Разделы сайта

Язык - Русский
 





Аминоглутетимид

Аминоглутетимид. Лекарственные препараты, содержащие Аминоглутетимид в России
Международное наименование:
AMINOGLUTETHIMIDE
Регистрационный номер CAS:
125-84-8
Брутто-формула:
C13H16N2O2
Номенклатура ИЮПАК:
3-(4-aminophenyl)-3-ethyl-piperidine-2,6-dione

3-(4-aminophenyl)-3-ethylpiperidine-2,6-dione

Поделиться в соц. сетях:

Аминоглутетимид - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
aminoglutethimide - BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
aminoglutéthimide - DCF (Dénominations Communes Françaises)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Аминоглутетимид
Фармакопея США
aminoglutethimide - USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
aminoglutetimide - DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Европейская фармакопея
aminoglutethimide - Ph.Eur.
Международная фармакопея
aminoglutethimidum
Фармакопея Китая
氨鲁米特


Фармакотерапевтическая классификация:

Формы выпуска - Аминоглутетимид:


Аминоглутетимид выпускается в России в следующих лекарственных формах

Ничего не найдено

Физико-химические свойства

Противоопухолевое средство.
Белый или кремово-белый кристаллический порошок. Растворим в воде, хорошо растворим в большинстве органических растворителей; плохо растворим в этилацетате; 0,1 н. соляной кислоте и абсолютном спирте; легко растворим в ацетоне и 100% уксусной кислоте. Молекулярная масса 232,28.

Фармакодинамика

Подавляет ферментативное превращение холестерина в прегненолон и ингибирует биосинтез корой надпочечников глюко- и минералокортикоидов, эстрогенов и андрогенов. Блокирует различные стадии образования стероидов: гидроксилирование боковых цепей у 11, 18 и 21 углеродных атомов и гидроксилирование, необходимое для ароматизации андрогенов в эстрогены (связывается с цитохромом P450). Снижение адреналовой секреции кортизола компенсаторно повышает секрецию АКТГ гипофизом (может быть подавлена одновременным назначением гидрокортизона); ингибирует синтез тироксина щитовидной железой и по принципу обратной связи увеличивает секрецию тиреотропного гормона. Обладает противосудорожной активностью.
Действие (угнетение функции коры надпочечников) проявляется через 3–5 дней. Восстановление нормальной базальной секреции надпочечников и реакции на стресс обычно отмечается в течение 72 ч после отмены комбинированной терапии аминоглутетимид/гидрокортизон; для восстановления функции коры надпочечников после длительного лечения (например 1 год и более) может потребоваться более продолжительное время.
У больных с синдромом Иценко-Кушинга уменьшает повышенный уровень кортизона в крови, и, соответственно, выраженность симптоматики. Редуцирует уровень эстрогенов в крови и подавляет их биосинтез в опухолевой ткани, способствует регрессии опухолевого процесса у женщин с гормонозависимыми злокачественными опухолями молочной железы в период менопаузы. Эффективен для терапии прогрессирующих опухолей, в т.ч. при прогрессирующей карциноме предстательной железы, при развитии метастазов в мягкие ткани и кости. Имеются сведения о возможности применения в составе комплексной терапии гипертонической болезни.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 1.5 ч. Связывание с белками составляет 20-25%. Метаболизируется в печени с образованием N-ацетиламиноглутетимида.
T1/2 составляет 12.5 ч, после длительного применения уменьшается до 7 ч, т.к. аминоглутетимид является индуктором микросомальных ферментов печени, что увеличивает скорость собственного метаболизма. Выводится почками - 34-54% в неизмененном виде.

Показания к применению

Гиперкортицизм: синдром Иценко-Кушинга, обусловленный опухолями (аденома и карцинома коры надпочечников, в т.ч. в до- и послеоперационном периоде, неоперабельные кортикостеромы), гиперплазией коры надпочечников, эктопической продукцией АКТГ. Рак грудной железы (у мужчин после кастрации); прогрессирующий рак молочной железы (у женщин в постменопаузе, после овариэктомии); эстрогензависимые опухоли. Метастазирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение). Гиперальдостеронизм.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к глутетимиду; порфирия, печеночная недостаточность.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: вялость, сонливость, инсомния, депрессия, неадекватная реакция на внешние раздражители, спутанность сознания, атаксия, головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), панцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, артериальная гипотензия (вплоть до коллапса), тахикардия.
Со стороны эндокринной системы: гипофункция коры надпочечников вплоть до надпочечниковой недостаточности; гипотиреоз, маскулинизация и гирсутизм (у женщин), преждевременное половое развитие (у юношей); гипогликемия.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея или запор, анорексия, нарушение функциональных печеночных тестов, в т.ч. повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы; холестатический гепатит, желтуха.
Аллергические реакции: сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла; аллергические, в т.ч. анафилактоидные реакции — зуд, крапивница, отек Квинке, аллергический альвеолит, сопровождающийся эозинофильными легочными инфильтратами и др.
Прочие: нарушение функции почек, гипонатриемия, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, лихорадка, повышенное потоотделение, миалгия.

Дозировка и Способы применения

Внутрь, во время еды. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от заболевания и состояния больного. Взрослые: синдром Иценко-Кушинга — по 250 мг 2–3 раза (аденома надпочечников), 2–4 раза (карцинома надпочечников), 4–7 раз (эктопическая продукция АКТГ) в сутки; при гиперальдостеронизме 3–6 раз в сутки. При метастазирующем раке молочной железы у женщин и метастазирующем раке предстательной железы — по 125 мг 2 раза в сутки (обычно в 8–9 ч и в 16–18 ч), при необходимости — 4 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч, под постоянным контролем (предпочтительно — мониторинг) плазменного содержания кортизола, до достижения желаемого уровня надпочечниковой супрессии; при неадекватном снижении уровня кортизола дозу постепенно увеличивают — на 250 мг еженедельно с интервалами 1–2 нед до достижения хорошо переносимой дозы (не более 1 г в сутки); максимальная доза — 2 г в сутки.

С осторожностью

Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, в т.ч. ветряная оспа в настоящее время или недавно перенесенная (включая недавний контакт с больным), опоясывающий герпес (риск тяжелого генерализованного заболевания); гипотиреоз, почечная недостаточность, детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

Передозировка

Симптомы: проявления сниженной продукции кортикостероидов, в т.ч. угнетение дыхания, гипервентиляция с последующей гиповентиляцией, гипотензия, гиповолемический шок, сонливость, летаргия, атаксия, головокружение, чувство усталости, мышечная слабость, коматозное состояние, тошнота, рвота; потеря натрия и воды, гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкалиемия, гипогликемия.
Лечение: промывание желудка, при угнетении дыхания — оксигенотерапия, ИВЛ, при гиповолемии и гипотензии — регидратация (500 мл плазмы, крови, плазмозаменителей), затем — в/в адреналин 10 мг в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида, при развитии симптомов дефицита глюкокортикоидов — в/в инфузия гидрокортизона (100 мг гидрокортизона натрия сукцината в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида) и 50 мл 40% раствора глюкозы в течение 3 ч, потом — в/в гидрокортизон 10 мл в час постоянно до обеспечения возможности самостоятельного приема гидрокортизона внутрь. Эффективны гемоперфузия или диализ (при тяжелой интоксикации).

Беременность и Лактация

В период беременности при необходимости применения аминоглутетимида по жизненным показаниями или в случае тяжелых заболеваний, когда другие ЛС не могут быть использованы, следует тщательно сопоставлять риск и пользу.
Категория действия на плод по FDA — D.
Неизвестно, проникает ли аминоглутетимид в грудное молоко. Проблем у человека не зарегистрировано, однако на время приема аминоглутетимида рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Применение препарата при нарушении функции печени

Противопоказание: нарушения функции печени.

При нарушении функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты, алкоголь усугубляют или изменяют симптомы острой передозировки. Диуретики усиливают гипонатриемию. Аминоглутетимид стимулирует (вследствие активации ферментов печени) биотрансформацию пероральных антикоагулянтов (необходимо мониторирование ПВ для корректировки дозы), дексаметазона, преднизона, преднизолона, дигитоксина, теофиллина, медроксипрогестерона, пероральных гипогликемических средств (производных сульфонилмочевины), что приводит к увеличению клиренса этих ЛС; при необходимости назначения глюкокортикоидов больному, получающему аминоглутетимид, рекомендуется использовать гидрокортизон. Аминоглутетимид может ингибировать реакцию надпочечников на АКТГ (возможно снижение терапевтического эффекта АКТГ).

Особые указания

Подбор дозы рекомендуется проводить в стационарных условиях.
Следует помнить, что аминоглутетимид может подавлять продукцию альдостерона корой надпочечников и вызывать ортостатическую или постоянную гипотензию. В связи с этим у всех пациентов при лечении через соответствующие временные интервалы необходимо проводить мониторинг АД. В период лечения постоянно контролируют функциональное состояние коры надпочечников, щитовидной железы и каждые 2 нед, особенно в первые 2–3 мес — клеточный состав периферической крови.
При надпочечниковой гипофункции, возникающей в период лечения или в условиях стрессовых ситуаций (хирургическое вмешательство, травма, острое заболевание и др.), дополнительно назначают глюкокортикоиды (гидрокортизон). При развитии нарушений кроветворения и при подозрении на развитие аллергического альвеолита терапию отменяют. Появление кожной сыпи, особенно в начале лечения, требует его временного прекращения.
Больных предупреждают о необходимости во время курса воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, исключить употребление алкогольных напитков (алкоголь может потенцировать эффект аминоглутетимида), отказаться от использования гормональных противозачаточных средств.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019