Разделы сайта

Язык

- Русский



Агалсидаза альфа


Агалсидаза альфа - болезнь фабри - это наследственное заболевание, характеризующееся дефицитом лизосомальной альфа-галактозидазы а, в результате чего происходит накопление гликосфинголипидов, преимущественно глоботриаозилцерамида.


Международное наименование:
AGALSIDASE ALFA
Регистрационный номер CAS:
104138-64-9
Брутто-формула:
C2029H3080N544O587S27 (subunit protein moiety reduced)

Поделиться в соц. сетях:

Агалсидаза альфа - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
agalsidase alfa
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
agalsidase alfa
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
agalsidase alfa (genetical recombination)
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Агалсидаза альфа
Фармакопея США
agalsidase alfa
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
agalsidasum alfa
Фармакопея Китая
阿加糖酶 α


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий
  • концентрат для приготовления раствора для инфузий

Фармакодинамика

Болезнь Фабри - это наследственное заболевание, характеризующееся дефицитом лизосомальной альфа-галактозидазы А, в результате чего происходит накопление гликосфинголипидов, преимущественно глоботриаозилцерамида.Агальсидаза альфа (альфа-галактозидаза А), катализирует гидролиз глоботриаозилцерамида и др. нейтральных гликосфинголипидов с альфа-галактильным радикалом на конце в клетках организма (в т.ч. эндотелиальных и паренхиматозных) до церамида дигексонида и галактозы.Профиль гликозилирования, аналогичен профилю естественного фермента, что позволяет агальсидазе альфа специфически связываться с маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Агалсидаза альфа при приеме внутрь

Периоды полувыведения агалсидазы альфа из кровотока мужчин после внутривенного, однократного введения в дозе 0.2 мг/кг составили 108 ± 17 минут, у женщин 89 ± 28 минут, объем распределения - примерно 17% от веса тела пациентов обоего пола. Учитывая схожесть фармакокинетических свойств агалсидазы альфа у больных обоего пола, распределение в основных тканях и органах также сопоставимо у мужчин и женщин. У детей (в возрасте 7-18 лет) Реплагал, введенный в дозе 0.2 мг/кг, выводится из кровотока быстрее, чем у взрослых пациентов. Среднее значение клиренса Реплагала у детей в возрасте 7-11 лет, у подростков в возрасте 12-18 лет и взрослых больных составило 4.2 мл/мин/кг, 3.1 мл/мин/кг и 2.3 мл/мин/кг, соответственно. Спустя 6 месяцев применения Реплагала фармакокинетические параметры изменились - явно повысился клиренс. Эти изменения связаны с выработкой антител к агалсидазе альфа, определяемых в низком титре. Клинической значимости для безопасности и эффективности Реплагала это не имело.
Период полувыведения препарата из тканей превышает 24 часа, и примерно 10% от введенной дозы поглощается печенью.
Агалсидаза альфа метаболизируется посредством пептидного гидролиза, поэтому, маловероятно, что данное лекарственное средство будет взаимодействовать с другими препаратами.
Почечная элиминация незначительная, следовательно, нарушенная функция почек не влияет на фармакокинетические параметры препарата.
Нарушенная функция печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику агалсидазы альфа, принимая во внимание особенности ее метаболизма (пептидный гидролиз).

Фармакокинетика - Агалсидаза альфа при парентеральном введении

Фармакокинетические параметры существенно не отличаются у мужчин и женщин.Распределение в основных тканях и органах сопоставимо у мужчин и женщин. Vd - 17% от массы тела.
Около 10% от введенной дозы захватывается печенью. Метаболизируется посредством пептидного гидролиза.Среднее значение клиренса у детей (7-11 лет), у подростков (12-18 лет) и взрослых - 4.2 мл/мин/кг, 3.1 мл/мин/кг и 2.3 мл/мин/кг соответственно.Через 6 мес применения клиренс повышается (в связи с выработкой антител к агалсидазе альфа, определяемых в низком титре). После однократного введения в дозе 0.2 мг/кг T1/2 из кровотока у мужчин и женщин - 91-125 мин и 61-117 мин соответственно. У детей (7-18 лет) препарат, введенный в дозе 0.2 мг/кг, выводится быстрее, чем у взрослых.T1/2 из тканей - более 24 ч.Почечная элиминация незначительная.

Дозировка

Дозировка - Агалсидаза альфа при парентеральном введении
Концентрат для приготовления раствора для инфузий;
В/в капельно, под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или другими наследственными нарушениями метаболизма. Взрослым и детям старше 7 лет в дозе 0.2 мг/кг в течение 40 мин 1 раз в 2 нед.При нарушении функции почек (КК менее 60 мл/мин) почечный ответ на ферментзаместительную терапию может быть ограниченным.У пациентов с хронической почечной недостаточностью, в т.ч. находящихся на диализе, или после трансплантации почки коррекция дозы не требуется.Необходимый объем развести в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида. При разведении следует обеспечить стерильные условия, т.к. агальсидаза альфа не содержит консервантов или бактериостатических веществ. Раствор осторожно перемешивают, не встряхивая.Вводить следует через систему для в/в введения (инфузионная помпа) со встроенным фильтром (не позднее 3 ч после разведения).

Показания к применению

Показания к применению - Агалсидаза альфа при системном применении
— болезнь Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).

Противопоказания

— гиперчувствительность;
— период лактации;
— детский возраст до 7 лет.
С осторожностью: беременность.

Побочные действия

Побочные действия - Агалсидаза альфа при системном применении
Критерии частоты встречаемости: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), иногда (более 1/1000 и менее 1/100).Наиболее частыми нежелательными эффектами были инфузионные реакции. Инфузионные реакции тяжелого течения отмечаются редко и проявляются в виде лихорадки, озноба, тахикардии, тошноты, рвоты, крапивницы, ангионевротического отека. Обычно такие реакции развиваются в первые 2-4 мес после начала терапии препаратом. Со временем их частота и выраженность уменьшаются. Реакции, связанные с введением препарата и усиление болевых ощущений у детей развивались более часто. Наиболее часто у детей наблюдались реакции легкого течения, связанные с инфузией (озноб, лихорадка, приливы, головная боль, тошнота, одышка).Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - гиперсомния, головокружение, извращение вкуса, нейропатическая боль, тремор, гипестезии, парестезии; иногда - паросмия.Со стороны органов чувств: часто - повышенное слезотечение, снижение роговичного рефлекса, шум в ушах или его усиление.Со стороны ССС: очень часто - приливы жара; часто - тахикардия, повышение АД, сердцебиение.Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, охриплость голоса, боли в горле, одышка, назофарингит, фарингит, ринорея, повышение секреции в ротоглотке.Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, рвота, боль (дискомфорт) в области живота.Со стороны кожных покровов: часто - угри, эритема, сыпь, зуд, сетчатое ливедо; иногда - ангионевротический отек, крапивница.Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - чувство дискомфорта в мышцах и костях, миалгия, боль в спине, боль в конечностях, артралгия, припухлость суставов; иногда - ощущение тяжести.Местные реакции: часто - сыпь в месте инъекции.Прочие: очень часто - озноб, лихорадка, боль и дискомфорт, слабость или ее усиление; часто - ощущение тепла или холода, астения, боль и ощущение тяжести в грудной клетки, гриппоподобный синдром, недомогание, периферические отеки; иногда - уменьшение насыщения тканей кислородом.

Беременность и Лактация

При беременности применять с осторожностью. Применение в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не следует вводить одновременно с хлорохином, амиодароном или гентамицином (ингибируют внутриклеточную активность альфа-галактозидазы).Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019