Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, чувство усталости; редко - депрессия, психоз, беспокойство, амнезия, апатия, нервозность, сонливость.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, боли в животе, диспепсия; редко - запор, желудочно-пищеводный рефлюкс, хейлит, дивертикулит, нарушение функции печени, холецистит.
Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкопения, лимфаденопатия, лимфоцитоз, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - приливы, боль в груди; редко - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, обморок, тромбофлебит, брадикардия, сердцебиение, спазм сосудов, цианоз, нарушение периферического кровообращения, аритмия, отеки.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, вирусная инфекция (грипп, герпес), лихорадка, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхит, пневмония; редко - бронхоспазм, плеврит, отек легких.
Со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эндофтальмит.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит.
Со стороны свертывающей системы крови: редко - экхимоз/гематома, петехии, носовое кровотечение.
Дерматологические реакции: часто - сыпь, кожная сыпь, зуд, уртикарии, потливость, сухость кожи; редко - грибковый дерматит (онихомикоз, экзема), себорея, рожа, бородавки, фурункулез, периорбитальный отек, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, алопеция, буллезная сыпь.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, отек лица, губ, кистей, миалгия и/или артралгия с лихорадкой, образование аутоантител, волчаночный синдром.
Прочие: часто - лихорадка; редко - абсцессы, целлюлиты, сепсис, бактериальная и грибковая инфекции, миалгия, артралгия, вагинит, инфузионный синдром, реакция в месте инъекции.
Ремикейд при введении может вызывать развитие острых аллергических реакций (немедленного типа) и аллергических реакций замедленного типа.
Острые инфузионные реакции могут развиться немедленно или в течение нескольких часов после введения. Для раннего выявления возможной острой реакции на введение Ремикейда больного следует тщательно наблюдать во время и в течение как минимум 1-2 ч после инфузии препарата. При появлении острой инфузионной реакции введение препарата должно быть немедленно остановлено. Оборудование и медикаменты для экстренного лечения (адреналин, антигистаминные препараты, ГКС, аппаратура для ИВЛ) должны быть подготовлены заранее для немедленного применения в случае необходимости.
Для предотвращения слабовыраженных и преходящих инфузионных реакций больному перед началом инфузии могут быть назначены антигистаминные препараты, гидрокортизон и/или парацетамол.
Для уменьшения вероятности аллергических реакций, включая инфузионные реакции и реакции по типу сывороточной болезни, препарата Ремикейд следует вводить в режиме постоянной поддерживающей терапии после индукционного периода, состоящего из введений на 0, 2 и 6 неделях
Инфузионные реакции после повторного назначения препарата Ремикейд. В клиническом исследовании с участием пациентов с псориазом повторное применение препарата Ремикейд в индукционном режиме (3 дозы - на 0, 2 и 6 неделях) после периода без лечения сопровождалось более частыми серьезными инфузионными реакциями по сравнению с пациентами с ревматоидным артритом и болезнью Крона, которые также получали повторное лечение препаратом Ремикейд, но только в поддерживающем режиме, без предшествующей повторной индукционной фазы. Поэтому в тех случаях, когда поддерживающее лечение препаратом Ремикейд при псориазе было прервано, повторно препарат Ремикейд следует назначать в виде однократной инфузии с последующими введениями по поддерживающей схеме. В целом, вопрос о возможном риске для пациента при повторном применении препарата Ремикейд, особенно в индукционном режиме на 0, 2 и 6 неделях, после прошествия периода без лечения требует тщательного анализа.
Среди пациентов, получавших инфликсимаб и перенесших инфузионные реакции в индуктивном периоде, у 27% в поддерживающем периоде развились повторные реакции. Среди пациентов, у которых в индуктивном периоде инфузионные реакции зафиксированы не были, у 9% отмечалось развитие данных реакций в поддерживающем периоде.
При применении препарата Ремикейд у некоторых больных могут образовываться антитела к инфликсимабу, что ассоциируется с более частым развитием инфузионных реакций. Небольшая часть инфузионных реакций представляла собой серьезные аллергические реакции. У пациентов, страдающих болезнью Крона, отмечена взаимосвязь между образованием антител и сокращением продолжительности эффекта от лечения. При сопутствующем применении иммунодепрессантов отмечена более низкая частота появления антител к инфликсимабу и уменьшение частоты инфузионных реакций. Эффект от применения иммунодепрессантов у больных, получавших лечение эпизодически, был более полным, чем у больных, находящихся на поддерживающем лечении. Больные, прекратившие прием иммунодепрессантов до или во время лечения препаратом Ремикейд, более подвержены риску образования этих антител. Наличие антител в сыворотке не всегда может быть определено. При развитии тяжелых реакций следует провести симптоматическую терапию, а дальнейшее применение препарата Ремикейд должно быть исключено.
В клинических исследованиях при применении одной или нескольких доз инфликсимаба, варьировавших от 1 до 20 мг/кг, антитела к инфликсимабу определялись у 14% пациентов, получавших какой-либо иммунодепрессант, и у 24% пациентов, не получавших иммунодепрессантов. Среди больных ревматоидным артритом, получавших рекомендованный режим лечения (повторные дозы инфликсимаба и метотрексат), у 8% выявлены антитела к инфликсимабу. Среди пациентов с болезнью Крона, находящихся на поддерживающей терапии, антитела к инфликсимабу выявлены у 6-13%.
Частота образования антител к инфликсимабу был в 2-3 раза выше у пациентов, получавших лечение эпизодически. В связи с ограниченными возможностями методики определения отрицательный результат не позволял исключить наличия антител к инфликсимабу. У некоторых пациентов с высокими титрами антител к инфликсимабу отмечалось снижение эффективности лечения.
В клинических исследованиях у больных псориазом после проведения индукционной терапии препаратом Ремикейд и последующей поддерживающей терапией с 8-недельным интервалом антитела определялись приблизительно в 20% случаев.
Реакции повышенной чувствительности замедленного типа наблюдались с высокой частотой (25%) при болезни Крона после назначения повторного лечения через 2-4 года после первичного. Они характеризовались развитием миалгии и/или артралгии с лихорадкой и/или сыпью. У некоторых больных также развивались зуд, отек лица, губ, кистей, дисфагия, крапивница, воспаление глотки, головная боль. Больные должны быть предупреждены о том, что при развитии указанных симптомов они должны немедленно обратиться к врачу. При повторном назначении препарата Ремикейд после продолжительного перерыва в лечении необходимо соблюдать настороженность в отношении появления у больного реакции повышенной чувствительности замедленного типа.
ФНОα является медиатором воспаления и модулятором клеточного иммунитета. У больных, лечившихся препаратом Ремикейд, отмечались оппортунистические инфекции, развившиеся, предположительно, вследствие нарушения механизмов защиты организма от инфекций. Для пациентов, проживавших или посещавших регионы, эндемичные по инвазивным грибковым инфекциям, таким как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, польза и риск лечения препаратом Ремикейд должны быть тщательно взвешены до начала или продолжения терапии препаратом Ремикейд.
В группе пациентов, получавших препарат Ремикейд, подозрение на инвазивные грибковые инфекции, такие как аспергиллез, кандидоз, пневмоцистоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, должно всегда возникать при развитии у пациента серьезного системного заболевания. Инвазивные грибковые инфекции представлены диссеминированными, а не локализованными поражениями, при этом результат анализа на антигены и антитела у некоторых пациентов с активной инфекцией может быть отрицательным. До окончания лабораторных исследований следует начинать превентивную противогрибковую терапию. Решение о назначении превентивной противогрибковой терапии должно быть принято, по возможности, после консультации с врачом, имеющим опыт диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций, и должно учитывать как риск серьезной грибковой инфекции, так и последствия противогрибковой терапии.
Следует иметь в виду, что супрессия ФНОα может маскировать такие симптомы инфекции, как лихорадка.
До начала лечения препаратом Ремикейд пациента следует внимательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулезного процесса. Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, в т.ч. необходимо выяснить, имелось ли заболевание туберкулезом у больного в прошлом, были ли контакты с больными туберкулезом. Кроме того, необходимо оценить целесообразность проведения скрининг-тестов (рентгенологическое исследование грудной клетки, туберкулиновая проба). При этом следует учитывать, что у тяжелых больных и больных с иммуносупрессией может быть получена ложноотрицательная туберкулиновая проба. При подозрении на активный туберкулезный процесс лечение следует прекратить до установления диагноза и, при необходимости, проведения соответствующего лечения.
При выявлении латентного туберкулеза следует принять меры, чтобы не допустить активизации процесса, а также следует оценить соотношение польза/риск перед принятием решения о назначении препарата Ремикейд этому больному.
Перед назначением препарата Ремикейд пациентам с несколькими факторами риска или высоко значимыми факторами риска туберкулезной инфекции, у которых тест на латентный туберкулез отрицательный, необходимо оценить целесообразность применения противотуберкулезных средств. Решение о назначении противотуберкулезной терапии таким пациентам следует принимать после консультации фтизиатра с учетом как риска латентного туберкулеза, так и риска, связанного с противотуберкулезной терапией.
Во время лечения и после его окончания за больным следует вести тщательное наблюдение на предмет выявления признаков возможной инфекции. Поскольку элиминация препарата Ремикейд происходит в течение 6 месяцев, больной в течение этого периода должен постоянно находиться под наблюдением врача. Лечение препаратом Ремикейд следует прекратить в случае развития у больного тяжелой инфекции, в т.ч. туберкулеза, сепсиса или пневмонии.
Пациента следует проинформировать о том, что ему будет необходимо обратиться к врачу в случае появления симптомов возможного туберкулезного процесса, таких как постоянный кашель, потеря массы тела, незначительно повышенная температура тела - во время лечения препаратом Ремикейд или после его окончания.
Пациентам с болезнью Крона при острых гнойных свищах не следует начинать лечение препаратом Ремикейд до выявления и устранения иного возможного очага инфекции, в особенности абсцесса.
Имеются лишь ограниченные сведения по безопасности хирургических вмешательств у пациентов, которым проводилось лечение препаратом Ремикейд. Пациенты, получающие Ремикейд, которым требуется хирургическое вмешательство, должны тщательно обследоваться на предмет выявления инфекции, и, в случае необходимости, получать соответствующее лечение.
При проведении клинических исследований с применением различных блокаторов ФНО отмечено более частое развитие лимфомы у пациентов, получающих блокатор ФНО, чем у пациентов контрольной группы. В клинических исследованиях препарата Ремикейд при ревматоидном артрите, болезни Крона, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилоартрите и язвенном колите возникновение лимфомы отмечалось редко, хотя и чаще, чем могло ожидаться в целом у населения. Пациенты, страдающие ревматоидным артритом или болезнью Крона, особенно в активной форме или при длительном применении иммунодепрессантов, имеют повышенный (до нескольких раз), по сравнению с обычным населением, риск развития лимфомы, даже при отсутствии терапии блокаторами ФНО.
В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о редких случаях развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при лечении препаратом Ремикейд подростков и взрослых людей молодого возраста, страдающих болезнью Крона. Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивным течением заболевания и обычно заканчивается фатально. Все зарегистрированные случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечены у пациентов, одновременно получавших азатиоприн или 6-меркаптопурин. Случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечены и у пациентов, получавших азатиоприн, но не получавших Ремикейд. Случаев развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших только Ремикейд, не зарегистрировано. До настоящего времени роль препарата Ремикейд в развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы остается невыясненной.
При проведении клинических исследований с применением различных блокаторов ФНО отмечено более частое развитие иных форм злокачественных новобразований (не лимфомы) у пациентов, получающих блоктор ФНО, чем у пациентов контрольной группы. Частота таких форм злокачественных новообразований у пациентов, которым проводилось лечение препаратом Ремикейд, не превышала, а в контрольной группе пациентов была ниже ожидаемой частоты у населения в целом. В клинических исследованиях по изучению применения препарата Ремикейд при возможном новом показании - ХОБЛ тяжелой и средней степени тяжести - у пациентов-курильщиков (или бывших курильщиков) частота развития новообразований была выше в группе получавших Ремикейд, чем в контрольной группе. Потенциальная роль блокаторов ФНО в развитии злокачественных новообразований не известна. При назначении препарата Ремикейд пациентам, имеющим в анамнезе указания на злокачественные новообразования, или при решении вопроса о продолжении лечения препаратом Ремикейд пациентам с впервые выявленными злокачественными новообразованиями следует соблюдать особую осторожность, взвесив пользу от применения препарата Ремикейд и риск ухудшения состояния, обусловленного прогрессированием злокачественного новообразования.
Злокачественные новообразования у детей: постмаркетинговые случаи, некоторые из которых оказались фатальными, были зарегистрированы у детей и молодых людей (в возрасте до 22 лет), которые начали получать терапию блокаторами ФНО, включая Ремикейд, до 18 лет для лечения ЮРА, болезни Крона и другой патологии. Примерно половину случаев составили лимфомы. Остальные случаи представляли собой различные злокачественные новообразования, включая те, которые не характерны для детского и подросткового возраста. Большинство пациентов получали сопутствующую иммуносупрессивную терапию в виде метотрексата, азатиоприна или 6-меркаптопурина. Роль блокаторов ФНО в развитии злокачественных новообразований у детей и подростков остается невыясненной.
Случаи острых и хронических лейкозов зарегистрированы в постмаркетинговой практике при применении блокаторов ФНО при ревматоидном артрите и других заболеваниях. Даже при отсутствии терапии блокаторами ФНО пациенты с ревматоидным артритом могут иметь повышенный риск (приблизительно в 2 раза) возникновения лейкозов по сравнению с общей популяцией.
В клинических исследованиях при комбинированном лечении абатацептом и анакинрой отмечено развитие тяжелых инфекционных осложнений, при этом не было выявлено терапевтических преимуществ, по сравнению с монотерапией абатацептом. Учитывая природу побочных эффектов, отмеченных при комбинированной терапии анакинрой и абатацептом, можно ожидать, что такие же эффекты возникнут и при комбинированной терапии анакинрой и каким-либо другим блокатором ФНОα. По этой причине комбинированное лечение инфликсимабом и анакинрой не рекомендуется.
Имеется несколько сообщений о развитии панцитопении, лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении у пациентов, получающих блокаторы ФНО, в т.ч. Ремикейд. Препараты следует применять с осторожностью у пациентов с патологией клеточной структуры крови, или перенесших таковые ранее.
В настоящее время не имеется сведений о том, как реагируют на вакцинацию живыми вакцинами или на вторичную передачу инфекции живыми вакцинами пациенты, получающие терапию блокаторами ФНО. Рекомендуется не применять у таких больных живые вакцины.
В редких случаях относительный дефицит ФНОα, вызванный терапией блокаторами ФНО, может инициировать развитие аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных больных. Если у больного появятся симптомы, напоминающие синдром волчанки (стойкая сыпь, лихорадка, боль в суставах, утомляемость), и при этом будут определяться антитела к ДНК, лечение препаратом Ремикейд следует прекратить.
По данным клинических исследований приблизительно у половины от числа пациентов, получавших инфликсимаб, и примерно у 1/5 от числа пациентов, получавших плацебо, не имевших антиядерных антител (ANA) до лечения, на фоне лечения антиядерные антитела стали выявляться. Антитела к двухспиральной нашивной ДНК (anti - dsDNA) стали выявляться приблизительно у 17% больных, получавших инфликсимаб, и не выявлялись у больных, получавших плацебо. При заключительном обследовании у 57 % больных, получавших инфликсимаб, обнаруживались антитела к двухспиральной ДНК. Тем не менее, сообщения о развитии волчанки или волчаночного синдрома оставались нечастыми.
Применение инфликсимаба и других блокаторов ФНО ассоциировалось с редкими случаями развития неврита зрительного нерва, эпилептических припадков, появления или обострения клинических и радиографических симптомов демиелинизирующих заболеваний ЦНС, включая рассеянный склероз, а также демиелинизирующих заболеваний периферической нервной системы, включая синдром Гийена-Барре. Следует с особой осторожностью назначать препарат Ремикейд пациентам с подобными неврологическими нарушениями. При возникновении таких заболеваний препарат следует отменить.
Больных с умеренно выраженной недостаточностью кровообращения следует тщательно наблюдать. В случае нарастания симптомов недостаточности кровообращения препарат Ремикейд следует отменить.
Пациенты с признаками нарушения функции печени должны быть обследованы на предмет выявления поражения печени. В случае появления желтухи или повышения активности АЛТ до уровня, превышающего 5-кратное значение ВГН, следует отменить Ремикейд и провести тщательное исследование возникшего нарушения.
До начала проведения иммуносупрессивной терапии препаратом Ремикейд, рекомендуется проведение теста на наличие вируса гепатита В. Пациентам, у которых результат теста на наличие поверхностного антигена вируса гепатита В окажется положительным, следует рекомендовать консультацию специалиста, имеющего опыт лечения гепатита В. Хронические носители вируса гепатита В должны обследоваться перед применением препарата Ремикейд с целью оценки компенсации функции печени и исключения острого процесса и тщательно наблюдаться во время лечения и в течение нескольких месяцев после прекращения применения препарата Ремикейд в связи с возможным обострением гепатита В.
Специальных исследований по применению препарата Ремикейд лиц с печеночной и почечной недостаточностью не проводилось.
Частота серьезных инфекций у пациентов в возрасте 65 лет и старше, получающих Ремикейд, была выше, чем у лиц в возрасте до 65 лет. Кроме того, у пациентов пожилого возраста, в целом, чаще возникают инфекции. Поэтому при применении препарата у данной категории пациентов необходима осторожность.
Имеется ограниченный опыт, свидетельствующий о безопасности лечения препаратом Ремикейд больных, подвергшихся артропластике.
Использование в педиатрии
Инфекции. В клинических исследованиях об инфекциях у пациентов детского возраста сообщалось чаще, чем у взрослых.
Вакцинация. Пациентам рекомендуется по возможности пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим календарем профилактических прививок до начала терапии препаратом Ремикейд.
Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения. В ходе пострегистрационных исследований сообщались случаи образования злокачественных опухолей, некоторые с летальным исходом, среди детей и подростков и совершеннолетних молодых людей (в возрасте до 22 лет), которые получали ингибиторы ФНО (начало терапии в возрасте ≤18 лет), включая препарат Ремикейд. Приблизительно в половине случаев сообщалось о лимфомах. Другие случаи представлены рядом различных злокачественных опухолей, включающим злокачественные опухоли, обычно связываемые с иммуносупрессией. Риск развития злокачественных новообразований у пациентов, получающих ингибиторы ФНО, не может быть исключен.
В пострегистрационном периоде были получены сообщения о редких случаях развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при терапии ингибиторами ФНО, включая инфликсимаб. Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивным течением заболевания и обычно заканчивается летальным исходом. Все случаи при терапии препаратом Ремикейд зарегистрированы у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом, большинство из них сообщались у подростков или молодых взрослых мужского пола. Все зарегистрированные случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечены у пациентов, одновременно получавших азатиоприн или 6-меркаптопурин. Следует тщательно оценить возможный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина и препарата Ремикейд . Риск развития гепатолиенальной лимфомы у пациентов, получающих препарат Ремикейд, не может быть исключен.
Лечение препаратом Ремикейд детей и подростков в возрасте до 17 лет включительно с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом, псориатическим артритом или псориазом, а также лечение детей в возрасте до 6 лет с болезнью Крона или язвенным колитом не изучено. До получения данных о безопасности и эффективности препарата Ремикейд применять препарат по этим показаниям в соответствующих возрастных группах не следует.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат Ремикейд может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. После введения препарата возможно головокружение.
Русский
Français
