Лекарственный препарат Ламолеп относится к группе Ингибиторы возбуждающих нейромедиаторных аминокислот. По АТХ классификации данное лекарственное средство имеет код - N03AX09.
Лекарственный препарат Ламолеп зарегистрирован на территории России
Ламолеп таблетки;
Гедеон Рихтер ОАО (ВЕНГРИЯ)
Дозировка: 100 мг
Форма выпуска
1 таб.
ламотриджин
25 мг
Цены в аптеках
1307 руб
373 руб
767 руб
Инструкция по применению и дозировка Ламолеп таблетки;
Внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.
В случае, когда рассчитанная доза включает в себя неполную таблетку (только страдающим эпилепсией детям или пациентам с печеночной недостаточностью), следует назначать дозу, равную целому числу таблеток.
Монотерапия эпилепсии
Взрослым и детям старше 12 лет: начальная доза составляет 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель; в последующие 2 недели - по 50 мг 1 раз/сут. В дальнейшем, каждые 1-2 недели можно повышать суточную дозу на 50-100 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно поддерживающая суточная доза, распределенная на 1 или 2 приема, составляет 100-200 мг. В единичных случаях желаемый эффект обеспечивали дозой 500 мг/сут.
Таблица 1. Схема повышения доз при монотерапии для взрослых и детей старше 12 лет.
1-2 неделя
3-4 неделя
Поддерживающая доза
25 мг 1 раз/сут
50 мг 1 раз/сут
100-200 мг (за 1 или 2 приема). Для достижения поддерживающей дозы каждые 1-2 недели дозу увеличивают на 50-100 мг.
Во избежание появления кожной сыпи следует соблюдать вышеуказанные дозы и темпы их повышения.
Комбинированная терапия эпилепсии
Взрослым и детям старше 12 лет: больным, принимающим вальпроевую кислоту в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 25 мг через день; в течение следующих 2 недель ежедневно принимают по 25 мг 1 раз/сут. В последующем, каждые 1-2 недели дозу можно увеличивать на 25-50 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычная поддерживающая суточная доза, распределенная на 1 или 2 приема, составляет 100-200 мг.
У пациентов, принимающих противоэпилептический препарат - индуктор ферментов микросомального окисления в печени в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, но не принимающих вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 50 мг 1 раз/сут; в течение следующих 2 недель по 100 мг/сут, разделенная на 2 приема. В дальнейшем, каждые 1-2 недели можно повышать дозу не более чем на 100 мг до получения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая суточная доза составляет 200-400 мг в 2 приема. В единичных случаях требуется доза 700 мг/сут.
В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином не известно, дозу ламотриджина следует повышать меньшими дозами по схеме, описанной для принимающих вальпроевую кислоту.
Таблица 2. Схема повышения дозы при комбинированной терапии для взрослых и детей старше 12 лет
Дополнительное лекарственное средство
1-2 неделя
3-4 неделя
Рекомендуемая поддерживающая доза
Вальпроевая кислота ± другое противоэпилептическое средство
25 мг (через день)
25 мг (1 раз/сут)
100-200 мг (в 1-2 приема). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая суточную дозу на 25-50 мг каждую 1-2 недели.
Противоэпилептическое средство - индуктор ферментов микросомального окисления в печени ± другой препарат* (без вальпроевой кислоты)
50 мг (1 раз/сут)
100 мг (в 2 приема)
200-400 мг (в 2 приема). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая дозу на 100 мг каждые 1-2 недели.
Противоэпилептическое средство, не взаимодействующее с ламотриджином
Дозу ламотриджина повышать по схеме для вальпроевой кислоты.
*- например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон.
Во избежание появления кожной сыпи не следует превышать рекомендуемые начальные дозы и не превышать указанных темпов увеличения доз.
Общие рекомендации при эпилепсии
Если после отмены какого-либо принимаемого одновременно противоэпилептического средства лечение продолжают лишь препаратом Ламолеп, а также, если терапию, включающую в себя препарат Ламолеп, дополняют другим противоэпилептическим средством, следует учитывать влияние препаратов на фармакокинетику ламотриджина, т.к. может потребоваться коррекция дозы.
Отмена ламотриджина при лечении эпилепсии
Резкая отмена приема препарата Ламолеп, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недель.
Биполярные расстройства
В случае биполярных расстройств назначение ламотриджина рекомендуется с целью профилактики эпизодов депрессии.
Для профилактики депрессии следует соблюдать ниже приведенную схему дозирования. В случае кратковременного лечения дозу ламотриджина следует повышать постепенно, в течение 6 недель, пока не будет достигнута стабилизирующая поддерживающая доза (см. таблицу 3), вслед за этим при соответствующей клинической картине заболевания можно прекратить прием психотропного и/или другого противоэпилептического средства (см. таблицу 4).
Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, т.к. эффективность ламотриджина в случае мании и маниакальных состояний неоднозначна.
Таблица 3. Схема подбора поддерживающей стабилизирующей суточной дозы при лечении взрослых (старше 18 лет) с биполярными нарушениями
Терапия
1-2 неделя
3-4 неделя
5 неделя
Рекомендуемая поддерживающая доза
Вальпроевая кислота ± другое противоэпилептическое средство
25 мг (через день)
25 мг (1 раз/сут)
50 мг (в 1 или 2 приема в сут)
100 мг (в 1-2 приема в сут), максимальная суточная доза - 200 мг
Противоэпилептические средство - индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепин, фенобарбитал) ± другой препарат (без вальпроевой кислоты)
50 мг (1 раз/сут)
100 мг (в 2 приема в сут)
200 мг (в 2 приема в сут)
300 мг на 6-й неделе, при необходимости суточную дозу на 7-й неделе можно увеличить до 400 мг (в 2 приема в сут)
Противоэпилептическое средство, фармакокинетически не взаимодействующее с ламотриджином (например, литий, бупропион) или монотерапия ламотриджином
25 мг (1 раз/сут)
50 мг (в 1 или 2 приема в сут)
100 мг (в 1 или 2 приема в сут)
200 мг (в 1 или 2 приема в сут), обычная доза 100-400 мг
В случае лечения противоэпилептическим средством, фармакологическое взаимодействие которого с ламотриджином не изучено, дозу препарата Ламолеп следует увеличить по схеме, указанной для ламотриджина с вальпроевой кислотой.
А). Дозы при назначении в комбинации с ингибиторами ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевой кислотой
Для пациентов, принимающих ингибитор ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевую кислоту, начальная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 25 мг через день; в течение последующих двух недель - 25 мг 1 раз/сут. На 5-й неделе суточную дозу следует увеличить за один раз до 50 мг, распределив на 1-2 приема. Обычно для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 мг/сут (в 1-2 приема). Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.
Б). Дозы при назначении в комбинации с индукторами ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепином и фенобарбиталом, но без вальпроевой кислоты
Для пациентов, принимающих противоэпилептическое средство - индуктор ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепин, фенобарбитал), но не принимающих вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 50 мг 1 раз/сут; затем в течение последующих 2 недель - по 100 мг/сут, распределенная на 2 приема.
На 5-й неделе суточную дозу следует увеличить до 200 мг (в 2 приема). На 6-й неделе суточная доза может достигать 300 мг, хотя для достижения оптимального эффекта требуется средняя доза, равная 400 мг, распределенная на 2 приема; применение препарата в этой дозе можно начать с 7-й недели приема препарата.
В). Дозы при монотерапии, а также при назначении в комбинации с препаратами, о фармакологическом взаимодействии которых с ламотриджином либо неизвестно, либо таковое возможно, например, с литием, бупропионом
В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно, либо таковое возможно, а также в случае монотерапии ламотриджином начальная суточная доза в первые 2 недели составляет 25 мг 1 раз/сут; в течение последующих двух недель - 50 мг/сут (в 2 приема). На 5-й неделе дозу повышают до 100 мг/сут. Обычно оптимальная суточная доза составляет 200 мг за 1-2 приема. В клинических исследованиях использовались дозы 100-400 мг/сут.
После достижения эффективной поддерживающей стабилизирующей дозы психотропные средства можно отменить по следующей схеме.
Таблица 4. Поддерживающие стабилизирующие суточные дозы после отмены одновременно применяемых психотропных или противоэпилептических средств для лечения биполярных расстройств
Терапия
1 неделя
2 неделя
С 3 недели(максимальная доза = 400 мг/сут)
После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевой кислоты
Стабилизирующую дозу увеличивают вдвое, не более чем на 100 мг в неделю, т.е. в первую неделю доза должна составить 200 мг/сут
Увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200 мг/сут, распределив на 2 приема)
После отмены индуктора ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепина), в зависимости от начальной дозы
400 мг
300 мг
200 мг
300 мг
225 мг
150 мг
200 мг
150 мг
100 мг
После отмены психотропных или противоэпилептических средств, вероятно, не оказывающих фармакокинетического влияния на ламотриджин (например, литий, бупропион)
Увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200 мг/сут, распределив на 2 приема), рекомендуемая доза 100-400 мг/сут
После отмены противоэпилептического средства, не вступающего во взаимодействие с ламотриджином, дозу препарата Ламолеп следует увеличить по схеме, указанной для вальпроевой кислоты.
А). После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевой кислоты), назначенного в комбинации, начальную стабилизирующую дозу ламотриджина следует увеличить вдвое.
Б). После отмены индуктора ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепина), назначенного в комбинации, дозу ламотриджина следует постепенно, в течение 3 недель, снизить.
В). После отмены психотропных и противоэпилептических средств (например, лития, бупропиона), фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не установлено, следует продолжить прием подобранной дозы.
Коррекция суточной дозы ламотриджина после введения дополнительных лекарственных препаратов для лечения биполярных нарушений
Несмотря на отсутствие клинического опыта по титрованию доз ламотриджина после применения дополнительных лекарственных препаратов, рекомендуется назначать ниже указанные дозы, установленные на основании результатов изучения лекарственных взаимодействий (см. таблицу 5).
Таблица 5. Коррекция дозы ламотриджина при биполярных расстройствах после назначения дополнительных лекарственных препаратов
Дополнительное лекарственное средство
Стабилизирующая доза препарата Ламолеп (мг/сут)
1 неделя (мг/сут)
2 неделя (мг/сут)
С 3 недели (мг/сут)
Ингибитор ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевая кислота), в зависимости от начальной дозы препарата Ламолеп
200
100
Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (100 мг/сут)
300
150
Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (150 мг/сут)
400
200
Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (200 мг/сут)
Индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепин) в зависимости от начальной дозы препарата Ламолеп (без вальпроевой кислоты)
200
200
300
400
150
150
225
300
100
100
150
200
Психотропные или противоэпилептические средства с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием с препаратом Ламолеп (например, литий, бупропион)
Доза, достигнутая в ходе повышения дозы (200 мг/сут), в пределах 100-400 мг)
Противоэпилептические средства с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином: см. раздел о приеме вальпроевой кислоты.
Отмена ламотриджина при лечении биполярных расстройств
Прекращение лечения ламотриджином не требует постепенного снижения дозы.
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (>65 лет) не требуется, т.к. фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой, наблюдаемой у молодых пациентов.
При печеночной недостаточности средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальная и поддерживающая дозы, а также увеличение дозы должны быть на 50% ниже обычного; при печеночной недостаточности тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) - на 75% ниже обычного. Увеличение дозы и поддерживающие дозы зависят от клинического эффекта.
Зболевания почек: препарат следует назначать с осторожностью при почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата; при выраженном снижении функции почек может потребоваться уменьшение поддерживающей дозы.
Информация о стадиях производства препарата
Стадии производства
Производитель готовой лекарственной формы
Гедеон Рихтер А.О.
1103, Gyomroi st. 19-21, Budapest, Hungary
ВЕНГРИЯ
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
Гедеон Рихтер А.О.
1103, Gyomroi st. 19-21, Budapest, Hungary
ВЕНГРИЯ
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
ЗАО "Гедеон Рихтер-РУС"
140132, Московская область, Егорьевский р-н, пос. Шувое, ул. Лесная, д.40
Россия
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
Гедеон Рихтер А.О.
1103, Gyomroi st. 19-21, Budapest, Hungary
ВЕНГРИЯ
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
ЗАО "Гедеон Рихтер-РУС"
140132, Московская область, Егорьевский р-н, пос. Шувое, ул. Лесная, д.40
Россия
Производитель (Выпускающий контроль качества)
Гедеон Рихтер А.О.
1103, Gyomroi st. 19-21, Budapest, Hungary
ВЕНГРИЯ
Производитель (Выпускающий контроль качества)
ЗАО "Гедеон Рихтер-РУС"
140132, Московская область, Егорьевский р-н, пос. Шувое, ул. Лесная, д.40
Россия
Инструкция к препарату - Ламолеп
Показания к применению
Эпилепсия
для взрослых и детей старше 12 лет
в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов (в т.ч. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).
Биполярные расстройства
для взрослых (18 лет и старше)
для профилактики нарушений настроения (главным образом, эпизодов депрессии).
Механизм действия
Противоэпилептический препарат. Стабилизирует потенциал-зависимые натриевые каналы клеточных мембран. Блокирует высвобождение нейротрансмиттеров, главным образом глутаминовой аминокислоты (играющей ключевую роль в развитии эпилептических припадков).
Фармакокинетические характеристики препарата
Всасывание
После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из кишечника, существенно не подвергается эффекту "первого прохождения". Cmax достигается через 2.5 ч после приема внутрь. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но не влияет на его степень. Фармакокинетика препарата после однократного приема в дозе, не превышающей 450 мг, имеет линейный характер. Cmax в равновесном состоянии носит индивидуальный характер.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет 55%. Маловероятно, что вытеснение ламотриджина из связи с белками может вызвать токсический эффект. Vd составляет 0.92-1.22 л/кг массы тела.
Метаболизм
Ламотриджин метаболизируется в печени до глюкуронидов (65% метаболитов ламотриджина –N-глюкурониды). Метаболизм осуществляется благодаря ферменту уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазе (УДФ-глюкуронилтрансферазе). В умеренной степени и в зависимости от дозы ламотриджин индуцирует собственный метаболизм. Данных о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств нет и вряд ли возможны лекарственные взаимодействия между ламотриджином и лекарственными средствами, метаболизм которых связан с CYP450.
Выведение
Клиренс ламотриджина в равновесном состоянии у здоровых взрослых людей составляет в среднем 39±14 мл/мин. Выводится почками в виде метаболитов (глюкуронидов). Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% - через кишечник. Клиренс и T1/2 не зависят от дозы. T1/2 у здоровых взрослых составляет в среднем от 24 ч до 35 ч.
У больных с синдромом Жильбера средний клиренс ламотриджина оказался на 32% ниже, чем в контрольной группе, однако эти показатели не отличались от наблюдаемых в общей популяции.
Лекарственные препараты, принимаемые одновременно, значительно изменяют T1/2 ламотриджина. T1/2 уменьшается до 14 ч, если одновременно больной принимает индуктор ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепин или фенитоин - и увеличивается до 70 ч, если больной принимает вальпроевую кислоту.
Особые группы пациентов
Детский возраст. Клиренс, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, чем у взрослых. T1/2 обычно короче, чем у взрослых, при одновременном приеме индуктора ферментов микросомального окисления в печени равен 7 ч, и 45-50 ч - при приеме с вальпроевой кислотой.
Пожилой возраст. По данным фармакокинетического анализа клиренс ламотриджина у молодых и пожилых больных эпилепсией не отличаются друг от друга в клинически значимой степени.
Почечная недостаточность. В этой группе больных начальную дозу ламотриджина следует рассчитывать по стандартной схеме дозирования противоэпилептических средств. Уменьшение дозы может потребоваться только при значительном нижении функции почек.
Печеночная недостаточность. Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует снизить на 50% для больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и на 75% - для больных с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести. Увеличение дозы и поддерживающую дозу подбирают исходя из клинического эффекта.
Побочные действия
Побочные реакции представлены для каждого заболевания отдельно; для оценки побочных эффектов препарата следует принять во внимание обе группы.
Побочные эффекты классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10 000 - <1/1 000), очень редко (< 1/10 000).
Эпилепсия
Со стороны кожных покровов: при монотерапии (в ходе клинических исследований) очень часто - в первые 8 недель лечения кожная сыпь (часто макуло-папулезная), исчезает после отмены ламотриджина; при комбинированной терапии очень часто - кожная сыпь, редко - синдром Стивенса-Джонсона; очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).
Со стороны системы кроветворения: очень редко - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия. Эти симптомы могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом повышенной чувствительности.
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь являлась составной синдрома повышенной чувствительности, протекающего с различной степенью тяжести. Очень редко - синдром повышенной чувствительности (включая такие синдромы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), полиорганная недостаточность). Важно отметить, что ранние проявления повышенной чувствительности (лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин следует отменить.
Психические расстройства: часто - раздражительность, агрессивность, очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: при монотерапии в клинических исследованиях - очень часто - головная боль, часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор, нечасто - атаксия; редко - нистагм. При комбинированной терапии - очень часто - головная боль, головокружение, сонливость, атаксия, часто - нистагм, тремор, бессонница, очень редко - асептический менингит, ажитация, потеря равновесия, двигательные расстройства, ухудшение течения болезни Паркинсона, экстрапирамидные симптомы, хореоатетоз, учащение судорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореоатетоз у больных без предшествующих нарушений.
Со стороны органов чувств: при монотерапии нечасто - диплопия, нечеткость зрения; при комбинированной терапии очень часто - диплопия, снижение остроты зрения, редко - конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - "приливы", гипертензия, сердцебиение, постуральная (ортостатическая) гипотензия, синкопальное состояние (обморок), тахикардия, вазодилатация.
Со стороны пищеварительной системы: при монотерапии в клинических исследованиях часто - тошнота, рвота, диарея; при комбинированной терапии очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея; очень редко - повышение активности печеночных ферментов, нарушения функции печени, печеночная недостаточность. Расстройства функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности.
Со стороны эндокринной системы: редко - струма (зоб), гипотиреоидизм.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - волчаночно-подобные реакции.
Прочие, дозозависимые: часто - повышенная усталость.
Биполярные расстройства
Нижеперечисленные побочные эффекты следует оценивать вместе с вышеперечисленными побочными реакциями, обнаруженными при эпилепсии.
Со стороны кожных покровов: очень часто - кожная сыпь, редко - синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - возбуждение, сонливость, головокружение.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта.
Прочие, дозозависимые: миалгия, боли в спине.
Противопоказания
— детский возраст до 2 лет;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью (из-за возможной кумуляции метаболита глюкуронида).
С осторожностью назначают препарат детям в качестве препарата выбора при монотерапии эпилепсии.
Беременность и Лактация
Клинических данных о безопасности применения ламотриджина при беременности недостаточно. Имеются сообщения об увеличении риска развития врожденных аномалий ротовой полости. Ламотриджин следует назначать при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения при беременности могут оказать влияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина при беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения пациентов.
Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, концентрация ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от концентрации, зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточные концентрации препарата могут достигать значений, при которых проявляются фармакологические эффекты. Следует тщательно соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и возможный риск развития побочных эффектов у младенцев.
Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность у человека не проводились.
Применение у детей
Противопоказано применение препрата в детском возрасте до 12 лет и при биполярных расстройствах у пациентов в возрасте до 18 лет.
При нарушении функции почек
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью.
Препарат следует назначать с осторожностью при почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата; при выраженном снижении функции почек может потребоваться уменьшение поддерживающей дозы.
Применение препарата при нарушении функции печени
Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции печени.
При печеночной недостаточности стредней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальная и поддерживающая дозы, а так же увеличение дозы должны быть на 50% ниже обычного; при печеночной недостаточности тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) - на 75% ниже обычного. Увеличение дозы и поддерживающие дозы зависят от клинического эффекта.
Передозировка
Сообщалось об однократном приеме доз, в 10-20 раз превышавших максимальные терапевтические.
Лечение: госпитализация, проведение симптоматической и поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении препараты вальпроевой кислотыконкурентно блокируют ферменты печени и препятствуют метаболизму ламотриджина, почти вдвое увеличивая его средний T1/2, удлиняя его до 70 ч.
Противоэпилептические препараты-индукторы печеночных ферментов (такие как фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал и примидон), а также парацетамол стимулируют метаболизм ламотриджина и уменьшают его T1/2 в 2 раза, до 14 ч (фенитоин, карбамазепин). У больных, принимающих карбамазепин, введение ламотриджина может вызвать нежелательные эффекты со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, снижение остроты зрения и тошноту. Снижение дозы карбамазепина обычно приводит к исчезновению этих явлений.
При одновременном применении ламотриджин не влияет на величину концентраций других противоэпилептических лекарственных препаратов в плазме, а также на величину концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела (входящих в состав одновременно применяемых пероральных контрацептивов).
При одновременном применении ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, в метаболизме которых участвует CYP2D6.
При одновременном применении клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин и тразодон, видимо, не влияют на клиренс ламотриджина.
Данные о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств и о лекарственном взаимодействии между ним и препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы цитохрома P450, отсутствуют.
Возможно совместное применение с седативными, противоэпилептическими и анксиолитическими средствами.
Особые указания
Данные, подтверждающие клинически значимое индуцирующее и ингибирующее воздействие ламотриджина на окислительные ферменты в печени, отсутствуют. Способность препарата индуцировать собственный метаболизм невелика и, вероятно, не имеет клинического значения.
Не следует назначать Ламолеп одновременно с другими, содержащими ламотриджин, препаратами.
Если Ламолеп обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, прием других противоэпилептических средств можно прекратить.
Объективным критерием эффективности лечения является способность снижать частоту пиков на ЭЭГ на 78-98%.
В первые 8 недель лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени тяжести и исчезают спонтанно. Возможно развитие тяжелых форм, требующих госпитализации и прекращения терапии ламотриджином (например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Применение препарата в высоких начальных дозах и ускорение рекомендованных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также одновременный прием препаратов вальпроевой кислоты способствуют появлению кожной сыпи. Для снижения вероятности развития таких дерматологических реакций следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения.
Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций (частота случаев, требующих госпитализации детей, составляет 1/300–1/100).
Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, поэтому, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 недель лечения, следует предположить развитие лекарственной реакции.
Важно помнить, что ранние проявления реакций повышенной чувствительности (например, высокая температура, лимфаденопатия) могут возникать и без сыпи. При появлении сыпи (независимо от возраста пациента) следует немедленно провести тщательное обследование пациента и прекратить терапию ламотриджином, если развитие дерматологических симптомов нельзя объяснить другой причиной.
Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (высокой температурой тела, лимфаденопатией, отеком лица, реакциями со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, иногда возможно развитие диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии и полиорганной функциональной недостаточности. Следует иметь в виду, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, высокая температура тела, лимфаденопатия) не всегда сопровождаются кожной сыпью.
Нарушения функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами.
Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, т.к. ламотриджин является слабым ингибитором редуктазы дигидрофолата. При этом длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияет на уровень гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, а после 5 лет лечения - на концентрацию фолиевой кислоты.
При непереносимости лактозы следует учитывать, что в состав таблеток, содержащих 25 мг ламотриджина, входит 16.35 мг моногидрата лактозы, содержащих 50 мг - 32.5 мг,100 мг - 65 мг.
Несмотря на тот факт, что при приеме пероральных контрацептивов ламотриджин не влияет на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела, нарушения менструального цикла во время терапии ламотриджином у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, требует пристального внимания лечащего врача.
При лечении больных с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, следует иметь в виду, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.
Резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому за исключением особых случаев (например, появление кожной сыпи), требующих немедленного прекращения терапии, отмена препарата проводиться постепенно с плавным, в течение 2 недель, снижением дозы.
Тяжелые судороги и эпилептический статус могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганной недостаточности органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.
Для биполярных расстройств характерна склонность к суициду, поэтому при назначении препарата пациентам со склонностью к самоубийству требуется тщательное наблюдение за больными.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.
Ламолеп инструкция по применению - таблетки. Дозировка,противопоказания и аналоги -MedZai.net
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Русский
Français
