Лемтрада - Инструкция по применению

У пациентов с хроническим лимфолейкозом, получавших алемтузумаб 1 раз/нед. не более 12 недель при однократных в/в инфузиях в дозе 7.5 мг, 24 мг и 75 мг, C_max и AUC пропорционально зависели от дозы. Средние значения Т_1/2 находились в пределах 23-30 ч.

Имеются данные о том, что при хроническом лимфолейкозе увеличение концентрации алемтузумаба в сыворотке соответствовало значительному уменьшению выраженности лимфоцитоза, обусловленного опухолевым процессом. Число малигнизированных лимфоцитов, представляет собой пул клеток крови, в котором накапливается алемтузумаб. При снижении лимфоцитоза данный пул элиминируется, что приводит к увеличению минимальных и максимальных концентраций препарата в сыворотке.

Индивидуальная вариабельность фармакокинетических свойств алемтузумаба, вероятно, отчасти обусловлена различием в опухолевой массе.

После введения в начальной дозе 3 мг с дальнейшим увеличением до 30 мг 3 раза в неделю с продолжительностью лечения до 12 нед. фармакокинетика алемтузумаба описывается 2-фазной моделью и характеризуется нелинейной кинетикой в фазе элиминации. После введения последней дозы 30 мг средние значения V_d в равновесном состоянии составляют 0.15 л/кг, что указывает на преимущественное распределение активного вещества во внеклеточной жидкости и в плазме. Системный клиренс при многократном введении снижался. При многократном введении и последующей кумуляции в плазме, скорость элиминации приближалась к кинетике нулевого порядка. Таким образом, после введения первой дозы 30 мг Т_1/2 составил 8 ч, после введения последней дозы 30 мг - 6 дней. Равновесные концентрации достигались, примерно, через 6 недель лечения.

Со стороны организма в целом: часто – боли в пояснице, нейтропеническая лихорадка, боль в груди, отек слизистой оболочки ротовой полости, астения, недомогание, гриппоподобные симптомы, ощущение изменения температуры тела; редко – обморок, периферические отеки, боли в ногах, аллергические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – артериальная гипотензия; часто – артериальная гипертензия, тахикардия, ангиоспазм, гиперемия лица, ощущение сердцебиения; редко – остановка сердца, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, нарушения ЭКГ, аритмия, брадикардия, нарушения периферического кровообращения.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – тремор, парестезии, головокружение, гиперкинезия, парестезия, спутанность сознания, тревога, сонливость, депрессия, бессонница; редко – нарушение походки, дистония, гиперестезия, гипертонус, невропатия, нервозность, нарушение мышления, деперсонализация, импотенция, расстройства личности.

Со стороны органов чувств: часто – потеря вкусовых ощущений, конъюнктивит; редко – энофтальм, потеря слуха, звон в ушах, извращение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея; часто – боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, мукозит, нарушение функции печени, запор, диспепсия, язвенный стоматит, метеоризм; редко – гастроэнтерит, гингивит, отрыжка, икота, сухость во рту, язвенное поражение слизистой оболочки, язвенное поражение языка.

Со стороны системы кроветворения: часто – гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, лейкопения, лимфопения, пурпура; редко – аплазия костного мозга, снижение уровня гаптоглобина, ДВС-синдром, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, кровотечения из носа, из десен, изменения показателей крови.

Со стороны обмена веществ: часто – гипонатриемия, дегидратация, снижение массы тела, гипокальциемия, жажда; редко – обострение сахарного диабета, периорбитальные отеки, гипокалиемия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – боли в костях, артралгия, миалгия.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – пневмония, одышка; часто – пневмонит, бронхоспазм, синусит, кашель, гипоксия, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхит, фарингит, кровохарканье; редко – отек легких, затруднение дыхания, инфильтрация легочной ткани, респираторные заболевания, ослабление дыхания, ларингит, раздражение глотки, выпот в плевральной полости.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – инфекции мочевыводящих путей; редко – нарушение функции почек, полиурия, гематурия, недержание мочи, олигурия.

Аллергические реакции: очень часто – крапивница.

Дерматологические реакции: очень часто – сыпь, зуд, повышенная потливость; часто – эритематозная сыпь, буллезные высыпания; редко – грибковый дерматит, онихомикоз, макуло-папулезная сыпь.

Местные реакции: часто – раздражение, покраснение; редко – кровоизлияние, дерматит, боль.

Эффекты, обусловленные иммунодепрессивным действием: очень часто – сепсис, инфекции, вызванные Herpes simplex; часто – инфекции, вызванные цитомегаловирусом, Pneumocystis carnii, Herpes zoster, кандидомикоз, грибковая инфекция, абсцесс; редко – вирусная инфекция, бактериальная инфекция.

Прочие: редко - лимфомоподобный синдром.

Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей не изучены.

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

С осторожностью применять у пациентов с ИБС и получающих антигипертензивные препараты.

Премедикацию антигистаминными препаратами и неопиоидными анальгетиками следует проводить до первого введения алемтузумаба, при каждом последующем введении увеличенной дозы препарата, а также по клиническим показаниям.

Во время терапии и в течение не менее 2 месяцев после ее окончания следует проводить профилактику развития инфекций. При тяжелых инфекционных осложнениях следует прекратить применение алемтузумаба до их исчезновения.

В период лечения следует регулярно проводить развернутый анализ показателей периферической крови. При развитии выраженной гематотоксичности следует прекратить применение алемтузумаба до полного ее исчезновения.

В период лечения следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста.

Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей, пациентов с заболеваниями печени и почек не изучены.

Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени и почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

Рекомендуемый интервал между введением алемтузумаба и других химиотерапевтических препаратов составляет не менее 3 недель.

Не рекомендуется применение живых вирусных вакцин, по крайней мере, в течение 12 мес после терапии алемтузумабом.

Учитывая описанные случаи сонливости и спутанности сознания на фоне терапии, пациент должен соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.