевыводящих путей | | | желтуха | | | Со стороны кожи и подкожных тканей | | гипергидроз | | зуд | | | Со стороны костно-мышечной системы | | боль в жевательных мышцах/тризм,миалгия,артралгия | тетания,мышечные спазмы,гипертонус | | | Со стороны мочевыделительной системы | | | боль в области почек, везикальные тенезмы,изменения в показателях мочи, дизурия,нарушения со стороны мочевыводящих путей | | | Общая патология и местные реакции | | боль,гипертермия,повышение температуры тела,ощущение тепла,общая слабость/недомогание,озноб,утомляемость/усталость,жажда,местные реакции (эритема, боль, флебит) | реакции гиперчувствительности | | * Сообщалось об угрожающих жизни последствиях или летальном исходе. Илопрост может провоцировать стенокардию, особенно у пациентов с ИБС. Применение илопроста в комбинации с ингибиторами агрегации тромбоцитов, гепарином или антикоагулянтами непрямого действия (производными кумарина) повышает риск кровотечения. Противопоказания— патологические состояния, при которых действие илопроста на тромбоциты может повысить риск кровотечения (например, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, травма, внутричерепное кровотечение); — тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; острая сердечная недостаточность или хроническая застойная сердечная недостаточность II-IV стадии (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); тяжелые нарушения ритма сердечных сокращений; — подозрение на застойные явления в малом круге кровообращения; — период лактации; — беременность; — повышенная чувствительность к илопросту или другим компонентам препарата. С осторожностью: у пациентов с нарушением мозгового кровообращения за последние 3 месяца (например, преходящее ишемическое нарушение, инсульт). Такие пациенты нуждаются в тщательной оценке соотношения пользы и риска лечения. При почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозе печени выведение илопроста снижается. Необходимо принять меры против дальнейшего снижения АД у пациентов с исходно (до начала терапии Иломедином) низкими цифрами АД; пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца должны находиться под тщательным мониторным контролем. Следует учитывать возможность развития ортостатической гипотензии при переходе пациентов из горизонтального положения в вертикальное после окончания введения Иломедина. Беременность и ЛактацияИломедин не следует назначать женщинам при беременности и в период лактации. Данные о применении илопроста у беременных женщин отсутствуют. Согласно доклиническим исследованиям илопрост оказывает токсическое действие на плод у крыс, но не у кроликов и обезьян. Т.к. потенциальный риск терапевтического применения илопроста при беременности не известен, при лечении илопростом женщины фертильного возраста должны использовать надежные средства контрацепции. В настоящее время отсутствуют сведения о проникновении илопроста в грудное молоко у человека, однако, поскольку есть сведения о том, что илопрост может в небольшом количестве проникать в молоко у крыс, его не следует вводить кормящим матерям. Применение у детейВ настоящее время имеются лишь единичные отчеты о применении данного препарата у детей и подростков. При нарушении функции почекПри почечной недостаточности, требующей диализа выведение илопроста снижается. В этих случаях необходимо снизить рекомендуемую дозу в 2 раза. Применение препарата при нарушении функции печениПри циррозе печени выведение илопроста снижается. В этих случаях необходимо снизить рекомендуемую дозу в 2 раза. ПередозировкаСимптомы: возможно снижение или повышение АД, а также головная боль, приток крови к лицу, тошнота, рвота и диарея, брадикардия или тахикардия, боль в голенях или в спине. Лечение: рекомендуется прерывание инфузии, дальнейшее мониторирование пациентов и симптоматическая терапия. Специфические антидоты неизвестны. Взаимодействие с другими лекарственными средствамиИз-за возможного взаимодействия нельзя смешивать Иломедин в одном растворе с другими лекарственными препаратами. Илопрост усиливает антигипертензивное действие β-адреноблокаторов, блокаторов медленных кальциевых каналов и всех сосудорасширяющих средств, а также ингибиторов АПФ. Если же возникает значительная артериальная гипотензия, АД удастся скорректировать, уменьшив дозу илопроста. Поскольку илопрост подавляет функции тромбоцитов, его применение в комбинации с гепарином или антикоагулянтами непрямого действия (производными кумарина) или другими ингибиторами агрегации тромбоцитов (ацетилсалициловой кислотой, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы и вазодилататорами из группы нитратов, например, молсидомином), может повысить риск кровотечения. В подобном случае инфузию Иломедина следует прекратить. Применение ацетилсалициловой кислоты в дозе до 300 мг/сут курсом 8 дней, предшествующее применению Иломедина, не оказывало никакого влияния на фармакокинетику илопроста. В исследовании на животных было обнаружено, что илопрост может вызывать снижение равновесной концентрации препаратов тканевого активатора плазминогена (ТАП) в плазме. Результаты исследований у человека показывают, что инфузии илопроста не затрагивают фармакокинетику многократных пероральных доз дигоксина у пациентов, и что при одновременном применении с препаратами ТАП илопрост не оказывает влияния на его фармакокинетику. В экспериментах на животных сосудорасширяющее действие илопроста ослаблялось, если подопытные животные предварительно получали ГКС, однако ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов при этом не изменялось. Значение этих данных для клиники пока не установлено. Хотя клинических исследований не проводилось, исследования in vitro, в ходе которых изучался ингибирующий потенциал илопроста в отношении активности ферментов системы цитохрома Р450, выявили, что существенное подавление метаболизма лекарственных средств этими ферментами в результате воздействия на них илопроста маловероятно. Особые указанияВ надежде на успех консервативной терапии илопростом не следует откладывать хирургическую операцию больным, нуждающимся в экстренной ампутации ноги (например, при инфицированной газовой гангрене). Пациентам следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения. Случайное введение неразбавленного раствора Иломедина в близлежащие ткани может привести к их локальному изменению в месте инъекции (покраснение, боль, зуд, чувство жара). Следует избегать приема препарата внутрь и его попадания на слизистые оболочки. Попадая па кожу, илопрост может привести к длительной, хотя и безболезненной, эритеме. Поэтому необходимо соблюдать осторожность и избегать контакта препарата с кожей. При попадании илопроста на какой-либо участок кожи его следует немедленно промыть большим количеством воды или физиологическим раствором натрия хлорида. Использование в педиатрии В настоящее время имеются лишь единичные отчеты о применении данного препарата у детей и подростков.
Иломедин инструкция по применению - концентрат. Дозировка,противопоказания и аналоги -MedZai.net
|
Français
