Оренсия - Инструкция по применениюЛекарственный препарат Оренсия относится к группе Противоревматические препараты. По АТХ классификации данное лекарственное средство имеет код - L04AA24. Владельцы регистрационных удостоверений: Бристол-Майерс Сквибб Компани (США) - Оренсия - раствор для подкожного введения; - 125 мг/мл - ЛП-002236 - 19.09.2013 Бристол-Майерс Сквибб Компани (США) - Оренсия - лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий; - 250 мг - ЛСР-005404/09 - 06.07.2009
Формы выпуска и дозировка препарата- лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий - 250 мг
- раствор для подкожного введения - 125 мг/мл
Фармакотерапевтическая классификация:
Классификация АТХ: L Противоопухолевые и иммуномодулирующие препаратыL04 ИммунодепрессантыL04A Иммунодепрессанты Лекарственный препарат Оренсия зарегистрирован на территории России В аптеках России препарат Оренсия присутствует в различных формах выпуска и дозировках. Производители и владельцы регистрационного удостоверения также, как правило, отличаются. Ниже представлены все лекарственные препараты с названием - Оренсия, с указанием лекарственной формы дозировки и способа применения. Также часто немаловажно знать производителей каждого конкретного препарата. Поэтому под каждым нижеперечисленным препаратом присутствует информация о том, на какой фабрике и в какой стране проходили все этапы его производства. Инструкция к препарату - Оренсия Показания к применениюдля уменьшения симптомов, усиления клинического ответа, подавления прогрессирования структурных повреждений и улучшения функциональной активности у взрослых пациентов с умеренно выраженным или тяжелым активным ревматоидным артритом при недостаточном ответе на один или несколько базисных противовоспалительных (таких как метотрексат) или биологических противоревматических препаратов; для уменьшения проявлений и симптомов у детей в возрасте 6 лет и старше с умеренно выраженным или тяжелым течением активного ювенильного идиопатического артрита с множественным поражением суставов. Механизм действияБлокатор ко-стимуляции T-лимфоцитов. Представляет собой растворимую гибридную белковую молекулу, состоящую из внеклеточного домена человеческого CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4), сцепленного с модифицированным Fc (CH2 и CH3 области) фрагментом человеческого IgG1. Абатацепт продуцируется путем технологии рекомбинантной ДНК на клетках яичников китайского хомячка. Приблизительный молекулярный вес абатацепта составляет 92 килодальтон. Абатацепт является модулятором ко-стимуляции взаимодействия CD80 и CD86 на антиген-презентирующих клетках (АПК) с CD28 на T-лимфоцитах. Абатацепт модулирует ключевой ко-стимуляторный сигнал, который требуется для полной активации Т-лимфоцитов с эксперссирующимися на них CD28. Т-лимфоциты обнаруживаются в синовиальной оболочке у пациентов с ревматоидным артритом. Активированные Т-лимфоциты являются звеном патогенеза ревматоидного артрита и других ревматических заболеваний. Для полной активации Т-лимфоцитов требуется 2 сигнала, которые реализуются с участием АПК: идентификация специфического антигена рецепторами Т-клеток (1 сигнал); ко-стимуляторный сигнал, который обеспечивается за счет взаимодействия рецептора CD28 на Т-лимфоцитах и СD80/СD86 на АПК. Абатацепт специфически связывается с СD80/СD86, ингибируя этот ко-стимуляторный путь, что блокирует активацию Т-клеток. В экспериментальных исследованиях in vitro и на моделях у животных показано, что абатацепт подавляет ответ, связанный с образованием Т-лимфоцит-зависимых антител, и воспаление. In vitro абатацепт подавляет активацию T-лимфоцитов, что выражается уменьшением пролиферации и продукции цитокинов. Абатацепт уменьшает продукцию T-лимфоцитами антиген-специфического ФНОα, интерферона гамма и ИЛ 2. На модели коллагенового артрита (у крыс) абатацепт подавляет воспаление, уменьшает продукцию антиколлагеновых и антиген-специфическую продукцию интерферона гамма. В клинических исследованиях показано, что абатацепт в дозах приблизительно 10 мг/кг ингибирует активацию Т-лимфоцитов, уменьшает продукцию макрофагов, фибробластоподобных синовицитов и В-клеток, а также подавляет острую фазу реактивации воспаления. Наблюдалось уменьшение содержания в сыворотке растворимого рецептора ИЛ 2, маркера активации Т-лимфоцитов; ИЛ 6, продукта активации макрофагов и фибробластоподобных синовиоцитов; ревматоидного фактора, антитела, продуцирующиеся плазменными клетками; С-реактивного белка, маркера острой фазы реактивации воспаления. Кроме того, наблюдалось уменьшение сывороточного уровня матриксной металлопротеиназы-3, которая вызывает деструкцию хряща и тканевые структурные изменения. Также наблюдалось уменьшение сывороточного содержания ФНОα. Фармакокинетические характеристики препаратаЗначения фармакокинетических параметров приведены в таблице 1. Таблица 1. Фармакокинетические параметры (среднее значение и доверительные интервалы) у здоровых людей и больных РА при внутривенном введении абатацепта в дозе 10 мг/кг. | Фармакокинетические параметры | Здоровые люди после однократного введения в дозе 10 мг/кгn = 13 | Больные ревматоидным артритомпосле повторного введения в дозе 10 мг/кг*n = 14 | | Сmах (мкг/мл) | 292 (175-427) | 295 (171-398) | | T1/2 (сут) | 16.7 (12-23) | 13.1 (8-25) | | Системный клиренс (мл/ч/кг) | 0.23 (0.16-0.30) | 0.22 (0.13-0.47) | *в/в инфузии проводились на 1, 15, 30 дни, а затем ежемесячно. Фармакокинетика абатацепта у больных ревматоидным артритом и здоровых добровольцев была сопоставима.
Распределение При многократном в/в введении, наблюдалось пропорциональное увеличение значений Сmах и AUC в интервале доз от 2 мг/кг до 10 мг/кг. При введении в дозе 10 мг/кг Css в плазме достигается к 60 дню, при этом среднее значение (интервал) Сmах равно 24 (от 1 до 66) мкг/мл. Системная кумуляция абатацепта в организме не наблюдалась у больных ревматоидным артритом при продолжительном повторном введении препарата в дозе 10 мг/кг с интервалами в 1 месяц.
Метаболизм и выведение Исследования для оценки метаболизма и элиминации абатацепта у людей не проводились. В связи с пространственной структурой и гидрофильностью абатацепт не метаболизируется в печени изоферментами системы цитохрома Р450. Учитывая большую молекулярную массу абатацепта, предполагается, что абатацепт не выводится с мочой
Фармакокинетика в особых клинических случаях Было выявлено, что более высокий клиренс абатацепта наблюдается у пациентов с высокой массой тела. Возраст и пол больных (при коррекции на массу тела) не влияли на клиренс абатацепта. Одновременное назначение метотрексата, противовоспалительных препаратов, кортикостероидов и блокаторов фактора некроза опухоли не влияло на клиренс абатацепта. Исследования по оценке влияния нарушений функции почек и печени на фармакокикнетику абатацепта не проводились. Дополнительные данные о фармакокинетике препарата Оренсия в зависимости от пути введенияУ пациентов с ревматоидным артритом после инфузий абатацепта в дозе 10 мг/кг средние значения Cmax - 295 мкг/мл, T1/2 - 13.1 сут, системный клиренс - 0.22 мл/ч/кг, Vd - 0.07 л/кг. В диапазоне доз от 2 мг/кг до 10 мг/кг наблюдалось пропорциональное увеличение Cmax и AUC . При дозе 10 мг/кг Css достигалась к 60 дню и составляла в среднем 24 мкг/мл. При повторном введении абатацепта в дозе 10 мг/кг с интервалом 1 месяц кумуляции не наблюдалось. Абатацепт не подвергается CYP-опосредованному метаболизму в печени. Побочные действияПобочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях при применении абатацепта или плацебо с другими видами терапии ревматоидного артрита. Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%), часто (>1% и <10%), иногда (>0.1% и <1%), редко (>0.01% и <0.1%). Инфекции и инвазии: часто - инфекции нижних дыхательных путей (включая бронхиты), инфекции мочевыводящих путей, простой и опоясывающий герпес, инфекции верхних дыхательных путей (включая трахеиты, назофарингиты), ринит; иногда - инфекции зубов, инфицированные кожные язвы, онихомикоз. Доброкачественные и злокачественные опухоли: редко - базально-клеточный рак кожи, рак легкого, лимфома, миелодиспластический синдром. Со стороны системы кроветворения: иногда - тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - головная боль; часто - вертиго; иногда - депрессия, тревога, парестезии. Со стороны органа зрения: иногда - конъюнктивит, снижение остроты зрения, сухость глаза. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия, приливы; иногда - тахикардия, брадикардия, сердцебиение, чувство жара, снижение АД. Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, обострение ХОБЛ, одышка; иногда - бронхоспазм, боль в горле. Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, диарея, тошнота, диспепсия, отклонения лабораторных показателей функции печени (включая повышение активности трансаминаз); иногда - гастрит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, афтозный стоматит. Дерматологические реакции: часто - сыпь (включая дерматит); иногда - образование кровоподтеков, алопеция, сухость кожи, псориаз. Со стороны костно-мышечной системы: иногда - артралгия, боли в конечностях. Со стороны половой системы: иногда - аменорея. Прочие: часто - утомляемость, астения; иногда - гриппоподобный синдром, увеличение массы тела. В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у 0.05% больных наблюдались следующие серьезные инфекции, связь которых с препаратом была, по крайней мере, возможна: бронхит, пневмония, острый пиелонефрит, дивертикулит, кишечный абсцесс, местные инфекции, абсцесс кожи, инфекции мышц и костей, сепсис, бактериемия, эмпиема, гепатит Е, туберкулез. ПротивопоказанияТяжелые инфекции (в т.ч. сепсис, абсцессы, туберкулез, оппортунистические инфекции); повышенная чувствительность к абатацепту. Одновременное применение с другими биологическими препаратами для лечения ревматоидного артрита (такими как блокаторы ФНО, ритуксимаб, анакинра). Беременность и ЛактацияАдекватных и строго контролируемых клинических исследований применения абатацепта при беременности не проводилось. Считается, что применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли абатацепт с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. В экспериментальных исследованиях показано, что абатацепт проникает через плацентарный барьер у животных, в репродуктивных исследованиях отмечены иммунные нарушения. Абатацепт не проявлял тератогенного действия у крыс и кроликов. Выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс. Применение у детейНе рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). При нарушении функции почекНе рекомендуется применять у пациентов с нарушением функций почек (эффективность и безопасность не установлены). Применение препарата при нарушении функции печениНе рекомендуется применять у пациентов с нарушением функций печени (эффективность и безопасность не установлены). ПередозировкаПрепарат Оренсия вводят в виде в/в инфузии под медицинским наблюдением. При дозах до 50 мг/кг не наблюдалось явных токсических эффектов. Симптомы передозировки не описаны. Лечение: при передозировке рекомендуется наблюдение врача и, при необходимости, проведение симптоматической терапии. Взаимодействие с другими лекарственными средствамиПри одновременном применении абатацепта и антагонистов ФНО повышается риск развития тяжелых инфекционных заболеваний (комбинация не рекомендуется). Популяционный анализ фармакокинетических параметров показал, что метотрексат, НПВС, кортикостероиды, антагонисты ФНО не влияют на клиренс абатацепта. Особые указанияНе рекомендуется применять у пациентов с нарушением функций печени и/или почек (эффективность и безопасность не установлены). Перед началом лечения пациенты должны быть обследованы для исключения наличия латентного туберкулеза, вирусного гепатита. Следует проявлять осторожность при необходимости применения абатацепта у пациентов, склонных к рецидивирующим инфекциям, при наличии хронических, латентных или локальных инфекций. При развитии инфекционного заболевания на фоне лечения, абатацепт следует отменить. Абатацепт является белковым соединением, поэтому способен вызывать аллергические реакции, которые наблюдались в редких случаях и возникали в течение 24 ч после введения. В период лечения абатацептом не рекомендуется проведение вакцинации, т.к. возможно нарушение иммунного ответа. Не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами во время лечения абатацептом и в течение 3 месяцев после его отмены. При применении абатацепта у пациентов с ХОБЛ необходим строгий клинических контроль для выявления побочных эффектов. При переходе на терапию абатацептом после лечения блокаторы ФНО следует контролировать состояние пациента для выявления инфекций. С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, т.к. частота случаев развития побочных эффектов у больных старше 65 лет выше, чем у более молодых пациентов.
Оренсия инструкция по применению - раствор,лиофилизат. Дозировка,противопоказания и аналоги -MedZai.net |
Français
