Разделы сайта

Язык

- Русский



Тафинлар - Инструкция по применению

Лекарственный препарат Тафинлар относится к группе Низкомолекулярные ингибиторы протеинкиназ . По АТХ классификации данное лекарственное средство имеет код - L01XE23.

Действующее вещество: Дабрафениб
Владельцы регистрационных удостоверений:

Новартис Фарма АГ (Швейцария) - Тафинлар - капсулы; - 50 мг - ЛП-002274 - 11.10.2013


Поделиться в соц. сетях:



Формы выпуска и дозировка препарата

  • капсулы - 50 мг

Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Лекарственный препарат Тафинлар зарегистрирован на территории России

Тафинлар капсулы;

Новартис Фарма АГ (Швейцария)
Дозировка: 50 мг

Форма выпуска

1 капс.
дабрафениба мезилат микронизированный 59.25 мг,
 что соответствует содержанию дабрафениба 50 мг

Инструкция по применению и дозировка Тафинлар капсулы;

Рекомендуемая доза составляет 150 мг 2 раза в сутки (соответствует суммарной суточной дозе 300 мг) при назначении препарата Тафинлар® в качестве монотерапии. Препарат Тафинлар® следует принимать не позднее, чем за час до приема пищи, или не раньше, чем через два часа после приема пищи, соблюдая 12-часовой интервал между дозами. Препарат Тафинлар® следует принимать каждый день в одно и то же время. Если прием очередной дозы препарата Тафинлар® был пропущен, и до приема следующей дозы остается менее 6 часов, пропущенную дозу принимать не следует.

Информация о стадиях производства препарата


Инструкция к препарату - Тафинлар

Показания к применению

лечение пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600 в качестве монотерапии

Механизм действия

Препарат Тафинлар® является селективным конкурирующим с АТФ ингибитором RAF-киназ со значениями половины максимальной ингибирующей концентрации IC50 для изоферментов BRAFV600E, BRAFV600K и BRAFV600D, составляющими 0,65 нмоль, 0,5 нмоль и 1,84 нмоль, соответственно. Онкогенные мутации гена BRAF ведут к конститутивной активации пути RAS/RAF/MEK/ERK и стимуляции роста опухолевых клеток. Мутации гена BRAF с высокой частотой выявляются при специфических новообразованиях, включая меланому (примерно в 50 % случаев). Наиболее часто наблюдающаяся мутация гена BRAF — V600E, а также следующая наиболее распространенная мутация V600K, которые составляют 95 % от мутаций гена BRAF у всех пациентов с раком. В редких случаях могут выявляться другие мутации, такие как V600D, V600G и V600R. Тафинлар® также ингибирует изоферменты CRAF и BRAF дикого типа, IC50 для которых составляют 5,0 нмоль и 3,2 нмоль, соответственно. Тафинлар® ингибирует рост клеток меланомы, несущих мутацию гена BRAFV600, как in vitro, так и in vivo.

Фармакокинетические характеристики препарата

Всасывание Дабрафениб абсорбируется перорально, пиковая концентрация в плазме достигается через 2 часа после приема дозы (среднее время). Среднее значение абсолютной биодоступности дабрафениба перорально составляет 95 % (90 % доверительный интервал: 81, 110 %). После приема одной дозы экспозиция дабрафениба (максимальная концентрация в плазме (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC)) увеличивается дозозависимо (при дозах от 12 мг до 300 мг), однако, при повторном дозировании (2 раза в сутки) увеличение экспозиции в меньшей степени зависит от дозы. При повторном дозировании экспозиция дабрафениба несколько снижается, возможно, за счет индукции собственного метаболизма. Среднее соотношение кумуляции AUC день 18/день 1 составило 0,73. После приема дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки среднее геометрическое Cmax, AUC(0-t) и концентрация перед приемом дозы (Ct) составили 1478 нг/мл, 4341 нг·час/мл и 26 нг/мл, соответственно. Прием дабрафениба во время еды снижает его биодоступность (Cmax и AUC уменьшаются на 51 % и 31 %, соответственно) и замедляет всасывание, по сравнению с приемом дабрафениба натощак. Распределение Дабрафениб связывается с белками плазмы крови (степень связывания составляет 99,7 %). Объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения микродозы составляет 46 л. Метаболизм Первый этап метаболизма дабрафениба — образование гидроксидабрафениба, катализируемое изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. Затем гидроксидабрафениб окисляется до карбоксидабрафениба с помощью CYP3A4. Карбоксидабрафениб может подвергнуться неферментативному декарбоксилированию с образованием дезметилдабрафениба. Карбоксидабрафениб экскретируется в желчь и мочу. Дезметилдабрафениб, вероятнее всего, образуется и реабсорбируется в кишечнике. Дезметилдабрафениб окисляется изоферментом CYP3A4. Конечный период полувыведения гидроксидабрафениба соответствует периоду полувыведения исходного соединения (10 часов), тогда как карбокси- и дезметил- метаболиты дабрафениба характеризуются более длительным периодом полувыведения (21–22 часа). После повторных доз препарата соотношение средних AUC метаболита и исходного соединения, дабрафениба, составили 0,9, 11 и 0,7 для гидрокси-, карбокси- и дезметилдабрафениба, соответственно. На основании экспозиции, относительной эффективности и фармакокинетическим свойствам, гидрокси- и дезметилдабрафениб, вероятно, играют важную роль в клиническом действии дабрафениба; активность карбоксидабрафениба, вероятнее всего, не играет значительной роли. Выведение Конечный период полувыведения дабрафениба после внутривенного введения микродозы составляет 2,6 часов. Конечный период полувыведения дабрафениба после перорального приема — 8 часов (в связи с удлинением терминальной фазы). Плазменный клиренс после внутривенного введения составляет 12 л/ч. Основной путь элиминации после перорального приема — экскреция с калом (71 % дозы, меченой радиоактивной меткой). С мочой выделяется лишь 23 % дозы, меченой радиоактивной меткой.

Побочные действия

Объединенные данные по безопасности получены на основании пяти клинических исследований (монотерапия дабрафенибом), которые включали 578 пациентов с меланомой. Приблизительно 30 % пациентов получали дабрафениб более 6 месяцев.
В общей популяции для оценки безопасности дабрафениба наиболее частыми (> 15%) нежелательными реакциями являлись гиперкератоз, головная боль, повышение температуры тела, артралгия, утомляемость, тошнота, кожные папилломы, алопеция, сыпь и рвота.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата.
Частота встречаемости нежелательных реакций
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Очень часто: папиллома
Часто: акрохордон (нитевидная бородавка, мягкая фиброма), плоскоклеточный рак, включая плоскоклеточный рак кожи, рак in situ (болезнь Боуэна) и кератоакантома, себорейный кератоз
Нечасто: новый случай первичной меланомы.
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто: буллезная сыпь
Нечасто: гиперчувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: снижение аппетита
Часто: гипофосфатемия
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: ирит
Нечасто: увеит (воспаление сосудистой оболочки глазного яблока)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто: кашель, назофарингит
Нарушения со стороны ЖКТ
Очень часто: тошнота, рвота, диарея
Часто: запор
Нечасто: панкреатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: нарушения со стороны кожи (сыпь, гиперкератоз), алопеция, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии
Часто: нарушения со стороны кожи (актинический кератоз, повреждения кожи, сухость кожи, эритема)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто: артралгия, миалгия, боль в конечностях, боль в спине, боль в суставах
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: интерстициальный нефрит
Нечасто: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: астения, озноб, утомляемость, гипертермия
Часто: гриппоподобный синдром
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто: гипергликемия, повышение активности щелочной фосфатазы
Часто: гипонатриемия

Противопоказания

- гиперчувствительность к дабрафенибу или любому компоненту препарата - детский и подростковый возраст до 18 лет (недостаточно данных) - беременность и период лактации С ОСТОРОЖНОСТЬЮ Препаратом Тафинлар® следует с осторожностью назначать пациентам со средним и тяжелым нарушениями функции печени.

Беременность и Лактация

Фертильность
Данные о влиянии дабрафениба на фертильность человека отсутствуют. У животных наблюдались нежелательные явления со стороны мужской репродуктивной системы. Пациентов мужского пола следует проинформировать о риске нарушений сперматогенеза, которые могут быть необратимыми.
Беременность
Контролируемых клинических исследований надлежащего качества по применению дабрафениба у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность дабрафениба. Препарат Рафинлар не следует применять беременным женщинам и женщинам в период грудного вскармливания. Если беременность наступила в период приема препарата Рафинлар пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.
Период грудного вскармливания
Нет данных об экскреции препарата Рафинлар с грудным молоком у женщин. Однако риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не исключен, поскольку многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии препаратом Рафинлар, с учетом важности приема препарата для матери.

Применение у детей

Противопоказан детям до 18 лет

При нарушении функции почек

Дабрафениб следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Применение препарата при нарушении функции печени

Дабрафениб следует с осторожностью применять у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени

Передозировка

Симптомы: на сегодняшний день данные о передозировке дабрафениба крайне немногочисленны. Максимальная доза препарата Тафинлар®, назначавшаяся в клинических исследованиях, составляла 600 мг (300 мг 2 раза в сутки). Лечение: специфическое лечение (антидот) при передозировке дабрафениба отсутствует. При развитии нежелательных реакций следует проводить симптоматическую терапию. При подозрении на передозировку следует немедленно отменить Тафинлар® и начать поддерживающую терапию. В дальнейшем, ведение пациентов следует корректировать в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра (по возможности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных препаратов на дабрафениб
В доклинических исследованиях in vitro было продемонстрировано, что дабрафениб метаболизируется преимущественно изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. Совместный прием кетоконазола (ингибитор CYP3A4) увеличивает AUC дабрафениба на 57 %. Лекарственные средства, являющиеся мощными ингибиторами или индукторами CYP2C8 или CYP3A4, способны, соответственно, увеличивать или уменьшать концентрации дабрафениба. Поэтому во время терапии дабрафенибом следует, по возможности, использовать альтернативные препараты. Необходимо соблюдать осторожность при применении мощных ингибиторов (например: кетоконазол, нефазодон, кларитромицин, ритонавир) или индукторов (например: рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) CYP2C8 или CYP3A4 совместно с дабрафенибом.
Препараты, которые влияют на рН желудочного сока
Препараты, которые изменяют рН верхнего отдела ЖКТ (например, ингибиторы протонного насоса, антагонисты Н2-рецепторов, антациды) могут изменять растворимость дабрафениба и снижать его биодоступность. Однако клинических исследований по оценке влияния препаратов, изменяющих рН желудочного сока, на системную экспозицию дабрафениба не проводилось. При одновременном применении препарата Рафинлар и ингибитора протонной помпы, антагониста Н2-рецепторов или антацида системная экспозиция дабрафениба может снижаться, и влияние на эффективность препарата Рафинлар в данном случае не установлено.
Влияние дабрафениба на другие лекарственные средства
Дабрафениб усиливает СYР3А4-опосредованный метаболизм и может увеличить активность других ферментов, включая изоферменты CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19 и УДФ-глюкуронозилтрансферазу. При совместном приеме мидазолама и дабрафениба AUC мидазолама (субстрат CYP3A4) уменьшается. Комбинированное применение дабрафениба и лекарственных средств, чувствительных к индукции данных ферментов (например, гормональных контрацептивов, варфарина или дексаметазона), может привести к снижению их концентрации и потере эффективности. Если применение таких препаратов необходимо, следует контролировать их эффективность или рассмотреть вариант использования альтернативных лекарственных средств.

Особые указания

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 4 недель после отмены терапии.

Тафинлар инструкция по применению - капсулы. Дозировка,противопоказания и аналоги -MedZai.net

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019