Амфетамин

Cимпатомиметическое средство центрального действия с аноректическими и психоаналептическими свойствами. Оказывает стимулирующее действие на симпатическую нервную систему, часть вегетативной нервной системы, в головном и спинном мозге. Достаточно высокая доза амфетамина переводит организм в эрготропное состояние, стрессовое состояние, которое позволяет активировать все аварийные функции организма для повышения готовности к действию, что полезно в опасных для жизни ситуациях.

Амфетамин по своей химической структуре напоминает катехоламины (адреналин, норэпинефрин, дофамин). Усиливающие и стимулирующие эффекты амфетамина в основном связаны с повышенной моноаминергической активностью в мезолимбическом пути. Амфетамин проявляет свои поведенческие эффекты, изменяя сигналы моноаминовых нейронов в головном мозге. Концентрация основных нейротрансмиттеров - дофамина и норадреналина, под воздейсвием амфетамина быстро увеличивается дозозависимым образом из-за его воздействия на переносчики моноаминов. Также подавляет обратный захват дофамина.

Амфетамин является мощным полным агонистом следовых аминоассоциированных рецепторов 1 (TAAR1), которые играют важную роль в регуляции моноаминов в головном мозге. При стимуляции TAAR1 увеличивается синтез цАМФ за счет активации аденилатциклазы и ингибирования активности переносчика моноаминов. Ауторецепторы моноаминов оказывают противоположное действие на TAAR1, вместе обеспечивая систему регуляции моноаминов.

Помимо воздействия на нейронные переносчики моноаминов, амфетамин также ингибирует везикулярные переносчики моноаминов, VMAT1 и VMAT2, а также SLC1A1, SLC22A3 и SLC22A5. SLC1A1 - это возбуждающий переносчик аминокислот 3, переносчик глутамата, распределяемый по нейронам, а SLC22A3 представляет собой экстранейрональный переносчик моноаминов, присутствующий в астроцитах. в свою очередь, SLC22A5 является переносчиком карнитина с высоким сродством.

Высокие дозы амфетамина также подавляют моноаминоксидазу, снижая метаболизм дофамина и фенилэтиламина и, как следствие, их более высокие концентрации в синаптической щели. У человека единственным постсинаптическим рецептором, с которым связывается амфетамин, является рецептор 5-HT1A, для которого он действует как агонист.

Декстрамефетамин является более сильным агонистом TAAR1, чем L-амфетамин. В результате D-амфетамин в большей степени стимулирует ЦНС, чем L-изомер, примерно в 3-4 раза сильнее, но левамфетамин оказывает немного более сильное сердечно-сосудистое и периферическое действие.

Биодоступность амфетамина при приеме внутрь зависит от pH желудочно-кишечного тракта. Амфетамин хорошо всасывается из кишечника, а его биодоступность обычно превышает 75% для D-изомера. При щелочном pH препарат становится жирорастворимым и абсорбируется богатыми жирами мембранами эпителиальных клеток кишечника. Однако, в кислой среде амфетамин принимает в значительной степени водорастворимую катионную форму и меньше всасывается. Примерно 15–40% циркулирующего амфетамина связывается с белками плазмы.

Период полувыведения энантиомеров амфетамина зависит от pH мочи. Когда pH мочи в норме, T1/2 D-амфетамина и L-амфетамина составляет 9-11 часов и 11-14 часов соответственно. Диета, богатая кислотой, сокращает энантиомерный период полувыведения до 8–11 часов, а диета, богатая щелочью, увеличивает его до диапазона 16–31. Биологический период полувыведения больше, а объем распределения выше у наркоманов. Солевые формы с немедленным и пролонгированным высвобождением обоих изомеров достигают пика концентрации в плазме через 3 и 7 часов после приема внутрь.

Выведение осуществляется почками, 30–40% вещества выводится в неизмененном виде при нормальном pH мочи. При большем ощелачивании мочи амфетамин присутствует в виде свободного основания и меньше выводится из организма. При аномальном pH мочи восстановление амфетамина в моче может колебаться от 1% в щелочной моче до 75% в кислой моче, что в значительной степени зависит от pH мочи . Амфетамин обычно выводится в течение 2 дней после перорального приема.

Амфетамин имеет множество метаболитов, которые выводятся из организма, включая 4-гидроксиамфетамин, 4-гидроксиноэфедрин, бензойную кислоту, гиппуровую кислоту, норэфедрин и фенилацетон. Среди этих метаболитов активными симпатомиметиками являются 4-гидроксиамфетамин, 4-гидроксинорепинефрин и норэфедрин. Основной метаболический путь включает n-гидроксилирование ароматического кольца, алифатическое гидроксилирование по альфа- и бета-положениям, N-окисление, N-алкилирование и дезаминирование. Основными активными метаболитами амфетамина являются 4-гидроксиамфетамин и норэфедрин. Когда pH мочи нормальный, примерно 30-40% амфетамина выводится в неизмененном виде и 50% в виде неактивных метаболитов. Остальные 10–20% выводятся из организма в виде активных метаболитов.

В некоторых странах используется в форме сульфата декстроамфетамина для лечения нарушений внимания, нарколепсии, а иногда и при лечении ожирения.

Амфетамин противопоказан при болезнях сердечно-сосудистой системы, включая артериальную гипертензию в умеренной или тяжёлой форме, структурных аномалиях сердца, атеросклерозе, гипервозбудимости, гипертиреозе, истории злоупотребления алкоголем или наркотиками.

С осторожностью применяется при анорексии, артериальной гипертензии в лёгкой форме, психозах или биполярном расстройстве, истории эпилепсии, тиках и синдроме Туретта, закрытоугольной глаукоме, острой порфирии.

Следует избегать приёма препаратов амфетамина во время беременности и кормления грудью (амфетамин проникает в грудное молоко).

Повышенное бодрствование, снижение потребности во сне, нарушения сна и нервозность, увеличение внимания и способности к концентрации, непроизвольное сосредоточение вплоть до туннельного зрения.

Повышенная физическая и умственная выносливость.

Уменьшение или подавление голода и жажды.

Учащение пульса вплоть до сердцебиения или фибрилляции желудочков.

(Центральный) антихолинергический синдром.

Повышение артериального давления из-за сужения кровеносных сосудов вплоть до высокого артериального давления.

Расширение бронхов и снятие отека слизистых оболочек, сухость во рту.

Повышение уверенности в себе до эйфории.

Повышенная готовность к риску, снижение порога агрессии.

Снижение болевых ощущений.

Ажитация (беспорядочные движения), повышенное желание двигаться, беспокойство и симптомы синдрома беспокойных ног.

Тремор (дрожь), повышенный мышечный тонус (напряжение), нистагм (тремор глаз) и бруксизм (скрежетание зубами).

Симптомы гипергидроза (повышенное потоотделение).

Повышенное сексуальное желание.

Расширение зрачков.

Задержка мочи (неспособность опорожнить мочевой пузырь, несмотря на позывы к мочеиспусканию).

Логорея (повышенная потребность в общении).

Хроническое потребление также может иметь следующие эффекты:

Зависимость.

Потеря веса.

Нарушения потенции и потеря либидо.

Повреждение почек.

Психоз.

Не рекомендуется одновременный приём препаратов амфетамина с гуанетидином (антагонизм действия), а также ингибиторами МАО, включая моклобемид (риск гипертонического криза). Амфетамин ослабляет действие и антигистаминных, адреноблокирующих, антигипертензивных средств, фенобарбитала, фенитоина, этосуксимида и алкалоидов чемерицы]. Усиливает действие трициклических антидепрессантов, норадреналина и петидина (меперидина).