Распределение
После в/в введения активное вещество быстро диффундирует в межклеточное пространство. Через 7 дней после в/в инъекции Gd-EOB-DTPA в организме крысы и собаки определяется существенно ниже 1% полученной дозы, при этом наибольшая концентрация вещества обнаруживается в почках и печени.
Активное вещество не проходит через интактный ГЭБ и лишь в незначительной степени диффундирует через плацентарный барьер.
Выведение
T1/2 Gd-EOB-DTPA из сыворотки человека составляет 1±0.1 ч и существенно не зависит от полученных доз. T1/2 в терминальной фазе - 1.65±0.23 ч или менее. Наблюдаемая фармакокинетика носит линейный характер вплоть до дозы 0.4 мл/кг (100 мкмоль/кг) массы тела.
Gd-EOB-DTPA полностью выводится из организма в равном соотношении через почки и гепатобилиарную систему.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При тяжелых нарушениях функций почек и печени характер экскреции изменяется соответствующим образом.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени T1/2 из сыворотки увеличивается в незначительной степени, тогда как у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (нуждающихся в гемодиализе) T1/2 заметно возрастает.
Ни одна из отдельных побочных реакций не отмечалась с частотой, превышающей уровень нечасто.
Исходя из данных по более чем 1700 пациентам, отмечались следующие нежелательные явления, которые классифицировались исследователями как связанные с использованием препарата.
Большинство побочных явлений было легкой и умеренной интенсивности.
В представленной ниже таблице нежелательные реакции распределены по системам организма.
Нечасто(≥1/1000, < 1/100) | Редко (< 1/1000) |
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы |
Головная больГоловокружениеПарестезияИзвращение вкуса, паросмия | Вертиго (вестибулярное головокружение)АкатизияТремор |
Со стороны сердечно-сосудистой системы |
Повышение АДПриливы жара | Блокада ножки пучка ГисаСердцебиение |
Со стороны дыхательной системы |
ОдышкаЗатруднение дыхания | |
Со стороны пищеварительной системы |
ТошнотаРвота | Сухость во ртуНеприятные ощущения во ртуПовышенное слюнообразование |
Со стороны кожи |
СыпьЗуд (генерализованный зуд, зуд в глазах) | Макуло-папулезная сыпьПовышенное потоотделение |
Со стороны костно-мышечной системы |
| Боль в спине |
Общие нарушения и местные реакции |
Боль в грудиРеакции в месте инъекции (экстравазация в месте инъекции, ощущение жжения в месте инъекции, ощущение холода в месте инъекции, ощущение раздражения в месте инъекции, боль в месте инъекции)Чувство жара | ОзнобОщущение дискомфортаЧувство усталостиНедомоганиеНеприятные ощущения |
В очень редких случаях могут иметь место анафилактоидные реакции, в т.ч. шок.
После введения Примовиста менее чем у 1% пациентов отмечалось небольшое повышение сывороточных уровней железа и билирубина, которые, тем не менее, возвращались к первоначальным значениям в течение 1-4 дней без каких-либо симптомов.
Дополнительные побочные реакции, сведения о которых спонтанно поступили в постмаркетинговом периоде
В редких случаях сообщалось о тахикардии и беспокойстве.
Т.к. эти данные поступали спонтанно, частота этих побочных реакций не может быть определена. Однако поскольку их не наблюдали в процессе клинических испытаний, в которых участвовали более 1700 пациентов, можно считать, что они происходят редко (< 1/1000).
Клинический опыт применения у пациентов младше 18 лет отсутствует.
Имеются данные о развитии нефрогенного системного фиброза после применения контрастных средств, содержащих гадолиний, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и у пациентов с острой почечной недостаточностью любой степени тяжести в связи с гепаторенальным синдромом или в периоперационном периоде при проведении трансплантации печени. Учитывая это, при нарушениях функции почек гадоксетовую кислоту следует применять только после тщательного обследования и оценки соотношения пользы и риска для пациента.
Примовист предназначен исключительно для диагностических целей.
контрастное усиление при проведении Т1-взвешенной магнитно-резонансной визуализации печени для улучшения выявления очаговых поражений печени (в т.ч. их количества, размера, сегментарного распределения и визуализации) и получения дополнительных данных по характеристике и классификации очаговой патологии печени.
Как и для других препаратов этого класса, введение Примовиста может быть связано с развитием реакций гиперчувствительности/аллергических реакций или других проявлений идиосинкразии, характеризующихся сердечно-сосудистыми, дыхательными или кожными проявлениями. Возможны тяжелые реакции, в т.ч. анафилактический шок
Как и при проведении других диагностических процедур с контрастными средствами, рекомендуется послепроцедурное наблюдение за пациентом.
Для лечения реакций повышенной чувствительности необходимы соответствующие лекарственные средства и готовность к проведению экстренных реанимационных мероприятий.
Риск развития реакций повышенной чувствительности возрастает при наличии предшествующих реакций на контрастные средства, при бронхиальной астме или других аллергических заболеваниях. Пациенты, у которых такие реакции развиваются на фоне приема бета-адреноблокаторов, могут быть резистентны к лечению препаратами, обладающими бета-агонистическим действием.
Имеются сообщения о связи нефрогенного системного фиброза (НСФ) с использованием некоторых гадолинийсодержащих контрастных средств у пациентов с острым или хроническим тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1.783 м2) и острой почечной недостаточностью любой степени тяжести вследствие печеночно-почечного синдрома или в период близкий к трансплантации печени.
Несмотря на то, что при введении диагностической дозы Примовиста системная экспозиция гадолиния является низкой, а также на то, что имеются два пути элиминации (почечный и гепатобилиарный), существует возможность возникновения НСФ после введения Примовиста. Поэтому перед введением Примовиста таким пациентам следует тщательно взвесить отношение польза/риск.
Перед введением Примовиста всем пациентам следует провести обследование на предмет возможного нарушения функции почек с помощью сбора анамнеза и/или проведения лабораторных тестов.
Примовист может быть удален из организма с помощью гемодиализа. У пациентов, у которых уже применялся гемодиализ в момент применения Примовиста, следует быстро начинать проводить гемодиализ после введения Примовиста для того чтобы ускорить элиминацию контрастного вещества.
Необходимо строго избегать в/м введения препарата, поскольку оно может быть причиной реакций местной непереносимости, включая очаговый некроз.
Правила использования/обращения с лекарственными формами
Данный лекарственный препарат представляет собой готовый к применению раствор, предназначенный только для единичного использования.
Флаконы, содержащие контрастное средство, не предназначены для многократного забора доз. Резиновую пробку никогда не следует прокалывать более одного раза. Препарат следует набирать в шприц непосредственно перед введением пациенту.
Предварительно наполненный шприц следует вынимать из упаковки и готовить для инъекции непосредственно перед обследованием.
Контрастное вещество, не использованное за одно обследование, подлежит уничтожению.
Использование в педиатрии
Клинический опыт применения у пациентов младше 18 лет отсутствует.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не известно.
Доклинические данные по безопасности
Результаты доклинических исследований введения повторных доз в отношении токсичности, генотоксичности и токсического влияния на репродукцию свидетельствуют об отсутствии какой-либо опасности для людей.