Ампренавир

Непептидный конкурентный ингибитор ВИЧ-протеазы. Блокирует способность вирусной протеазы расщеплять полипротеины-предшественники, необходимые для репликации вируса.

Ампренавир является избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. In vitro отмечается синергизм действия ампренавира при его сочетании с аналогами нуклеозидов (включая диданозин, зидовудин, абакавир) и с ингибитором протеазы саквинавиром. В комбинации с индинавиром, ритонавиром и нельфинавиром ампренавир оказывает аддитивный эффект.

После приема внутрь ампренавир абсорбируется из ЖКТ. Абсорбция нарушается при приеме пищи с высоким содержанием жиров. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема однократной дозы. Связывание с белками плазмы составляет около 90%. Ампренавир метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4. Выводится главным образом в виде метаболитов с калом. T1/2 из плазмы составляет 7.1-10.6 ч.

Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослые и подростки старше 13 лет (масса тела более 50 кг): по 1200мг (капсулы) или по 1400мг (раствор) 2 раза в сутки.

Дети 4–12 лет и пациенты массой тела менее 50 кг: капсулы— 20мг/кг 2 раза в сутки или 15мг/кг 3 раза в сутки; раствор— из расчета 22,5мг/кг 2 раза в сутки или 17мг/кг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза— 2400мг (капсулы), 2800мг (раствор).

На фоне дисфункции печени дозу уменьшают в зависимости от выраженности нарушений: при умеренной степени— по 450мг (капсулы) или по 513мг (34мл раствора) 2 раза в сутки; при выраженной— по 300мг (капсулы) или по 342мг (24мл раствора) 2 раза в сутки.

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

Гиперчувствительность; одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом и рифампицином; возраст до 4 лет (раствор для приема внутрь, из-за наличия в нем пропиленгликоля).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, метеоризм.

Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головная боль, оральная/периоральная парестезия.

Прочие: сыпь, повышение уровня трансаминаз и триглицеридов; в единичных случаях— синдром Стивенса— Джонсона.

В случае передозировки рекомендуется мониторинг состояния больного и поддерживающая терапия. Диализ малоэффективен.

Возможно только если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода, т.к. безопасность не установлена (предпочтительно в виде капсул, т.к. содержащийся в растворе пропиленгликоль может оказать токсическое воздействие на плод).

Категория действия на плод по FDA— C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Изменяет (взаимно) фармакокинетику препаратов, являющихся индукторами, ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (сочетать с осторожностью из-за возможности развития угрожающих жизни токсических эффектов). Несовместим с рифампицином (уменьшает концентрацию ампренавира в плазме на 80%), триазоламом и мидазоламом (вероятно пролонгирование седативного эффекта), алкалоидами спорыньи. Угнетает метаболизм терфенадина, цизаприда, астемизола (возможно развитие угрожающих жизни нарушений сердечного ритма). Увеличивает AUC (на 200%) и усиливает побочные эффекты рифабутина (при необходимости совместного приема следует снизить дозу рифабутина). Повышает концентрации в крови (усиливает активность и токсичность) эритромицина, дапсона, итраконазола, бензодиазепинов (алпразолам, диазепам, флуразепам и др.), блокаторов кальциевых каналов (дилтиазем, никардипин, нифедипин, нимодипин), статинов (аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин), клозапина, карбамазепина, циметидина, лоратадина, пимозида, варфарина и др. Концентрация в крови уменьшается на фоне ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (эфавиренз, невирапин).

Не рекомендуется одновременный прием с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), т.к. возможно уменьшение концентрации ампренавира в крови, и с антацидами (вследствие нарушения всасывания необходим интервал между приемами не менее 1 ч). Ослабляет эффективность гормональных контрацептивов.