Блокирует бета1-адренорецепторы, имеет собственную симпатомиметическую активность и мембраностабилизирующие свойства. Нормализует повышенное сАД и дАД при сохранении ЧСС и минутного объема сердца. Гипотензия развивается через 1,5ч после приема, достигает максимума через 3–8ч, продолжается до 24–30ч и стабилизируется к концу 2 нед лечения. Антигипертензивное действие обусловлено угнетением ЦНС, уменьшением сердечного выброса, синтеза и активности ренина, восстановлением чувствительности барорецепторов и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Антиаритмические свойства связаны с подавлением автоматизма синусного узла, удлинением продолжительности рефрактерного периода, замедлением проведения по AV узлу. Не оказывает отрицательного действия на липидный обмен.
В экспериментальных исследованиях при введении крысам и мышам ацебутолола в дозах до 300мг/кг/сут (15 МРДЧ) и диацетолола в дозах до 1800мг/кг/сут признаков канцерогенности не обнаружено. При проведении теста Эймса на мутагенность были получены отрицательные результаты. У самцов и самок крыс при использовании доз ацебутолола до 240мг/кг/сут и диацетолола 1000мг/кг/сут неблагоприятного действия на фертильность не отмечалось, у крыс и кроликов дозы до 31,5 и 6,8 раз соответственно превышающие МРДЧ, тератогенного действия не оказывали; ацебутолол в дозе 135мг/кг/сут задерживал рост плодов, а диацетолол (450мг/кг/сут) повышал постимплантационную гибель у кроликов.
Фармакокинетика
Фармакокинетика - Ацебутолол при приеме внутрь
Почти полностью (97%) всасывается из ЖКТ (прием пищи замедляет всасывание). Биодоступность составляет около 40%, поскольку подвергается интенсивной биотрансформации при «первом прохождении» через печень, где частично превращается в более активный метаболит— диацетолол. Биодоступность ацебутолола повышается в 2 раза у людей пожилого возраста, вследствие понижения метаболизма при «первом прохождении» через печень и ослабления функции почек. Cmax ацебутолола достигается через 2,5ч, диацетолола— спустя 3,5ч. В крови ацебутолол (26%), диацетолол (6–9%) связаны с белками. T1/2— 12ч и 16ч соответственно (при почечной недостаточности T1/2 диацетолола удлиняется в 2–3 раза). Ацебутолол и диацетолол проходят через гистогематические барьеры, в т.ч. плацентарный, проникает в грудное молоко. Выводится почками— 30–40% (преимущественно диацетолол) и ЖКТ— 50–60% (ацебутолол).
Дозировка
Дозировка - Ацебутолол при приеме внутрь
Внутрь. При гипертензии— 400мг в 1–2 приема (утром и вечером), поддерживающая доза— 400–800мг, при стенокардии— по 200мг 2 раза в сутки, при неэффективности— по 300мг 3 раза в сутки. При нарушении функции почек доза зависит от Cl креатинина: при Cl менее 50мл/мин/1,73 м2 не более 50% обычной дозы, ниже 25мл/мин/1,73 м2— 25% обычной дозы; для пожилых больных максимально допустимая доза— 800мг.
Показания к применению
Показания к применению - Ацебутолол при системном применении
Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, кардиогенный шок, синдром слабости синусного узла, AV блокада II и III степени, выраженная брадикардия (менее 50уд./мин), гипотензия (в т.ч. при инфаркте миокарда).
Побочные действия
Побочные действия - Ацебутолол при системном применении
Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение сна (11%), бессонница (6%), головокружение (6%), головная боль (6%), сонливость (3%), ночные кошмары (2%), депрессия (2%), нарушение зрения (2%), астения, слабость, беспокойство, парестезия, судороги, уменьшение продукции слезной жидкости (сухость слизистой оболочки глаз), боль в глазах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в грудной клетке (2%), ухудшение периферического кровообращения, декомпенсация сердечной недостаточности, AV блокада, брадикардия, гипотензия.
Со стороны органов ЖКТ: диспепсия (4%), диарея (4%), запор (4%), тошнота (4%), метеоризм (3%), анорексия, гиперлипидемия, нарушения функции печени (увеличение ЛДГ, билирубина, алкалиновых фосфатаз и др. ферментов).
Со стороны респираторной системы: одышка (4%), вазомоторный ринит (2%), кашель (1%), бронхоспазм, астматический статус (редко).
Со стороны мочеполовой системы: отеки (2%), дизурические расстройства, потемнение мочи, никтурия, ослабление либидо.
Прочие: аллергические реакции (сыпь— 2%), артралгия и миалгия (2%), гипогликемия.
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Верапамил, дилтиазем, хинидин, галогенсодержащие средства для наркоза, амиодарон усиливают отрицательный ино- и/или хронотропный эффект. Гипотензия потенцируется другими гипотензивными препаратами. Ускоряет истощение катехоламиновых депо на фоне симпатолитиков (резерпин). При одновременном применении инсулина и пероральных противодиабетических препаратов усиливает симптомы гипогликемии. Несовместим с ингибиторами МАО. Повышает вероятность возникновения тяжелых системных реакций (вплоть до анафилаксии) на фоне использования аллергенов (иммунотерапия, кожные пробы).
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.