Форма выпуска
| 1 фл. |
фактор свертывания крови IX человеческий | 500 МЕ |
Инструкция по применению и дозировка Мононайн лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения;
Лечение должен проводить врач, имеющий опыт лечения гемофилия.
Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора IX, локализации и тяжести кровотечения, а также клинической картины.
Количество вводимого фактора IX выражено в ME, которые соответствуют действующему стандарту ВОЗ для препаратов, содержащих фактор свертывания крови IX. Активность фактора IX в плазме крови выражается либо в процентах (соответствует нормальной плазме крови человека), либо в МЕ (соответствует Международному стандарту для фактора IX в плазме крови).
1 ME активности фактора IX эквивалентна такому же количеству фактора IX в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Расчет требуемой лозы фактора IX основан на результатах эмпирических исследований, показавших, что введение фактора IX в дозе 1 ME/кг массы тела повышает активность данного фактора в плазме крови на 1% от его нормальной активности.
Требуемая доза препарата рассчитывается по следующей формуле:
Требуемая доза препарата (МЕ) = масса тела (кг)× желаемый уровень повышения активности фактора IX (% или МЕ/дл) × 1.0*
* - обратная величина от наблюдаемого восстановления.
При определении количества фактора IX, которое следует назначить, выборе способа назначения, а также частоты введения лекарственного средства, следует всегда ориентироваться на терапевтический эффект препарата в каждом индивидуальном случае.
При болюсном введении фактора IX редко требуется его назначение более 1 раза/сут.
В случае развития перечисленных ниже случаев кровотечений, активность фактора IX не должна снижаться ниже установленного за соответствующий период уровня активности в плазме крови (в % от нормальной активности или МЕ/дл).
Таблица 1. Режим дозирования при кратковременном в/в введении при эпизодах кровотечения и хирургических вмешательствах.
Степень тяжести кровотечения/Вид хирургической процедуры | Требуемый уровень фактора IX (% или МЕ/дл) | Частота введения препарата (часы)/Длительность лечения (дни) |
Кровотечение |
Ранний гемартроз, мышечное кровотечение или кровотечение изо рта | 20-40 | Повторное введение каждые 24 ч/По меньшей мере, в течение 1 суток, до остановки кровотечения (на основании болевого синдрома) или заживления. |
Более обширный гемартроз, мышечное кровотечение или гематома | 30-60 | Повторные инфузии каждые 24 ч в течение 3-4 сут или более до исчезновения болевых ощущений и восстановления трудоспособности. |
Жизнеугрожающие кровотечения | 60-100 | Повторные инфузии каждые 8-24 ч до исчезновения угрозы для жизни. |
Хирургические вмешательства |
Малые оперативные вмешательства, включая экстракцию зуба | 30-60 | Каждые 24 ч/По меньшей мере, в течение 1 суток, до заживления |
Большие оперативные вмешательства | 80-100 (пре- и послеоперационный период) | Повторные инфузии каждые 8-24 ч до достижения достаточной степени заживления раны, затем лечение продолжают, по меньшей мере, в течение 7 дней для поддержания активности фактора IX в диапазоне от 30% до 60% (МЕ/дл). |
Таблица 2. Режим дозирования при длительной инфузии при выполнении хирургических вмешательств.
Желаемые уровни фактора IX для обеспечения гемостаза | 40-100% (или МE/дл) |
Для достижения желаемого уровня фактора IX первоначально вводится нагрузочная доза | Однократное болюсное введение в дозе 90 МЕ/кг (диапазон 75-100 МЕ/кг) или дозирование на основании фармакокинетических параметров препарата. |
Частота введения препарата | Непрерывная в/в инфузия, в зависимости от клиренса и установленных значений уровня фактора IX. |
Продолжительность лечения | До 5 дней.В зависимости от типа хирургического вмешательства может потребоваться более длительное лечение. |
В течение курса лечения с целью установления необходимой дозы препарата и частоты повторных инфузий рекомендуется надлежащим образом определять уровни фактора IX в крови. В частности, при обширных хирургических вмешательствах необходимо осуществлять тщательное наблюдение за заместительной терапией посредством анализа свертывания крови (активность фактора IX в плазме крови). У отдельных пациентов ответ на терапию фактором IX может отличаться, при этом у них достигаются различные показатели восстановления активности препарата in vivo, и наблюдается различная продолжительность T1/2.
Для длительной профилактики кровотечения у пациентов с тяжелой гемофилией В обычная доза препарата составляет 20-40 MЕ/кг с интервалом 3-4 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может потребоваться уменьшение продолжительности интервалов между введением препарата или применение в более высоких дозах.
За пациентами следует осуществлять наблюдение на предмет образования ингибиторов фактора IX. Если не удается достигнуть ожидаемого уровня активности фактора IX в плазме крови или при отсутствии контроля над кровотечением на фоне применения препарата в рекомендуемых дозах, то следует выполнить анализ для определения ингибиторов фактора IX. У пациентов с высокой концентрацией ингибитора фактора IX лечение может оказаться не эффективным, и в этом случае следует рассматривать применение других методов лечения.
Безопасность и эффективность Мононайна у детей при длительной инфузии не изучалась. В связи с этим возможность применения длительной инфузии Мононайна у детей и подростков следует рассматривать только в том случае, если до выполнения оперативного вмешательства получены данные по фармакокинетике препарата (т.е. нарастающее восстановление активности и клиренс) с целью определения его дозы, и обеспечен тщательный контроль концентрации препарата в крови в течение послеоперационного периода.
Правила приготовления растворов для инъекций и инфузий и введения препарата
Восстановление препарата и извлечение готового раствора из флакона следует выполнять в асептических условиях.
Как правило, раствор является прозрачным или слегка опалесцирующим. После фильтрования или извлечения раствора, а также перед введением восстановленный препарат следует проверить визуально на наличие твердых частиц и изменение цвета. Не использовать мутные растворы или растворы, содержащие осадок (преципитат/частицы).
Довести растворитель до комнатной температуры. Удалить колпачки с флакона с концентратом и флакона с растворителем; обработать пробки асептическим раствором. Необходимо дождаться, когда высохнут пробки, до вскрытия упаковки с устройством для добавления растворителя со встроенным фильтром*.
1. Удалив крышку, открыть блистерную упаковку с устройством со встроенным фильтром для добавления растворителя.
2. Осторожно, не касаясь острия обоих концов двухконцевой иглы, извлечь устройство из упаковки. Поставить флакон с растворителем на плоскую и чистую поверхность и плотно сжать в руке. Проткнуть синим концом устройства пробку флакона с растворителем.
3. Поставить флакон с лиофилизатом на ровную поверхность. Перевернуть флакон с растворителем с присоединенным к нему устройством для добавления растворителя, и затем стержнем на прозрачной части устройства проткнуть пробку флакона с лиофилизатом. Растворитель автоматически перетечет во флакон с лиофилизатом.
4. Не разъединяя флаконы, аккуратно вращать флакон с лиофилизатом для того чтобы убедиться в том, что лиофилизат полностью растворился. Не встряхивать флакон.
5. Развинтить устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром на две части, сжимая в одной руке конец системы, присоединенный к флакону с растворенным лиофилизатом, а в другой руке - конец системы, присоединенный к флакону с растворителем. Набрать воздух в пустой стерильный шприц. Держа флакон в вертикальном положении пробкой вверх, присоединить шприц к устройству для добавления растворителя. Ввести воздух во флакон с восстановленным раствором препарата.
6. Держа поршень шприца нажатым, перевернуть систему и, медленно оттягивая поршень, набрать восстановленный раствор препарата в шприц.
7. После того как восстановленный раствор препарата набран в шприц, плотно сжать цилиндр шприца (поршнем вниз) и отсоединить от шприца устройство со встроенным фильтром для добавления растворителя.
* - устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки и после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: "ЕХР. год-месяц"
Введение. Перед введением Мононайн следует нагреть до комнатной температуры. Мононайн следует вводить в/в медленно для выявления аллергических реакций немедленного типа. При возникновении любой возможно связанной с препаратом реакции в процессе введения скорость инфузии следует уменьшить до прекращения введения в зависимости от клинической картины.
При кратковременном введении препарат вводят в/в медленно с комфортной для пациента скоростью (максимальная скорость введения 2 мл/мин).
При длительной инфузии восстановление лиофилизата проводится по описанному выше методу. После восстановления Мононайн можно применять в виде длительной инфузии неразведенным с помощью инфузомата или перфузора (шприца-помпы для длительных инфузий).
Активность неразведенного восстановленного Мононайна равна приблизительно 100 МЕ/мл.
Для получения разбавленного раствора следует развести восстановленный фильтрованный раствор путем переноса соответствующего количества препарата в изотонический раствор желаемого объема в асептических условиях.
В разведенных растворах в соотношении 1:10 (концентрация фактора IX 10 ME /мл) активность фактора IX остается стабильной до 24 ч.
При более высоких разведениях активность фактора IX может уменьшиться. Для поддержания требуемого уровня фактора IX в крови следует контролировать его активность.
Пример для разведения 500 ME восстановленного раствора Мононайна
Целевая активность разведенного раствора | 10 МЕ/мл | 20 МЕ/мл |
Объем восстановленного Мононайна | 5 мл | 5 мл |
Необходимый объем изотонического раствора | 45 мл | 20 мл |
Полученное разведение | 1:10 | 1:5 |
Пример для разведения 1000 МЕ восстановленного раствора Мононайна
Целевая активность разведенного раствора | 10 МЕ/мл | 20 МЕ/мл |
Объем восстановленного Мононайна | 10 мл | 10 мл |
Необходимый объем изотонического раствора | 90 мл | 40 мл |
Полученное разведение | 1:10 | 1:5 |
Для в/в введения препарата рекомендуется использовать инфузионные пакеты и трубки, изготовленные из ПВХ.
Инфузионный раствор тщательно перемешивают и проверяют, не протекает ли инфузионный пакет. Рекомендуется каждые 12-24 ч заменять инфузионные пакеты свежеразведенным раствором Мононайна.
Рекомендуемая скорость введения Мононайна при длительной инфузии с целью поддержания содержания фактора IX на стабильном уровне (приблизительно 80%) составляет 4 МЕ/кг/ч, но может зависеть от фармакокинетического профиля препарата у пациента и требуемого целевого уровня активности. Для пациентов, у которых известен клиренс фактора IX, скорость инфузии может быть рассчитана в индивидуальном порядке.
Скорость (МЕ/кг/ч) = Клиренс (мл/ч/кг) × требуемое увеличение активности фактора IX (МЕ/мл).
После восстановления раствор следует вводить немедленно, принимая во внимание микробиологическую безопасность. Однако восстановленный раствор физически и химически стабилен в течение 24 ч при температуре не выше 25°С.
Восстановленный раствор Мононайн 500 ME после разведения 1:10 стабилен в течение 24 ч.